Studie k posouzení proveditelnosti a bezpečnosti intratumorálních difuzních alfa emitorů pro léčbu opakujícího se glioblastomu

Kritéria pro zařazení:

• Muži a ženy ≥ 18 a ≤ 85 let
• Pacienti musí mít histologicky potvrzenou diagnózu glioblastomu stupně IV (včetně variant, jako je gliosarkom, obří buněčný glioblastom).
• Single, Gadolinium zvyšující se recidiva nádoru ≤ 3 cm v maximálním průměru
• Pacient není přístupný chirurgickou resekci kvůli žádné z následujících, ale ne omezených důvodů: odmítnutí pacienta, lékařsky nezpůsobilé, chirurgicky příliš vysoké riziko v důsledku umístění nádoru v hlubokém a/nebo výmluvném umístění.
• Předchozí historie záření centrálního nervového systému (CNS) (standardní dávka) s 50,4-60 GY byla dodána ve frakcích 1,8 Gy-2,0 Gy se souběžným temozolomidem (pokud pacient obdržel nestandardní frakcionaci nebo dávku záření, jako je 40 Gy v 15 frakcích.
• Pacienti musí mít časový interval ≥ 4 měsíce mezi dokončením předchozího záření a registrace pokusu a mít progresi nádoru na kritéria Rano
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění na kritéria rano
• Odhadovaná délka života je více než 6 měsíců
• Cílová léze, která je možné pro pokrytí zdroji DART
• Po recidivě nádoru (nejméně 6 týdnů od registrace zkušebního studia musel být pacient buď nedávnou subtotální chirurgii/biopsii), nebo muselo prokázat jednoznačný radiografický důkaz pro progresi nádoru pomocí skenování MRI zvětšeného kontrastem do 21 dnů před registrací zkušebního studia. Pokud byla provedena chirurgický zákrok, musí mít pooperační skenování MRI do 21 dnů před registrací pokusů.
• Pacienti se zotavili z předchozích vedlejších účinků terapie a musí být nejméně 4 týdny po podání chemoterapií nebo vyšetřovacích látek s výjimkou nitrosuresu (jako je karmustin, fotemustin, lomustin), což vyžaduje 42 dní vymývání.
• Skóre výkonu Karnofsky (KPS) z nejméně 60 zdokumentovaných do 14 dnů před registrací zkušební verze
• Pacienti musí mít odpovídající biologické parametry, jak prokázaly následující krevní počet při počátečním screeningu získaném ≤ 14 dní před zahájením absolutního počtu neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109/l Počet destiček ≥ 100 000/mm3 (80 × 109/l) hemoglobinu (HGB) ≥ 9 g/dl.
• Pacienti musí mít následující hladiny chemie krve při počátečním screeningu získané ≤ 14 dní před zahájením léčby AST (SGOT), ALT (SGPT) ≤ 2,5 × horní hranice normálního rozsahu (ULN) celkového bilirubinu ≤ 1,5 x ULN
• Účinnou antikoncepci musí být používány muži i ženskými pacienti během studie a až 3 měsíce po léčbě
• Pacient musel být informován o povaze studie a musel se dohodnout na účasti na studii a podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF) před účastí na jakýchkoli činnostech souvisejících s studiemi

Kritéria pro vyloučení:

• Lékařská kontraindikace na MRI (srdeční zařízení jsou povolena, pokud je kompatibilní s MRI)
• Více než 3 relapsy na kritéria Rano
• Získané a genetické klinické krvácení tendence
• Podezřelé z infratentoriálního nebo leptomeningálního nebo intraventrikulárního onemocnění
• Souběžná chemoterapie nebo jakákoli jiná systémová terapie, která není v protokolu povolena
• Nedávná nebo současná (do 6 týdnů) terapie VEF nebo inhibitorem VEGFR
• Imunokompromizovaný stav kvůli transplantaci nebo AIDS
• Předchozí alergická reakce na studijní léky
• Historie hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie
• Nekontrolovaná hypertenze (definovaná jako> 150 mm/Hg pro systolické a> 90 mm/Hg pro diastolické)
• Historie neléčivé rány, vředů, gastrointestinálního krvácení (> stupeň 3), traumatického poškození nebo zlomeniny kostí do 90 dnů před registrací dobrovolníci, kteří se účastní další intervenční studie za posledních 30 dní, což by mohlo v rozporu s koncovými body této studie nebo vyhodnocení reakce nebo toxicity DART
• Vysoká pravděpodobnost nedodržení protokolu (podle názoru vyšetřovatele)
• Těhotenství nebo laktace
• Kolagenní onemocnění, konkrétně systémové lupus erythematosus, sklerodermie nebo dermatomyositida