Une étude pour évaluer la faisabilité et la sécurité des émetteurs alpha diffusant intratumoral pour le traitement du glioblastome récurrent

Critères d'inclusion:

• Hommes et femmes ≥ 18 et ≤ 85 ans
• Les patients doivent avoir un diagnostic confirmé histologiquement du glioblastome de grade IV de l'OMS (y compris des variantes telles que le gliosarcome, le glioblastome géant des cellules).
• Récurrence tumorale à amélioration du gadolinium unique ≤ 3 cm de diamètre maximum
• Patient non susceptible de résection chirurgicale en raison de l'une des raisons suivantes mais non limitées: refus du patient, médicalement inéligible, trop à risque chirurgicalement trop élevé en raison de l'emplacement tumoral dans un emplacement profond et / ou éloquent.
• Histoire antérieure du rayonnement du système nerveux central (SNC) (dose standard) avec 50,4-60 Gy a livré des fractions de 1,8 Gy-2,0 Gy avec du témozolomide simultané (si le patient a reçu une dose de fractionnement ou de rayonnement non standard, tel que 40 Gy en 15 fractions.
• Les patients doivent avoir un intervalle de temps ≥4 mois entre l'achèvement des rayonnements antérieurs et l'enregistrement des essais et avoir une progression tumorale par critères RANO
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable par critère RANO
• L'espérance de vie estimée dépasse plus de 6 mois
• Lésion cible prête à couverture par les sources de fléchettes
• Le patient doit avoir eu une chirurgie subtotale récente / biopsie après une récidive tumorale (au moins 6 semaines à compter de l'enregistrement des essais), soit avoir montré des preuves radiographiques sans équivoque de la progression tumorale par IRM à contraste amélioré dans les 21 jours précédant l'enregistrement des essais. Si la chirurgie était effectuée, il faut avoir une IRM postopératoire dans les 21 jours précédant l'enregistrement des essais.
• Les patients se sont remis des effets secondaires de thérapie antérieure et doivent être au moins 4 semaines après l'administration de chimiothérapies ou d'agents d'enquête à l'exception des azo-direas (comme la carmustine, la fotémustine, la lomustine) qui nécessite 42 jours de lavage.
• Score de performance Karnofsky (KPS) d'au moins 60 documents dans les 14 jours précédant l'enregistrement de l'essai
• Les patients doivent avoir des paramètres biologiques adéquats, comme le montrent le nombre de sang suivant à un dépistage initial obtenu ≤ 14 jours avant le début du traitement des neutrophiles absolus (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L Compte de plaquettes ≥ 100 000 / mm3 (80 × 109 / L) hémoglobine (HGB) ≥ 9 g / dL.
• Les patients doivent avoir les niveaux de chimie sanguine suivants au dépistage initial obtenu ≤ 14 jours avant le début du traitement AST (SGOT), ALT (SGPT) ≤ 2,5 × Limite supérieure de la gamme normale (ULN) Bilirubine totale ≤ 1,5 × uln
• Une contraception efficace doit être utilisée par des patients masculins et féminins pendant l'étude et jusqu'à 3 mois après le traitement
• Le patient doit avoir été informé de la nature de l'étude et doit avoir convenu de participer à l'étude et a signé le formulaire de consentement éclairé (ICF) avant de participer à toute activité liée à l'étude

Critères d'exclusion:

• Contre-indication médicale à l'IRM (les dispositifs cardiaques sont autorisés si l'IRM sont compatibles)
• Plus de 3 rechutes par critères RANO
• Tendance de saignement clinique acquise et / ou génétique
• Méfiante des maladies infratentorales ou leptoméningènes ou intraventriculaires
• Chimiothérapie concomitante ou toute autre thérapie systémique non autorisée dans le protocole
• Thérapie récente ou actuelle (dans les 6 semaines) avec VEF ou inhibiteur du VEGFR
• État immunodéprimé en raison de la transplantation ou du SIDA
• Réaction allergique antérieure aux médicaments d'étude
• Histoire de la crise hypertensive ou de l'encéphalopathie hypertensive
• Hypertension non contrôlée (définie comme> 150 mm / hg pour systolique et> 90 mm / hg pour diastolique)
• Antécédents d'une plaie non cicatrisante, d'ulcère, de saignement gastro-intestinal (> grade 3), de blessures traumatiques ou de fracture osseuse dans les 90 jours précédant l'enregistrement des volontaires participant à une autre étude interventionnelle au cours des 30 derniers jours qui pourraient entrer en conflit avec les critères finaux de cette étude ou l'évaluation de la réponse ou de la toxicité de DART
• PROBABIBITÉ HAUTE DE NON CONFIGNATION PROTOCOLE (En opinion de l'investigateur)
• Grossesse ou lactation
• Maladies collagènes, en particulier le lupus érythémateux, la sclérodermie ou la dermatomyosite