Sintilimab na stereotactische ablatie brachytherapie voor refractaire oligometastatische niet-kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

1.Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming voor het onderzoek.

2,18 jaar oud op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming.

3. Voltooiing van definitieve therapie 4-12 weken voorafgaand aan inschrijving. Er zijn geen specifieke beperkingen ten aanzien van welke behandelingsmodaliteiten kunnen worden gebruikt in de definitieve setting (bijv. het gebruik van adjuvante chemotherapie is acceptabel), maar alle andere behandelingen moeten ten minste 4 weken voorafgaand aan inschrijving voltooid zijn.

4.Patiënten bevestigd door histologische monsters die niet in aanmerking komen voor EGFR-, ALK- of ROS1-gerichte therapie (zonder tumor) EGFR-gevoelige mutaties en geen bewijs van ALK-, ROS1-genherschikking.

5.Patiënten moeten ziekteprogressie of recidief hebben na eerstelijns systemische therapie voor voortgeschreden of gemetastaseerde ziekte: 1) Onderhoudstherapie na chemo-doublet op basis van platina mag niet worden beschouwd als een afzonderlijk behandelingsregime, 2)Patiënten die neo-adjuvant hadden gekregen /adjuvante therapie of radicale chemo-radiotherapie voor lokaal gevorderde ziekte en recidief na 6 maanden of later, tweedelijnsbehandeling voor recidiverende ziekte vóór inschrijving moet hebben gefaald.

6.ECOG PS 0-2, met verwachte overleving van meer dan 3 maanden.

7. Voldoende hematopoëtische functie, gedefinieerd als: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 10*9/l; aantal bloedplaatjes ≥100 x 10*9/L; hemoglobine ≥90 g/L [geen bloedtransfusie binnen 7 dagen of niet erytropoëtine (EPO)-afhankelijk].

8. Adequate leverfunctie, gedefinieerd als: totaal serumbilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN); serumalaninetransaminase (ALT) en asparaginetransaminase (AST) ≤ 2,5 x ULN, zonder levertransplantatie.

9. Adequate nierfunctie, gedefinieerd als: serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN of berekende creatinineklaring ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault). Urine-eiwit minder dan 2+ door urineonderzoek of 24-uurs urine-eiwithoeveelheid < 1g.

10. Adequate stollingsfunctie, gedefinieerd als: internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) ≤ 1,5 x ULN. Voor patiënten die antistollingstherapie krijgen, kan worden ingeschreven als PT binnen het bereik valt dat wordt gedefinieerd door antistollingstherapie.

11. Myocardiale enzymen bevinden zich binnen het normale bereik.

12. Voor alle vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moet een negatieve zwangerschapstest (urine of serum) worden verkregen binnen 3 dagen vóór de eerste dosis (cyclus 1, dag 1) van de onderzoeksbehandeling. Als een urinezwangerschapstest een onbevestigd resultaat laat zien, moet een serumzwangerschapstest worden uitgevoerd.

13. Alle proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om efficiënte anticonceptiemethoden te gebruiken die resulteren in een faalpercentage van < 1% per jaar tijdens de studiebehandelingsperiode en gedurende ten minste 180 dagen na stopzetting van de studiebehandeling.

Uitsluitingscriteria:

1. Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een onderzoek naar een onderzoeksmiddel of gebruikt een onderzoeksapparaat binnen 4 weken na de eerste dosis van de behandeling.
2. Diagnose van immunodeficiëntie of blootstelling aan systemische therapie met steroïden of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling (neus- of orale inhalatoren zijn toegestaan).
3. Eerder monoklonaal antilichaam binnen 4 weken voorafgaand aan studiedag 1 of personen die niet zijn hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.
4. Eerdere chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestralingstherapie binnen 2 weken voorafgaand aan de toediening van het geneesmiddel op dag 1 tijdens het onderzoek of onvermogen om te herstellen (d.w.z. ≤ graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel.
5. Opmerking: proefpersonen met ≤ graad 2 neuropathie of alopecia zijn uitzonderingen op dit criterium en kunnen in aanmerking komen voor het onderzoek.
6. Opmerking: Als proefpersonen een grote operatie hebben ondergaan, moeten ze voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep voordat met de therapie wordt begonnen.
7. Bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist.
8. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, niet-invasieve blaastumoren of in situ baarmoederhalskanker
9. Bekende onbehandelde metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis.
10. Actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 3 maanden systemische behandeling nodig was of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van klinisch ernstige auto-immuunziekte, of een syndroom waarvoor systemische steroïden of immunosuppressiva nodig zijn. Proefpersonen met vitiligo of verdwenen astma/atopie bij kinderen vormen een uitzondering op deze regel. Proefpersonen die intermitterend gebruik van luchtwegverwijders of lokale steroïde-injecties nodig hebben, worden niet uitgesloten van het onderzoek. Proefpersonen met hypothyreoïdie die stabiel zijn op hormoonvervanging of het syndroom van Sjorgen worden niet uitgesloten van het onderzoek.
11. Bewijs van reeds bestaande interstitiële longziekte of actieve, niet-infectieuze pneumonitis.
12. Actieve infectie die systemische therapie met IV-antibiotica vereist
13. Voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon voor de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of die niet in het belang van de proefpersoon is om deel te nemen aan het onderzoek. mening van de behandelend onderzoeker.
14. Bekende psychiatrische of middelenmisbruikstoornissen die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
15. Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot en met 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
16. Voorafgaande therapie met een anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 of anti-Cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd antigeen-4 (CTLA-4) antilichaam (inclusief ipilimumab of een andere antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of checkpointroutes).
17. Bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen).
18. Bekende actieve hepatitis B (bijv. HBsAg-positief of HBV-DNA detecteerbaar) of hepatitis C (bijv. HCV-RNA [kwalitatief] is gedetecteerd).
19. Ontvangst van levend vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling.
20. Progressieve ziekte of plaatsen van nieuwe metastase na definitieve therapie voor oligometastatische ziekte.