Um estudo para avaliar a viabilidade e a segurança dos emissores de difusão intratumoral para o tratamento de glioblastoma recorrente

Critérios de inclusão:

• Homens e mulheres ≥ 18 e ≤ 85 anos de idade
• Os pacientes devem ter um diagnóstico histologicamente confirmado de glioblastoma de grau IV (incluindo variantes como gliossarcoma, glioblastoma celular gigante).
• Solteiro, recorrência do tumor que aumenta o gadolínio ≤ 3cm no diâmetro máximo
• Paciente que não é passível de ressecção cirúrgica devido a qualquer um dos seguintes motivos, mas não limitados: recusa do paciente, clinicamente inelegível, cirurgicamente muito alto risco devido à localização do tumor em uma localização profunda e/ou eloquente.
• História prévia da radiação do sistema nervoso central (SNC) (dose padrão) com 50,4-60 O GY entregou frações de 1,8 Gy-2,0 com temozolomida concomitante (se o paciente recebeu uma dose de fracionamento ou radiação fora do padrão, como 40 Gy em 15 frações.
• Os pacientes devem ter um intervalo de tempo ≥4 meses entre a conclusão da radiação prévia e o registro do estudo e ter progressão tumoral por critérios de Rano
• Os pacientes devem ter uma doença mensurável por critérios de rano
• A expectativa de vida estimada é superior a 6 meses
• Lesão -alvo passível de cobertura pelas fontes do dardo
• O paciente deve ter feito uma cirurgia subtotal recente/biópsia após a recorrência do tumor (pelo menos 6 semanas após o registro do ensaio) ou deve ter mostrado evidências radiográficas inequívocas para a progressão do tumor por ressonância magnética com contraste em 21 dias antes do registro do estudo. Se a cirurgia foi realizada, deve ter uma ressonância magnética pós-operatória dentro de 21 dias antes do registro do julgamento.
• Os pacientes se recuperaram de efeitos colaterais da terapia anterior e devem ser pelo menos 4 semanas após a administração de quimioterapias ou agentes de investigação, com exceção de nitrosureias (como carmustina, fotemustina, lomustina) que requer 42 dias de lavagem.
• Karnofsky Performance Score (KPS) de pelo menos 60 documentados dentro de 14 dias antes do registro do julgamento
• Os pacientes devem ter parâmetros biológicos adequados, conforme demonstrado pela contagem sanguínea a seguir na triagem inicial obtida ≤ 14 dias antes do início do tratamento da contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109/L da contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm3 (80 × 109/L) hemoglobina (HGB) ≥ 9 g/dl.
• Os pacientes devem ter os seguintes níveis de química no sangue na triagem inicial obtida ≤ 14 dias antes do início do tratamento AST (SGOT), ALT (SGPT) ≤ 2,5 × Limite superior da faixa normal (ULN) Bilirrubina total ≤ 1,5 × ULN ULN
• Contracepção eficaz deve ser usada por pacientes masculinos e femininos durante o estudo e por até 3 meses após o tratamento
• O paciente deve ter sido informado sobre a natureza do estudo e deve ter concordado em participar do estudo e assinou o Formulário de Consentimento Informado (ICF) antes da participação em quaisquer atividades relacionadas ao estudo

Critérios de exclusão:

• Contra -indicação médica para a ressonância magnética (dispositivos cardíacos são permitidos se compatível com a ressonância magnética)
• Mais de 3 recaídas por critérios de Rano
• Tendência de sangramento clínico adquirido e / ou genético
• Suspeito de doença infratentorial ou leptomeningeal ou intraventricular
• Quimioterapia concomitante ou qualquer outra terapia sistêmica não permitida no protocolo
• Terapia recente ou atual (dentro de 6 semanas) com VEF ou um inibidor de VEGFR
• Estado imunocomprometido devido a transplante ou AIDS
• Reação alérgica prévia aos medicamentos de estudo
• História de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva
• Hipertensão não controlada (definida como> 150 mm/hg para sistólico e> 90mm/hg para diastólico)
• História de uma ferida não cicatrizada, úlcera, sangramento gastrointestinal (> grau 3), lesão traumática ou fratura óssea nos 90 dias antes dos voluntários do registro participarem de outro estudo intervencionista nos últimos 30 dias, que podem conflitar com os endpoints deste estudo ou a avaliação da resposta ou toxicidade do dART
• Alta probabilidade de não conformidade do protocolo (na opinião do investigador)
• Gravidez ou lactação
• Doenças colágenas, especificamente lúpus eritematoso, esclerodermia ou dermatomiosite ou dermatomiosite