En undersøgelse til vurdering

Inkluderingskriterier:

• Hanner og kvinder ≥ 18 og ≤ 85 år
• Patienter skal have histologisk bekræftet diagnose af WHO -grad IV glioblastoma (inklusive varianter såsom gliosarkom, gigantcellen glioblastoma).
• Enkelt, gadolinium-forbedrende tumor gentagelse ≤ 3 cm i maksimal diameter
• Patienten er ikke tilgængelig for kirurgisk resektion på grund af nogen af ​​følgende, men ikke begrænsede grunde: patientafvisning, medicinsk uberettiget, kirurgisk for høj risiko på grund af tumorplacering i en dyb og/eller veltalende placering.
• Tidligere historie med centralnervesystem (CNS) stråling (standarddosis) med 50,4-60 Gy leveret i 1,8 Gy-2.0 Gy-fraktioner med samtidig temozolomid (hvis patienten har modtaget en ikke-standard fraktionering eller stråledosis, såsom 40 Gy i 15 fraktioner.
• Patienter skal have et tidsinterval ≥4 måneder mellem afslutningen af ​​forudgående stråling og forsøgsregistrering og have tumorprogression pr. Rano -kriterier
• Patienter skal have en målbar sygdom pr. Rano -kriterier
• Estimeret forventet levealder er mere end 6 måneder
• Mållæsion, der er tilgængelig for dækning af dartkilderne
• Patienten skal enten have haft nylige subtotal kirurgi/biopsi efter tumor-tilbagefald (mindst 6 uger fra forsøgsregistrering) eller skal have vist entydigt radiografisk bevis for tumorprogression ved kontrastforbedret MR-scanning inden for 21 dage før forsøgsregistrering. Hvis der blev udført kirurgi, skal der have en postoperativ MR-scanning inden for 21 dage før forsøgsregistrering.
• Patienter er kommet sig efter bivirkninger af tidligere terapi og skal være mindst 4 uger efter administration af kemoterapier eller undersøgelsesmidler med undtagelse af nitrosureaer (såsom Carmustine, Fotemustine, Lomustine), som kræver 42 dages udvaskning.
• Karnofsky Performance Score (KPS) på mindst 60 dokumenteret inden for 14 dage før forsøgsregistrering
• Patienter skal have tilstrækkelige biologiske parametre som demonstreret af følgende blodtællinger ved den indledende screening opnået ≤ 14 dage før start af behandling absolut neutrofiltælling (ANC) ≥ 1,5 × 109/L blodpladetælling ≥ 100.000/mm3 (80 × 109/l) hæmoglobin (HGB) ≥ 9 g/dl.
• Patienter skal have følgende blodkemiske niveauer ved indledende screening opnået ≤ 14 dage før start af behandling AST (SGOT), ALT (SGPT) ≤ 2,5 × øvre grænse for normal rækkevidde (ULN) total bilirubin ≤ 1,5 × ULN
• Effektiv prævention skal bruges af både mandlige og kvindelige patienter, mens de er på undersøgelsen og i op til 3 måneder efter behandling
• Patienten må have været informeret om undersøgelsens art og må have accepteret at deltage i undersøgelsen og underskrevet den informerede samtykkeformular (ICF) inden deltagelse i studie-relaterede aktiviteter

Ekskluderingskriterier:

• Medicinsk kontraindikation til MR (hjerteindretninger er tilladt, hvis MR -kompatible)
• Mere end 3 tilbagefald pr. Rano -kriterier
• Erhvervet og eller genetisk klinisk blødningstendens
• Mistænksom over for infratentorial eller leptomeningeal eller intraventrikulær sygdom
• Samtidig kemoterapi eller enhver anden systemisk terapi, der ikke er tilladt i protokollen
• Seneste eller nuværende (inden for 6 uger) terapi med VEF eller en VEGFR -hæmmer
• Immunkompromitteret tilstand på grund af enten transplantation eller AIDS
• Tidligere allergisk reaktion på undersøgelsesmedicinerne
• Historie om hypertensiv krise eller hypertensiv encephalopati
• Ukontrolleret hypertension (defineret som enten> 150 mm/Hg for systolisk og> 90 mm/Hg for diastolisk)
• Historie om et ikke-helende sår, mavesår, gastrointestinal blødning (> grad 3), traumatisk skade eller knoglefraktur inden for 90 dage før registreringsfrivillige, der deltager i en anden interventionsundersøgelse i de sidste 30 dage, hvilket kan komme i konflikt med slutpunkterne i denne undersøgelse eller evaluering af respons eller toksicitet af DART
• Høj sandsynlighed for ikke-overholdelse af protokollen (i mening om efterforsker)
• Graviditet eller amning
• Kollagenøs sygdomme, specifikt systemisk lupus erythematosus, scleroderma eller dermatomyositis