Un estudio para evaluar la viabilidad y la seguridad de los emisores alfa difusos intratumorales para el tratamiento del glioblastoma recurrente

Criterios de inclusión:

• Machos y mujeres ≥ 18 y ≤ 85 años de edad
• Los pacientes deben tener un diagnóstico histológicamente confirmado de glioblastoma de grado IV de la OMS (incluidas variantes como gliosarcoma, glioblastoma de células gigantes).
• Recurrencia tumoral única que mejora el gadolinio ≤ 3 cm en el máximo diámetro
• Paciente no responsable de la resección quirúrgica debido a cualquiera de las siguientes razones, pero no limitadas, el rechazo del paciente, médicamente ineligible, quirúrgicamente demasiado alto, de alto riesgo debido a la ubicación del tumor en una ubicación profunda y/o elocuente.
• Historia previa de radiación del sistema nervioso central (SNC) (dosis estándar) con 50.4-60 Gy entregó en fracciones de 1.8 Gy-2.0 Gy con temozolomida concurrente (si el paciente ha recibido una dosis de fraccionamiento o radiación no estándar, como 40 Gy en 15 fracciones.
• Los pacientes deben tener un intervalo de tiempo ≥4 meses entre la finalización de la radiación previa y el registro del ensayo y tener progresión tumoral por criterio Rano
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible por criterio Rano
• La esperanza de vida estimada es de más de 6 meses
• Lesión objetivo responsable de cobertura de las fuentes de dardos
• El paciente debe haber tenido una cirugía/biopsia subtotal reciente después de la recurrencia del tumor (al menos 6 semanas del registro del ensayo) o debe haber mostrado evidencia radiográfica inequívoca para la progresión tumoral mediante resonancia magnética con contraste dentro de los 21 días previos al registro del ensayo. Si se realizó una cirugía, debe tener una resonancia magnética postoperatoria dentro de los 21 días previos al registro del ensayo.
• Los pacientes se han recuperado de los efectos secundarios de la terapia previa y deben ser al menos 4 semanas después de la administración de quimioterapias o agentes de investigación con la excepción de las nitrosureas (como la carmustina, la fotemustina, la lomustina) que requiere 42 días de lavado.
• Puntaje de rendimiento de Karnofsky (KPS) de al menos 60 documentado dentro de los 14 días previos al registro de la prueba
• Los pacientes deben tener parámetros biológicos adecuados como lo demuestran los siguientes recuentos sanguíneos en la detección inicial obtenida ≤ 14 días antes de comenzar el tratamiento con el recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1.5 × 109/L con recuento de plaquetas ≥ 100,000/mm3 (80 × 109/L) hemoglobina (HGB) ≥ 9 g/dl.
• Los pacientes deben tener los siguientes niveles de química de la sangre en el detección inicial obtenida ≤ 14 días antes de comenzar el tratamiento AST (SGOT), ALT (SGPT) ≤ 2.5 × Límite superior del rango normal (ULN) Bilirrubina total ≤ 1.5 × ULN
• La anticoncepción efectiva debe ser utilizada por pacientes masculinos y femeninos mientras está en el estudio y hasta 3 meses después del tratamiento
• El paciente debe haber sido informado sobre la naturaleza del estudio, y debe haber acordado participar en el estudio y firmado el Formulario de consentimiento informado (ICF) antes de participar en cualquier actividad relacionada con el estudio

Criterios de exclusión:

• Contraindicación médica a MRI (se permiten dispositivos cardíacos si es compatible con MRI)
• Más de 3 recaídas por criterio de Rano
• Tendencia de hemorragia clínica adquirida y genética
• Sospechoso de la enfermedad infratentorial o leptomeníngea o intraventricular
• Quimioterapia concomitante o cualquier otra terapia sistémica no permitida en el protocolo
• Terapia reciente o actual (dentro de las 6 semanas) con VEF o un inhibidor de VEGFR
• Estado inmunocomprometido debido al trasplante o al SIDA
• Reacción alérgica previa a las drogas de estudio
• Historia de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva
• Hipertensión no controlada (definida como> 150 mm/hg para sistólicos y> 90 mm/hg para diastólico)
• Historia de una herida no curativa, úlcera, sangrado gastrointestinal (> grado 3), lesión traumática o fractura ósea dentro de los 90 días previos a los voluntarios de registro que participan en otro estudio intervencionista en los últimos 30 días que podrían entrar en conflicto con los puntos finales de este estudio o la evaluación de la respuesta o la toxicidad de la dardo
• Alta probabilidad de incumplimiento del protocolo (en la opinión del investigador)
• Embarazo o lactancia
• Enfermedades colágenas, específicamente lupus eritematoso, esclerodermia o dermatomiositis