Badanie biorównoważności dwóch preparatów tabletki torasemidu 10 mg u zdrowych ochotników na czczo

Kryteria przyjęcia:

1. Zdrowi mężczyźni i kobiety rasy kaukaskiej w wieku od 18 do 45 lat
2. Zweryfikowana diagnoza „zdrowa” zgodnie z danymi z wywiadu i wynikami standardowych metod badań klinicznych, laboratoryjnych i instrumentalnych, badania przedmiotowego i badania anamnestycznego
3. Wskaźnik masy ciała 18,5-30 kg/m² według wskaźnika wagowo-wzrostowego Queteleta
4. Wyniki badania rentgenowskiego lub fluorograficznego narządów klatki piersiowej w zakresie prawidłowym (można przedstawić wyniki badania wykonanego w ciągu 12 miesięcy przed rozpoczęciem badania)

5. Temat kobiecy:

   • wyniki badania gruczołów sutkowych (badanie palpacyjne lub mammografia) w granicach normy zgodnie z danymi uzyskanymi w ciągu 12 miesięcy przed rozpoczęciem badania;
   • kobiet niekarmiących piersią, negatywny wynik testu ciążowego oraz zgoda na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji od momentu podpisania formularza świadomej zgody i do 30 dni po przyjęciu leku w drugim okresie badania;
   • niezawodne metody antykoncepcji: wstrzemięźliwość seksualna lub prezerwatywa + środek plemnikobójczy lub diafragma + środek plemnikobójczy, rozpoczęte co najmniej 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku; antykoncepcja wewnątrzmaciczna jest również niezawodną metodą antykoncepcji, zainstalowaną co najmniej 4 tygodnie przed przyjęciem badanych leków w pierwszym okresie;
   • w przypadku stosowania hormonalnych środków antykoncepcyjnych należy je odstawić co najmniej 2 miesiące przed przyjęciem leku w pierwszym okresie;
   • w badaniu będą mogły wziąć udział również kobiety, które nie stosują akceptowalnych metod antykoncepcji, jeśli zostaną uznane za niezdolne do zajścia w ciążę: kobiety po histerektomii lub podwiązaniu jajowodów, kobiety z klinicznym rozpoznaniem niepłodności oraz kobiety, które w okresie menopauzy (co najmniej rok bez miesiączki przy braku alternatywnych patologii, które mogą powodować ustanie miesiączki).
6. Dla mężczyzn: zgoda na stosowanie antykoncepcji podwójnej bariery (prezerwatywa + środek plemnikobójczy) lub całkowita abstynencja seksualna, a także zgoda na nieuczestniczenie w dawaniu nasienia przez całe badanie i 90 dni po przyjęciu leku w drugim okresie
7. Osoby badane są w stanie zrozumieć wymagania badania, podpisać pisemną świadomą zgodę, a także zaakceptować wszystkie ograniczenia nałożone w trakcie badania oraz wyrazić zgodę na powrót na wymagane badania

Kryteria wyłączenia:

