Bioäquivalenzstudie von zwei Formulierungen von Torasemid Tablette 10 mg bei gesunden Freiwilligen unter Fastenbedingungen

Einschlusskriterien:

1. Gesunde kaukasische Männer und Frauen im Alter zwischen 18 und 45 Jahren
2. Verifizierte Diagnose "gesund" nach den Anamnesedaten und den Ergebnissen der üblichen klinischen, laboratorischen und instrumentellen Untersuchungsmethoden, der körperlichen Untersuchung und der anamnestischen Untersuchung
3. Body-Mass-Index 18,5-30 kg/m² nach dem Gewichts-Größen-Index von Quetelet
4. Die Ergebnisse einer Röntgen- oder Durchleuchtungsuntersuchung der Brustorgane im Normbereich (die Ergebnisse einer Untersuchung, die innerhalb von 12 Monaten vor Studienbeginn durchgeführt wurde, können vorgelegt werden)

5. Für weibliches Subjekt:

   • die Ergebnisse der Untersuchung der Brustdrüsen (Palpation oder Mammographie) innerhalb des normalen Bereichs gemäß den Daten, die innerhalb von 12 Monaten vor Beginn der Studie erhoben wurden;
   • nicht stillende Frauen, negativer Schwangerschaftstest und die Zustimmung zur Einhaltung angemessener Verhütungsmethoden ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung und bis zu 30 Tage nach Einnahme des Arzneimittels im zweiten Studienabschnitt;
   • zuverlässige Verhütungsmethoden: sexuelle Kontinenz oder Kondom + Spermizid oder Diaphragma + Spermizid, begonnen mindestens 14 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments; intrauterine Kontrazeption ist ebenfalls eine zuverlässige Verhütungsmethode, die mindestens 4 Wochen vor der Einnahme der Studienmedikamente in der ersten Periode installiert wird;
   • Bei der Anwendung von hormonellen Kontrazeptiva sollten diese mindestens 2 Monate vor der Einnahme des Arzneimittels in der ersten Periode abgesetzt werden.
   • Frauen, die keine akzeptablen Verhütungsmethoden anwenden, können ebenfalls an der Studie teilnehmen, wenn sie als nicht gebärfähig gelten: Frauen, die sich einer Hysterektomie oder Tubenligatur unterzogen haben, Frauen mit einer klinischen Diagnose von Unfruchtbarkeit und Frauen, die es sind in den Wechseljahren (mindestens ein Jahr ohne Menstruation, wenn keine alternativen Pathologien vorliegen, die zum Ausbleiben der Menstruation führen können).
6. Für Männer: Zustimmung zur Anwendung einer doppelten Barrieremethode zur Empfängnisverhütung (Kondom + Spermizid) oder vollständige sexuelle Abstinenz sowie Zustimmung, während der gesamten Studie und 90 Tage nach Einnahme des Arzneimittels in der zweiten Periode nicht an einer Samenspende teilzunehmen
7. Die Probanden sind in der Lage, die Anforderungen der Studie zu verstehen, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen und auch alle während des Studienverlaufs auferlegten Einschränkungen zu akzeptieren und zuzustimmen, für die erforderlichen Untersuchungen zurückzukehren

Ausschlusskriterien:

