Исследование для оценки осуществимости и безопасности внутриопухолевых диффузирующих альфа -эмиттеров для лечения рецидивирующей глиобластомы

Критерии включения:

• Мужчины и женщины ≥ 18 и ≤ 85 лет
• Пациенты должны иметь гистологически подтвержденный диагноз глиобластомы ВОЗ IV (включая такие варианты, как глиосаркома, гигантская клеточная глиобластома).
• Одиночный, усиливающий гадолиний рецидив опухоли ≤ 3 см в максимальном диаметре
• Пациент не поддается хирургической резекции из -за каких -либо из следующих, но не ограниченных причин: отказ пациента, нерешительный с медицинской точки зрения, хирургически слишком высокий риск из -за местоположения опухоли в глубоком и/или красноречивом месте.
• Предыдущая история радиации центральной нервной системы (CNS) (стандартная доза) с 50,4-60 GY доставлен в 1,8 Гр-2,0 Гр фракциями с одновременным темозоломидом (если пациент получил нестандартное фракционирование или дозу радиации, такую ​​как 40 Гр в 15 фракциях.
• Пациенты должны иметь интервал времени ≥4 месяцев между завершением предшествующего облучения и регистрации испытаний и прогрессирования опухоли на критерии RANO
• Пациенты должны иметь измеримое заболевание в соответствии с критериями RANO
• Предполагаемая продолжительность жизни составляет более 6 месяцев
• Целевое поражение поддается охвату источниками DART
• Пациент должен был либо перенести недавнюю субтотальную хирургию/биопсию после рецидивов опухоли (по меньшей мере, 6 недель после регистрации испытаний), либо должен был продемонстрировать однозначные рентгенографические данные о прогрессировании опухоли с помощью МРТ-сканирования с преобладанием в течение 21 дня до регистрации испытаний. Если была выполнена операция, должна иметь послеоперационную МРТ-сканирование в течение 21 дня до регистрации испытаний.
• Пациенты восстановились после предшествующих побочных эффектов терапии и должны составлять не менее 4 недель после введения химиотерапии или исследуемых агентов, за исключением нитросуреев (таких как кармустин, фотемустин, lomustine), для которого требуется 42 дня вымывания.
• Оценка производительности Karnofsky (KPS) не менее 60 задокументировано в течение 14 дней до регистрации испытаний
• Пациенты должны иметь адекватные биологические параметры, как показано следующим количеством крови при начальном скрининге, полученном ≤ за 14 дней до начала лечения абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 × 109/л тромбоциты ≥ 100 000/мм3 (80 × 109/л) гемоглобин (HGB) ≥ 9 г/дл.
• Пациенты должны иметь следующие уровни химии крови при начальном скрининге, полученном ≤ за 14 дней до начала лечения AST (SGOT), ALT (SGPT) ≤ 2,5 × верхнего предела нормального диапазона (ULN) Общий билирубин ≤ 1,5 × ULN
• Эффективная контрацепция должна использоваться как мужчинами, так и женскими пациентами во время исследования и на срок до 3 месяцев после лечения
• Пациент должен был быть проинформирован о характере исследования и должен был согласиться принять участие в исследовании и подписал форму информированного согласия (ICF) до участия в любых мероприятиях, связанных с исследованиями

Критерии исключения:

• Медицинское противопоказание к МРТ (сердечные устройства допускаются, если МРТ совместим)
• Более 3 рецидивов на критерии Rano
• Приобретенная и или генетическая тенденция к клиническому кровотечению
• Подозрительно относится к инфратенториальному или лептоменингеальному или внутрижелудочному заболеванию
• Сопутствующая химиотерапия или любая другая системная терапия не разрешена в протоколе
• Недавняя или текущая (в течение 6 недель) терапию VEF или ингибитором VEGFR
• Иммунокомпрессовое состояние из -за пересадки или СПИДа
• Предварительная аллергическая реакция на исследуемые препараты
• История гипертонического кризиса или гипертоническая энцефалопатия
• Неконтролируемая гипертония (определяется как> 150 мм/рт.
• История нежигающей раны, язвы, желудочно-кишечного кровотечения (> степень 3), травматическое повреждение или перелом кости в течение 90 дней до регистрации добровольцев, участвующих в другом интервенционном исследовании за последние 30 дней, которые могут противоречить конечным точкам этого исследования или оценки ответа или токсичности дротика
• Высокая вероятность несоблюдения протокола (по мнению исследователя)
• Беременность или лактация
• Коллагеновые заболевания, в частности, системная волчанка, склеродерма или дерматомиозит