1. obciążony wywiad alergiczny, nadwrażliwość na torasemid lub substancje pomocnicze wchodzące w skład któregokolwiek z badanych leków lub nietolerancja tych składników;
2. klinicznie istotne patologie układu sercowo-naczyniowego, oskrzelowo-płucnego, neuroendokrynnego, a także choroby przewodu pokarmowego, wątroby, nerek i krwi;
3. inne choroby, które w ocenie badacza mogą wpływać na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie obu leków lub zwiększać ryzyko wystąpienia negatywnych konsekwencji dla ochotnika;
4. obecność zaburzeń psychicznych, w tym historia;
5. interwencje chirurgiczne na przewodzie pokarmowym, z wyjątkiem wyrostka robaczkowego;
6. ostre choroby zakaźne, które zakończyły się mniej niż 4 tygodnie przed przyjęciem leku w pierwszym okresie;
7. odwodnienie spowodowane biegunką, wymiotami lub z innej przyczyny w ciągu ostatnich 24 godzin przed przyjęciem leku w pierwszym okresie badania;
8. klinicznie istotne nieprawidłowości w zapisie EKG, poziom ciśnienia skurczowego (SBP) mierzonego w pozycji siedzącej w momencie badania przesiewowego ≤ 100 mm Hg lub ≥ 130 mm Hg i/lub ciśnienie rozkurczowe (DBP) ≤ 60 mm Hg lub ≥ 85 mm Hg;
9. tętno poniżej 60 uderzeń/min lub więcej niż 90 uderzeń/min w czasie badania przesiewowego, częstość oddechów poniżej 12 lub więcej niż 18 na minutę w czasie badania przesiewowego, temperatura ciała poniżej 36,0°C lub powyżej 37,0°C w czasie badania przesiewowego czas badania przesiewowego;
10. stosowanie hormonalnych środków antykoncepcyjnych we wstrzyknięciach i doustnych, podskórnych implantach hormonalnych lub domacicznych hormonalnych systemach terapeutycznych i innych hormonalnych środkach antykoncepcyjnych przez 60 dni przed przyjęciem leku w pierwszym okresie;
11. stosowanie dobrze znanych inhibitorów lub induktorów enzymów mikrosomalnych wątroby mniej niż 30 dni przed włączeniem do badania;
12. stosowanie jakichkolwiek leków, w tym ziół i dodatków do żywności, witamin, które mogą mieć istotny wpływ na farmakokinetykę torasemidu lub dane o wpływie na farmakokinetykę torasemidu są nieznane, a także kwestionować charakterystykę ochotnika jako zdrowego, mniej niż 14 dni przed przyjęciem leku w pierwszym okresie;
13. oddanie osocza lub krwi (450 ml lub więcej) mniej niż 2 miesiące (60 dni) przed przyjęciem leku w pierwszym okresie;
14. spożywanie napojów i produktów zawierających kofeinę i ksantynę (herbata, kawa, czekolada, cola itp.), produktów zawierających mak, mniej niż 48 godzin przed przyjęciem leku w pierwszym okresie;
15. spożywanie alkoholu oraz żywności i napojów zawierających alkohol mniej niż 48 godzin przed przyjęciem leku w pierwszym okresie;
16. spożywanie owoców cytrusowych (w tym grejpfruta i soku grejpfrutowego) oraz żurawiny (w tym soków, napojów owocowych itp.) krócej niż 7 dni przed przyjęciem leku w pierwszym okresie;
17. spożywanie powyżej 10 jednostek alkoholu tygodniowo (1 jednostka alkoholu odpowiada 500 ml piwa, 200 ml wytrawnego wina lub 50 ml spirytusu etylowego 40%) lub historia alkoholizmu, narkomanii, narkomanii;
18. palenie więcej niż 10 papierosów dziennie mniej niż 48 godzin przed przyjęciem leku w pierwszym okresie;
19. niemożność powstrzymania się od intensywnej aktywności fizycznej i sportów kontaktowych na mniej niż 24 godziny przed przyjęciem leku w pierwszym okresie;
20. udział w innych badaniach klinicznych leków na mniej niż 3 miesiące przed przyjęciem leku w pierwszym okresie;
21. pozytywny wynik testu na kiłę, wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub HIV w czasie badania przesiewowego;
22. pozytywny test ciążowy podczas badania przesiewowego;
23. karmienie piersią;
24. dodatni wynik testu na obecność alkoholu w wydychanym powietrzu podczas badania przesiewowego;
25. pozytywny wynik badania moczu na zawartość środków odurzających i silnie działających podczas badania przesiewowego (opiaty, morfina, barbiturany, benzodiazepiny, kannabinoidy/marihuana);
26. wartości wzorcowych parametrów laboratoryjnych i instrumentalnych, które wykraczają poza wartości referencyjne;
27. brak intencji ochotników do przestrzegania wymagań Protokołu przez cały czas trwania badania i/lub brak, zdaniem Badacza, zdolności ochotników do zrozumienia i oceny informacji dotyczących tego badania w ramach formularza świadomej zgody proces podpisywania, w szczególności w odniesieniu do spodziewanych zagrożeń i możliwego dyskomfortu;
28. tatuowanie i piercing w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem leku;
29. trudności w połykaniu tabletek;
30. przebyty niedobór laktazy, nietolerancja galaktozy, zespół złego wchłaniania glukozy/galaktozy (tabletki leków badanych i referencyjnych zawierają laktozę);
31. trudności z pobieraniem krwi (np. utrudniony dostęp do żył);
32. stosowanie specjalnych diet (np. głodówka itp.) lub diet (np. białkowa, wegetariańska, wegańska itp.).