Исследование по оценке лекарственного взаимодействия (DDI) DBPR108 с варфарином натрия, дигоксином, пробенецидом у здоровых субъектов

Критерии включения:

1. Добровольно подписать форму информированного согласия, понимать процедуры исследования и быть готовым соблюдать все процедуры и ограничения исследования;
2. от 18 до 45 лет (включительно), мужчины и женщины;
3. Вес субъектов мужского пола ≥50,0 кг, а вес субъектов женского пола ≥45,0 кг. Индекс массы тела (ИМТ): 18-28 кг/м^2 (включительно) (ИМТ= вес (кг)/рост^2 (м^2)；
4. Субъекты (включая их партнеров) готовы использовать эффективные противозачаточные средства с момента скрининга до 6 месяцев после введения последней дозы;
5. Субъекты, признанные исследователем здоровыми на основании физического осмотра, исследования основных показателей жизнедеятельности, исследования электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях, лабораторного исследования и т. д.;

Критерий исключения:

1. Субъекты, которые имеют в анамнезе аллергические состояния (такие как астма, крапивница) или имеют в анамнезе аллергию на любой из исследуемых препаратов или другие препараты с аналогичной структурой;
2. Субъекты с тяжелыми заболеваниями в анамнезе, такими как заболевания сердечно-сосудистой, дыхательной, печеночной, желудочно-кишечной, эндокринной, гематологической, психиатрической/неврологической систем в течение 1 года до скрининга;
3. Субъекты с историей гипогликемии или аномальным уровнем глюкозы в крови при скрининге: уровень глюкозы в крови натощак <70 мг/дл (3,9 ммоль/л) или >110 мг/дл (6,1 ммоль/л);
4. Субъекты, которые ранее подвергались хирургическому вмешательству, которое может повлиять на абсорбцию, распределение, метаболизм или выведение препарата (например, субтотальная гастрэктомия), или у которых есть запланированный хирургический план в течение периода исследования;
5. Использование любого рецептурного препарата, безрецептурного препарата или растительного лекарственного средства в течение 2 недель до скрининга;
6. Были вакцинированы в течение 4 недель до скрининга или имеют запланированный план вакцинации в течение периода исследования;
7. Злоупотребление наркотиками в анамнезе или положительный анализ мочи на наркотики при скрининге;
8. Курение более 5 сигарет в день в течение 3 месяцев до скрининга，или неспособность отказаться от употребления табачных изделий в течение периода исследования；
9. Среднесуточное потребление алкоголя составляет более 28 г алкоголя (мужчины) или 14 г (женщины) (14 г ≈ 497 мл пива, или 44 мл спиртных напитков с низким содержанием алкоголя, или 145 мл вина) в течение 3 месяцев до скрининга, или прием любого продукта, содержащего алкоголь, в течение 48 часов до дозирования, или положительный дыхательный тест на этанол при скрининге;
10. Потребление грейпфрутового сока, пищи или напитков, богатых метилксантином (таких как кофе, чай, кола, шоколад, энергетические напитки) в течение 48 часов до приема, или у тех, кто имел тяжелые физические нагрузки, или у кого есть другие факторы, влияющие на всасывание, распределение лекарственного средства, метаболизм, экскреция и т. д.;
11. Участие в другом клиническом испытании в течение 3 месяцев до скрининга (в зависимости от того, что проводится)；
12. Донорство крови (или кровопотеря) ≥400 мл или переливание цельной крови или переливание суспензии эритроцитов в течение 3 месяцев до скрининга;
13. Любой положительный результат теста на поверхностный антиген гепатита В, антитела к вирусу гепатита С, антитела к вирусу иммунодефицита человека или специфические антитела к бледной трепонеме;
14. Беременная/кормящая женщина или имеющая положительный тест на беременность при скрининге;
15. Не подходит для этого исследования, по мнению исследователя;
16. Дополнительные критерии исключения для первой части исследования: субъекты со склонностью к кровотечениям или результаты тестов ПВ и МНО, признанные исследователем непригодными для участия в исследовании;
17. Дополнительные критерии исключения для третьей части исследования: расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ), рассчитанная по уравнению модификации диеты при заболеваниях почек (MDRD) при скрининге с клинической значимостью по оценке исследователя, или субъекты с нефролитиазом или имеющие нефролитиаз в анамнезе.