Исследование биоэквивалентности двух форм торасемида в таблетках 10 мг у здоровых добровольцев в условиях голодания

Критерии включения:

1. Здоровые белые мужчины и женщины в возрасте от 18 до 45 лет
2. Верифицированный диагноз «здоров» по ​​данным анамнеза и результатам общепринятых клинических, лабораторных и инструментальных методов обследования, физикального осмотра и анамнестического исследования
3. Индекс массы тела 18,5-30 кг/м² по весо-ростовому индексу Кетле.
4. Результаты рентгенологического или флюорографического исследования органов грудной клетки в пределах нормы (могут быть предоставлены результаты обследования, проведенного в течение 12 месяцев до начала исследования)

5. Для женской тематики:

   • результаты обследования молочных желез (пальпация или маммография) в пределах нормы по данным, полученным в течение 12 месяцев до начала исследования;
   • некормящие женщины, отрицательный тест на беременность и согласие на соблюдение адекватных методов контрацепции с момента подписания формы информированного согласия и до 30 дней после приема препарата во втором периоде исследования;
   • надежные методы контрацепции: половое воздержание, или презерватив + спермицид, или диафрагма + спермицид, начатые не менее чем за 14 дней до первой дозы исследуемого препарата; внутриматочная контрацепция также является надежным методом контрацепции, устанавливаемым не менее чем за 4 нед до приема исследуемых препаратов в первом периоде;
   • в случае использования гормональных контрацептивов последние следует отменить не менее чем за 2 мес до приема препарата в первый период;
   • в исследовании также смогут участвовать женщины, не использующие приемлемые методы контрацепции, если они признаны неспособными к деторождению: женщины, перенесшие гистерэктомию или перевязку маточных труб, женщины с клиническим диагнозом бесплодия и женщины, которым в климактерическом периоде (не менее года без менструаций при отсутствии альтернативных патологий, способных вызвать прекращение менструаций).
6. Для мужчин: согласие на использование двойного барьерного метода контрацепции (презерватив + спермицид) или полное половое воздержание, а также согласие не участвовать в донорстве спермы в течение всего исследования и 90 дней после приема препарата во втором периоде
7. Субъекты способны понять требования исследования, подписать письменное информированное согласие, а также принять все ограничения, наложенные в ходе исследования, и согласиться вернуться для проведения необходимых исследований.

Критерий исключения:

1. отягощенный аллергологический анамнез, повышенная чувствительность к торасемиду или вспомогательным веществам, входящим в состав любого из исследуемых препаратов, либо непереносимость этих компонентов;
2. клинически значимые патологии сердечно-сосудистой, бронхолегочной, нейроэндокринной систем, а также заболевания желудочно-кишечного тракта, печени, почек и крови;
3. другие заболевания, которые, по мнению исследователя, могут влиять на всасывание, распределение, метаболизм или выведение обоих препаратов или повышать риск негативных последствий для добровольца;
4. наличие психических расстройств, в том числе в анамнезе;
5. оперативные вмешательства на желудочно-кишечном тракте, за исключением аппендэктомии;
6. острые инфекционные заболевания, закончившиеся менее чем за 4 недели до приема препарата в первом периоде;
7. дегидратация вследствие диареи, рвоты или по другой причине в течение последних 24 часов перед приемом препарата в первый период исследования;
8. клинически значимые отклонения на ЭКГ, уровень систолического артериального давления (САД), измеренного в положении сидя на момент скрининга ≤ 100 мм рт.ст. или ≥ 130 мм рт.ст. и/или диастолического артериального давления (ДАД) ≤ 60 мм рт.ст. или ≥ 85 мм рт.ст.;
9. частота сердечных сокращений менее 60 уд/мин или более 90 уд/мин на момент скрининга, частота дыхания менее 12 и более 18 в мин на момент скрининга, температура тела ниже 36,0 °С или выше 37,0 °С на момент обследования время просмотра;
10. применение инъекционных и пероральных гормональных контрацептивов, подкожных гормональных имплантатов или внутриматочных гормональных лечебных систем и других гормональных контрацептивов за 60 дней до приема препарата в первом периоде;
11. применение известных ингибиторов или индукторов микросомальных ферментов печени менее чем за 30 дней до включения в исследование;
12. применение каких-либо препаратов, включая травы и пищевые добавки, витамины, которые могут оказывать существенное влияние на фармакокинетику торасемида или данные о влиянии которых на фармакокинетику торасемида неизвестны, а также ставят под сомнение характеристику добровольца как здорового, менее чем за 14 дней до приема препарата в первый период;
13. сдача плазмы или крови (450 мл и более) менее чем за 2 месяца (60 дней) до приема препарата в первый период;
14. употребление кофеин- и ксантинсодержащих напитков и продуктов (чай, кофе, шоколад, кола и др.), продуктов, содержащих семена мака, менее чем за 48 ч до приема препарата в первый период;
15. употребление алкоголя и спиртосодержащих продуктов и напитков менее чем за 48 часов до приема препарата в первый период;
16. употребление цитрусовых (в т.ч. грейпфрута и грейпфрутового сока) и клюквы (в т.ч. соков, морсов и др.) менее чем за 7 дней до приема препарата в первый период;
17. прием более 10 единиц алкоголя в неделю (1 единица алкоголя эквивалентна 500 мл пива, 200 мл сухого вина или 50 мл спирта этилового 40%) или наличие в анамнезе алкоголизма, наркомании, наркомании;
18. курение более 10 сигарет в сутки менее чем за 48 часов до приема препарата в первый период;
19. невозможность воздержаться от интенсивных физических нагрузок и контактных видов спорта менее чем за 24 часа до приема препарата в первый период;
20. участие в других клинических исследованиях лекарственных средств менее чем за 3 мес до начала приема препарата в первый период;
21. положительный результат теста на сифилис, гепатит В, гепатит С или ВИЧ во время скрининга;
22. положительный тест на беременность при скрининге;
23. грудное вскармливание;
24. положительный тест на алкоголь в выдыхаемом воздухе при скрининге;
25. положительный анализ мочи на содержание наркотических и сильнодействующих веществ при скрининге (опиаты, морфин, барбитураты, бензодиазепины, каннабиноиды/марихуана);
26. значения стандартных лабораторных и инструментальных показателей, выходящие за пределы референсных значений;
27. отсутствие намерения добровольцев соблюдать требования Протокола на протяжении всего исследования и/или отсутствие, по мнению исследователя, способности добровольцев понимать и оценивать информацию об этом исследовании в рамках формы информированного согласия процесс подписания, в частности в отношении ожидаемых рисков и возможного дискомфорта;
28. нанесение татуировок и пирсинга в течение 30 дней до первого введения препарата;
29. трудности с глотанием таблеток;
30. наличие в анамнезе дефицита лактазы, непереносимости галактозы, мальабсорбции глюкозы/галактозы (таблетки исследуемого и референтного препаратов содержат лактозу);
31. трудности с забором крови (например, затрудненный доступ к венам);
32. использование специальных диет (например, голодания и т. д.) или диет (например, белковой, вегетарианской, веганской и т. д.).