Безопасность продолжения направленной терапии HER-2 при явной дисфункции левого желудочка (SCHOLAR-2)
Безопасность продолжения направленной терапии HER-2 при явной дисфункции левого желудочка: рандомизированное контролируемое исследование
Трастузумаб является важным средством лечения HER 2-положительного рака молочной железы. Но трастузумаб может вызвать повреждение сердца, и это одна из основных причин, по которой его нельзя вводить в плановом порядке. Повреждение сердца часто можно успешно лечить с помощью сердечных препаратов. Целями SCHOLAR-2 являются оценка безопасности и эффективности продолжения лечения трастузумабом, пертузумабом или трастузумаб-эмтанзином (T-DM1) у пациентов с ранней стадией HER-2-положительного рака молочной железы, несмотря на легкое, минимально симптоматическое или бессимптомное систолическое поражение левого желудочка. дисфункцию по сравнению с основанным на рекомендациях подходом к отмене или прекращению приема трастузумаба, пертузумаба или трастузумаба-эмтанзина (T-DM1).
В SCHOLAR-2 мы сравним два пороговых значения приостановки или отмены трастузумаба/пертузумаба/трастузумаб-эмтанзина: порог, который в настоящее время поддерживается существующими руководствами по лечебной практике, и более агрессивный порог, который позволяет продолжать прием трастузумаба/пертузумаба/трастузумаб-эмтанзина. при более низких уровнях ФВ ЛЖ, чем в настоящее время поддерживается руководящими документами.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
SCHOLAR-2 — это открытое рандомизированное контролируемое исследование II фазы со слепым определением исхода события с целевым размером выборки 130 человек.
Рекомендации контрольной группы по продолжению или сохранению трастузумаба, пертузумаба или трастузумаб-эмтанзина (T-DM1) для контрольной группы основаны на адаптации канадских рекомендаций 2008 г.
Группа вмешательства Группа вмешательства будет продолжать получать трастузумаб, пертузумаб или трастузумаб-эмтанзин (T-DM1) при бессимптомном снижении ФВ ЛЖ до 40%, как указано в критериях, перечисленных в таблице 3. Из соображений практичности в группе вмешательства первую дозу трастузумаба, пертузумаба или трастузумаба-эмтанзина (T-DM1) после рандомизации можно вводить с опозданием до 3 недель. Это даст участнику время для осмотра кардиологом и получения блокатора рецепторов АПФ/ангиотензина и/или бета-блокатора, а также для титрования дозы.
Оценки исследования будут происходить:
- через 3 недели после рандомизации
- 6 недель после рандомизации
- Последующее наблюдение каждые 3 месяца до 12 месяцев после последней дозы трастузумаба, пертузумаба или трастузумаба-эмтанзина (T-DM1)
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Maha Mushtaha, BSc
- Номер телефона: 41084 9052973479
- Электронная почта: maha.mushtaha@phri.ca
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Sumathy Rangarajan, MSc
- Номер телефона: 40464 9052973479
- Электронная почта: sumathy.rangarajan@phri.ca
Места учебы
-
-
-
São Paulo, Бразилия, 01327-903
- Рекрутинг
- Hospital Alemao Oswaldo Cruz
-
Контакт:
- Nathalia Santos
- Электронная почта: natsantos@haoc.com.br
-
Главный следователь:
- Pedro Exman
-
São Paulo, Бразилия, 1317000
- Рекрутинг
- Clinica de Pesquisa e Centro de Estudos em Oncologia Ginecologica e Mamaria Ltda
-
Контакт:
- Nathalia Santos
- Электронная почта: natsantos@haoc.com.br
-
Главный следователь:
- Andre Mattar
-
-
Rio Grande Do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Бразилия, 90050-170
- Рекрутинг
- Irmandade da Santa Casa de Misericórdia de Porto Alegre
-
Контакт:
- Nathalia Santos
- Электронная почта: natsantos@haoc.com
-
Главный следователь:
- Katsuki Tiscoski
-
Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Бразилия, 90035903 / 90410000
- Рекрутинг
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre
-
Контакт:
- Nathalia Santos
- Электронная почта: natsantos@haoc.com.br
-
Контакт:
- Rafael Zimmer
- Электронная почта: rzimmer@hcpa.edu.br
-
Главный следователь:
- Felipe Homem Valle
-
-
-
-
Ontario
-
Hamitlon, Ontario, Канада
- Рекрутинг
- Juravnski Cancer Centre
-
Контакт:
- Som Mukherjee
- Номер телефона: 63123 905-387-9711
- Электронная почта: mukherjee@HHSC.CA
-
Главный следователь:
- Som Mukherjee
-
Ottawa, Ontario, Канада
- Рекрутинг
- Ottawa Hospital Research Institute
-
Контакт:
- Kelsey Ross
- Электронная почта: kelross@ohri.ca
-
Главный следователь:
- Marie-France Savard
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 2N2
- Рекрутинг
- Toronto General Hospital, University Health Network
-
Контакт:
- Tiffanie Kei
- Электронная почта: tiffanie.kei@uhn.ca
-
Главный следователь:
- Dinesh Thavendiranathan
-
-
-
-
-
Novosibirsk, Российская Федерация, 630055
- Приостановленный
- E.Meshalkin National medical research center of the Ministry of Health of the Russian Federation
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Стадия I-III HER-2-положительного рака молочной железы
- Получающие адъювантную или неоадъювантную терапию трастузумабом, пертузумабом или трастузумаб-эмтанзином (T-DM1)
Признаки дисфункции левого желудочка, определяемые как минимум одним из:
a) ФВ ЛЖ < 54 % или б) ФВ ЛЖ ≥ 54 % и либо i) снижение ФВ ЛЖ на ≥ 15 % по сравнению с предшествующим применением трастузумаба, пертузумаба или трастузумаба-эмтансина (T-DM1), или ii) Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация ( NYHA) симптомы сердечной недостаточности II класса в течение последних 6 месяцев
Критерий исключения:
- Текущее использование как ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ), так и блокатора рецепторов ангиотензина (БРА) и бета-блокатора
- Противопоказания как к ACE-I/ARB, так и к бета-блокаторам.
