En studie for å vurdere gjennomførbarheten og sikkerheten til intratumoral diffuse alfa -emittere for behandling av tilbakevendende glioblastom

Inkluderingskriterier:

• Hanner og kvinner ≥ 18 og ≤ 85 år
• Pasienter må ha histologisk bekreftet diagnose av WHO -grad IV glioblastom (inkludert varianter som gliosarkom, gigantcelleglioblastom).
• Enkelt, gadoliniumforbedrende tumor tilbakefall ≤ 3 cm i maksimal diameter
• Pasient som ikke er mottagelig for kirurgisk reseksjon på grunn av noe av følgende, men ikke begrensede årsaker: Pasientavslag, medisinsk ikke kvalifisert, kirurgisk for høy risiko på grunn av tumorplassering på et dypt og/eller veltalende sted.
• Priors History of Central Nervous System (CNS) Stråling (standarddose) med 50,4-60 Gy levert i 1,8 Gy-2.0 Gy-fraksjoner med samtidig temozolomid (hvis pasienten har fått en ikke-standard fraksjon eller stråledose, for eksempel 40 Gy i 15 fraksjoner.
• Pasienter må ha et tidsintervall ≥4 måneder mellom fullføring av tidligere stråling og prøvegistrering og ha tumorprogresjon per Rano -kriterier
• Pasienter må ha en målbar sykdom per Rano -kriterier
• Estimert forventet levealder er mer enn 6 måneder
• Mållesjon tilgjengelige for dekning av DART -kildene
• Pasienten må enten ha hatt nylig subtotisk kirurgi/biopsi etter tilbakefall av tumor (minst 6 uker fra prøvegistrering) eller må ha vist entydig radiografisk bevis for tumorprogresjon ved kontrastforbedret MR-skanning innen 21 dager før prøvegistrering. Hvis det ble utført kirurgi, må du ha en postoperativ MR-skanning innen 21 dager før prøvegistrering.
• Pasientene har kommet seg etter bivirkninger fra tidligere terapi og må være minst 4 uker etter administrering av cellegift eller undersøkelsesmidler med unntak av nitrosureaer (som Carmustine, Fotemustine, Lomustine) som krever 42 dager med utvasking.
• Karnofsky Performance Score (KPS) på minst 60 dokumentert innen 14 dager før prøvegistrering
• Pasienter må ha tilstrekkelige biologiske parametere som demonstrert ved følgende blodtellinger ved innledende screening oppnådd ≤ 14 dager før startbehandling absolutt neutrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 109/L blodplatetallet ≥ 100.000/mm3 (80 × 109/L) hemoglobin (HGB) ≥ 9 g/dl.
• Pasienter må ha følgende blodkjemienivå ved innledende screening oppnådd ≤ 14 dager før behandlingsbehandling AST (SGOT), ALT (SGPT) ≤ 2,5 × øvre grense for normalområde (ULN) Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN
• Effektiv prevensjon må brukes av både mannlige og kvinnelige pasienter mens de er på studien og i opptil 3 måneder etter behandling
• Pasienten må ha blitt informert om studiens art, og må ha sagt ja til å delta i studien, og signert det informerte samtykkeskjemaet (ICF) før deltakelse i noen studie-relaterte aktiviteter

Eksklusjonskriterier:

• Medisinsk kontraindikasjon for MR (hjerteenheter er tillatt hvis MR -kompatibel)
• Mer enn 3 tilbakefall per Rano -kriterier
• Ervervet og eller genetisk klinisk blødnings tendens
• Mistenkelig for infratentorial eller leptomeningeal eller intraventrikulær sykdom
• Samtidig cellegift eller annen systemisk terapi som ikke er tillatt i protokollen
• Nylig eller nåværende (innen 6 uker) terapi med VEF eller en VEGFR -hemmer
• Immunkompromisert tilstand på grunn av enten transplantasjon eller AIDS
• Tidligere allergisk reaksjon på studiemedisiner
• Historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
• Ukontrollert hypertensjon (definert som enten> 150 mm/hg for systolisk og> 90 mm/hg for diastolisk)
• Historien om et ikke-helbredende sår, magesår, gastrointestinal blødning (> grad 3), traumatisk skade eller beinbrudd innen 90 dager før registreringsfrivillige som deltar i en annen intervensjonell studie de siste 30 dagene, noe som kan komme i konflikt med endepunktene til denne studien eller evaluering av respons eller toksisitet av dart
• Høy sannsynlighet for ikke-overholdelse av protokoll (etter undersøkelse av etterforsker)
• Graviditet eller amming
• Kollagenøse sykdommer, spesielt systemisk lupus erythematosus, sklerodermi eller dermatomyositis