1. belastete allergische Vorgeschichte, Überempfindlichkeit gegen Torasemid oder Hilfsstoffe, die Teil eines der Prüfpräparate sind, oder Unverträglichkeit gegenüber diesen Bestandteilen;
2. klinisch signifikante Pathologien des kardiovaskulären, bronchopulmonalen, neuroendokrinen Systems sowie Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts, der Leber, der Nieren und des Blutes;
3. andere Krankheiten, die nach Ansicht des Forschers die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung beider Arzneimittel beeinträchtigen oder das Risiko negativer Folgen für den Freiwilligen erhöhen können;
4. das Vorhandensein von psychischen Störungen, einschließlich einer Vorgeschichte;
5. chirurgische Eingriffe am Magen-Darm-Trakt, mit Ausnahme der Appendektomie;
6. akute Infektionskrankheiten, die weniger als 4 Wochen vor der Einnahme des Arzneimittels in der ersten Periode endeten;
7. Dehydration aufgrund von Durchfall, Erbrechen oder aus anderen Gründen innerhalb der letzten 24 Stunden vor der Einnahme des Arzneimittels in der ersten Studienperiode;
8. klinisch signifikante Anomalien im EKG, die Höhe des systolischen Blutdrucks (SBP) gemessen in sitzender Position zum Zeitpunkt des Screenings ≤ 100 mm Hg oder ≥ 130 mm Hg und / oder diastolischer Blutdruck (DBP) ≤ 60 mm Hg oder ≥ 85 mmHg;
9. Herzfrequenz weniger als 60 Schläge/min oder mehr als 90 Schläge/min zum Zeitpunkt des Screenings, Atemfrequenz weniger als 12 oder mehr als 18 pro Minute zum Zeitpunkt des Screenings, Körpertemperatur unter 36,0 °C oder über 37,0 °C der Zeitpunkt der Vorführung;
10. die Verwendung von injizierbaren und oralen hormonellen Kontrazeptiva, subkutanen Hormonimplantaten oder intrauterinen hormonellen therapeutischen Systemen und anderen hormonellen Kontrazeptiva für 60 Tage vor der Einnahme des Arzneimittels in der ersten Periode;
11. Verwendung bekannter Inhibitoren oder Induktoren von mikrosomalen Leberenzymen weniger als 30 Tage vor Aufnahme in die Studie;
12. Verwendung von Arzneimitteln, einschließlich Kräutern und Lebensmittelzusatzstoffen, Vitaminen, die einen signifikanten Einfluss auf die PK von Torasemid haben können, oder Daten zu deren Auswirkungen auf die Pharmakokinetik von Torasemid, sowie die Charakterisierung des Probanden als gesund, weniger in Frage stellen als 14 Tage vor der Einnahme des Medikaments in der ersten Periode;
13. Spende von Plasma oder Blut (450 ml oder mehr) weniger als 2 Monate (60 Tage) vor Einnahme des Arzneimittels in der ersten Periode;
14. Konsum von koffein- und xanthinhaltigen Getränken und Produkten (Tee, Kaffee, Schokolade, Cola etc.), mohnhaltigen Produkten weniger als 48 Stunden vor Einnahme des Arzneimittels in der ersten Periode;
15. Konsum von Alkohol und alkoholhaltigen Speisen und Getränken weniger als 48 Stunden vor der Einnahme des Arzneimittels in der ersten Periode;
16. Verwendung von Zitrusfrüchten (einschließlich Grapefruit und Grapefruitsaft) und Preiselbeeren (einschließlich Säfte, Fruchtgetränke usw.) weniger als 7 Tage vor der Einnahme des Arzneimittels in der ersten Periode;
17. Konsum von mehr als 10 Einheiten Alkohol pro Woche (1 Einheit Alkohol entspricht 500 ml Bier, 200 ml trockenem Wein oder 50 ml Spirituosen Ethyl 40%) oder Vorgeschichte von Alkoholismus, Drogenabhängigkeit, Drogenmissbrauch;
18. Rauchen von mehr als 10 Zigaretten pro Tag weniger als 48 Stunden vor der Einnahme des Medikaments in der ersten Periode;
19. Unfähigkeit, weniger als 24 Stunden vor der Einnahme des Arzneimittels in der ersten Periode auf intensive körperliche Aktivität und Kontaktsport zu verzichten;
20. Teilnahme an anderen klinischen Studien mit Arzneimitteln weniger als 3 Monate vor der Einnahme des Arzneimittels in der ersten Periode;
21. Test zum Zeitpunkt des Screenings positiv auf Syphilis, Hepatitis B, Hepatitis C oder HIV;
22. positiver Schwangerschaftstest beim Screening;
23. Stillen;
24. positiver Test auf Alkohol in der ausgeatmeten Luft beim Screening;
25. positive Urinanalyse auf Gehalt an Betäubungsmitteln und potenten Substanzen während des Screenings (Opiate, Morphin, Barbiturate, Benzodiazepine, Cannabinoide/Marihuana);
26. der Wert von Standardlabor- und Instrumentenparametern, die über die Referenzwerte hinausgehen;
27. fehlende Absicht der Freiwilligen, die Anforderungen des Protokolls während des gesamten Verlaufs der Studie einzuhalten, und/oder nach Meinung des Prüfarztes mangelnde Fähigkeit der Freiwilligen, die Informationen zu dieser Studie als Teil der Einwilligungserklärung zu verstehen und zu bewerten Unterzeichnungsprozess, insbesondere in Bezug auf die zu erwartenden Risiken und möglichen Unannehmlichkeiten;
28. Tätowieren und Piercing innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Arzneimittelverabreichung;
29. Schwierigkeiten beim Schlucken von Tabletten;
30. eine Vorgeschichte von Laktasemangel, Galactose-Intoleranz, Glucose-/Galactose-Malabsorption (die Tabletten der getesteten und Referenzarzneimittel enthalten Laktose);
31. Schwierigkeiten bei der Blutentnahme (z. B. schwieriger Zugang zu den Venen);
32. mit speziellen Diäten (z. B. Fasten usw.) oder Diäten (z. B. Protein, vegetarisch, vegan usw.).