- Сердечная недостаточность III или IV класса по NYHA
- ФВ ЛЖ
- Систолическое кровяное давление
- Текущая или планируемая беременность или кормление грудью
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Контрольная группа
Рекомендации по продолжению или отмене трастузумаба, пертузумаба или трастузумаба-эмтанзина (T-DM1) для контрольной группы основаны на адаптации канадских рекомендаций 2008 г.
|
Трастузумаб представляет собой моноклональное антитело, нацеленное на HER-2, которое улучшает общую выживаемость и снижает риск рецидива заболевания на ранней стадии HER-2-положительного рака молочной железы.
Другие имена:
Пертузумаб (также называемый 2C4, торговое название Perjeta) представляет собой моноклональное антитело, используемое в комбинации с трастузумабом и доцетакселом для лечения метастатического HER2-положительного рака молочной железы; он также используется в той же комбинации в качестве неоадъюванта при раннем HER2-положительном раке молочной железы.
Другие имена:
Адо-трастузумаб эмтанзин одобрен для лечения: рака молочной железы, который является HER2-положительным и уже лечился таксаном и трастузумабом.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Группа вмешательства
Группа вмешательства будет продолжать получать трастузумаб, пертузумаб или трастузумаб-эмтанзин (T-DM1) при бессимптомном снижении ФВ ЛЖ до 40%, как указано в критериях, перечисленных в таблице 3.
Из соображений практичности в группе вмешательства первую дозу трастузумаба, пертузумаба или трастузумаба-эмтанзина (T-DM1) после рандомизации можно вводить с опозданием до 3 недель.
Это даст участнику время для осмотра кардиологом и получения блокатора рецепторов АПФ/ангиотензина и/или бета-блокатора, а также для титрования дозы.
|
Трастузумаб представляет собой моноклональное антитело, нацеленное на HER-2, которое улучшает общую выживаемость и снижает риск рецидива заболевания на ранней стадии HER-2-положительного рака молочной железы.
Другие имена:
Пертузумаб (также называемый 2C4, торговое название Perjeta) представляет собой моноклональное антитело, используемое в комбинации с трастузумабом и доцетакселом для лечения метастатического HER2-положительного рака молочной железы; он также используется в той же комбинации в качестве неоадъюванта при раннем HER2-положительном раке молочной железы.
Другие имена:
Адо-трастузумаб эмтанзин одобрен для лечения: рака молочной железы, который является HER2-положительным и уже лечился таксаном и трастузумабом.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
первичный результат эффективности
Временное ограничение: один год
|
доля участников, завершающих лечение трастузумабом, пертузумабом или трастузумаб-эмтанзином (T-DM1), как и планировалось при его начале
|
один год
|
|
сопутствующие первичные результаты безопасности
Временное ограничение: один год
|
|
один год
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
вторичный исход измеряет комбинацию сердечной недостаточности класса III или IV по NYHA, рецидива рака молочной железы или смертности от всех причин.
Временное ограничение: один год
|
сочетание сердечной недостаточности класса III или IV по NYHA, рецидива рака молочной железы или смертности от всех причин.
|
один год
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Darryl Leong, PhD. MBBSm, McMaster University
- Главный следователь: Som Mukherjee, MD MSc FRCPC, Hamilton Health Sciences Corporation
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечные заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Желудочковая дисфункция
- Желудочковая дисфункция слева
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоопухолевые агенты
- Иммунологические факторы
- Модуляторы тубулина
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Противоопухолевые агенты растительного происхождения
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Иммуноконъюгаты
- Иммунотоксины
- Трастузумаб
- Майтансин
- Адо-трастузумаб эмтансин
- Пертузумаб
Другие идентификационные номера исследования
- PHRI.SCHOLAR-2
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Сердечная недостаточность
-
Novartis PharmaceuticalsЗавершенныйПациенты, успешно завершившие 12-месячный период лечения основного исследования (реципиенты de Novo Heart), которые были заинтересованы в лечении с помощью EC-MPS