Bioekvivalenční studie dvou formulací torasemidové tablety 10 mg u zdravých dobrovolníků za podmínek nalačno

Kritéria pro zařazení:

1. Zdraví kavkazští muži a ženy ve věku od 18 do 45 let
2. Ověřená diagnóza „zdravá“ podle údajů z anamnézy a výsledků standardních klinických, laboratorních a přístrojových vyšetřovacích metod, fyzikálního vyšetření a anamnestického vyšetření
3. Index tělesné hmotnosti 18,5-30 kg/m² podle Queteletova indexu hmotnosti a výšky
4. Výsledky rentgenového nebo fluorografického vyšetření orgánů hrudníku v normálním rozmezí (mohou být poskytnuty výsledky vyšetření provedeného do 12 měsíců před zahájením studie)

5. Pro ženské téma:

   • výsledky vyšetření mléčných žláz (palpace nebo mamografie) v normálním rozmezí podle údajů získaných do 12 měsíců před zahájením studie;
   • nekojící ženy, negativní těhotenský test a souhlas s dodržováním adekvátních metod antikoncepce od okamžiku podpisu informovaného souhlasu a do 30 dnů po užití léku ve druhém období studie;
   • spolehlivé metody antikoncepce: sexuální zdrženlivost nebo kondom + spermicid, nebo bránice + spermicid, zahájené nejméně 14 dní před první dávkou studovaného léku; nitroděložní antikoncepce je také spolehlivou metodou antikoncepce, instalovaná nejméně 4 týdny před užíváním studovaných léků v prvním období;
   • v případě užívání hormonální antikoncepce by měla být hormonální antikoncepce zrušena nejméně 2 měsíce před užitím léku v prvním období;
   • Studie se budou moci zúčastnit i ženy, které nepoužívají přijatelné metody antikoncepce, pokud jsou považovány za neschopné otěhotnět: ženy po hysterektomii nebo podvázání vejcovodů, ženy s klinickou diagnózou neplodnosti a ženy, které jsou v menopauze (nejméně rok bez menstruace při absenci alternativních patologií, které mohou způsobit zastavení menstruace).
6. Pro muže: souhlas s používáním dvoubariérové ​​metody antikoncepce (kondom + spermicid) nebo úplnou sexuální abstinencí, stejně jako souhlas s neúčastí na dárcovství spermií během celé studie a 90 dnů po užití léku ve druhém období
7. Subjekty jsou schopny porozumět požadavkům studie, podepsat písemný informovaný souhlas a také přijmout všechna omezení uložená v průběhu studie a souhlasit s návratem k požadovaným šetřením.

Kritéria vyloučení:

1. zatížená alergická anamnéza, přecitlivělost na torasemid nebo pomocné látky, které jsou součástí některého z hodnocených léků, nebo nesnášenlivost těchto složek;
2. klinicky významné patologie kardiovaskulárního, bronchopulmonálního, neuroendokrinního systému, stejně jako onemocnění gastrointestinálního traktu, jater, ledvin a krve;
3. jiná onemocnění, která podle názoru výzkumníka mohou ovlivnit vstřebávání, distribuci, metabolismus nebo vylučování obou léčiv nebo zvýšit riziko negativních důsledků pro dobrovolníka;
4. přítomnost duševních poruch, včetně anamnézy;
5. chirurgické zákroky na gastrointestinálním traktu, s výjimkou apendektomie;
6. akutní infekční onemocnění, která skončila méně než 4 týdny před užitím léku v prvním období;
7. dehydratace v důsledku průjmu, zvracení nebo jiného důvodu během posledních 24 hodin před užitím léku v prvním období studie;
8. klinicky významné abnormality na EKG, hladina systolického krevního tlaku (SBP) měřená v sedě v době screeningu ≤ 100 mm Hg nebo ≥ 130 mm Hg a/nebo diastolický krevní tlak (DBP) ≤ 60 mm Hg nebo ≥ 85 mm Hg;
9. srdeční frekvence nižší než 60 tepů/min nebo více než 90 tepů/min v době screeningu, dechová frekvence nižší než 12 nebo více než 18 za minutu v době screeningu, tělesná teplota nižší než 36,0 °C nebo vyšší než 37,0 °C při čas promítání;
10. užívání injekční a perorální hormonální antikoncepce, subkutánních hormonálních implantátů nebo nitroděložních hormonálních terapeutických systémů a jiných hormonálních antikoncepčních prostředků po dobu 60 dnů před užitím léku v prvním období;
11. použití dobře známých inhibitorů nebo induktorů jaterních mikrozomálních enzymů méně než 30 dní před zařazením do studie;
12. užívání jakýchkoli léků včetně bylin a potravinářských přídatných látek, vitamínů, které mohou mít významný vliv na farmakokinetiku torasemidu nebo údaje o jejichž vlivu na farmakokinetiku torasemidu nejsou známy, stejně jako zpochybňují charakterizaci dobrovolníka jako zdravého, méně než 14 dní před užitím léku v prvním období;
13. darování plazmy nebo krve (450 ml nebo více) méně než 2 měsíce (60 dní) před užitím léku v prvním období;
14. konzumace nápojů a výrobků obsahujících kofein a xantin (čaj, káva, čokoláda, cola atd.), výrobků obsahujících mák, méně než 48 hodin před užitím drogy v první menstruaci;
15. konzumace alkoholu a potravin a nápojů obsahujících alkohol méně než 48 hodin před užitím léku v prvním období;
16. užívání citrusových plodů (včetně grapefruitu a grapefruitové šťávy) a brusinek (včetně džusů, ovocných nápojů atd.) méně než 7 dní před užitím léku v prvním období;
17. příjem více než 10 jednotek alkoholu za týden (1 jednotka alkoholu odpovídá 500 ml piva, 200 ml suchého vína nebo 50 ml lihu ethyl 40 %) nebo anamnéza alkoholismu, drogové závislosti, zneužívání drog;
18. kouření více než 10 cigaret denně méně než 48 hodin před užitím drogy v prvním období;
19. neschopnost zdržet se intenzivní fyzické aktivity a kontaktních sportů méně než 24 hodin před užitím léku v prvním období;
20. účast na jiných klinických studiích léků méně než 3 měsíce před užitím léku v prvním období;
21. pozitivní test na syfilis, hepatitidu B, hepatitidu C nebo HIV v době screeningu;
22. pozitivní těhotenský test při screeningu;
23. kojení;
24. pozitivní test na alkohol ve vydechovaném vzduchu při screeningu;
25. pozitivní analýza moči na obsah omamných a silných látek při screeningu (opiáty, morfin, barbituráty, benzodiazepiny, kanabinoidy/marihuana);
26. hodnota standardních laboratorních a přístrojových parametrů, které přesahují referenční hodnoty;
27. nedostatek úmyslu dobrovolníků splnit požadavky protokolu v průběhu studie a/nebo podle názoru výzkumníka nedostatečná schopnost dobrovolníků porozumět a vyhodnotit informace o této studii jako součást formuláře informovaného souhlasu proces podepisování, zejména pokud jde o očekávaná rizika a možné nepohodlí;
28. tetování a piercing do 30 dnů před prvním podáním léku;
29. potíže s polykáním tablet;
30. anamnéza nedostatku laktázy, intolerance galaktózy, malabsorpce glukózy/galaktózy (tablety testovaného a referenčního léčiva obsahují laktózu);
31. potíže s odběrem krve (například obtížný přístup do žil);
32. používání speciálních diet (např. půst atd.) nebo diet (např. proteinové, vegetariánské, veganské atd.).