Uno studio per valutare la fattibilità e la sicurezza degli emetti di alfa diffusa intratumorale per il trattamento del glioblastoma ricorrente

Criteri di inclusione:

• Maschi e femmine ≥ 18 e ≤ 85 anni di età
• I pazienti devono avere una diagnosi istologicamente confermata del glioblastoma di grado IV dell'OMS (comprese varianti come gliosarcoma, glioblastoma a cellule giganti).
• Recidita tumorale che migliora il gadolinio ≤ 3 cm in diametro massimo
• Il paziente non suscettibile di resezione chirurgica a causa di una delle seguenti ma non limitate ragioni: rifiuto del paziente, non ammissibile dal punto di vista medico, chirurgicamente troppo alto a causa della posizione del tumore in una posizione profonda e/o eloquente.
• Precedente storia della radiazione del sistema nervoso centrale (SNC) (dose standard) con 50,4-60 GY ha consegnato in 1,8 Gy-2,0 Gy frazioni con temozolomide simultanea (se il paziente ha ricevuto un frazionamento non standard o una dose di radiazioni, come 40 Gy in 15 frazioni.
• I pazienti devono avere un intervallo di tempo ≥4 mesi tra il completamento delle radiazioni precedenti e la registrazione dello studio e avere una progressione del tumore per criteri Rano
• I pazienti devono avere una malattia misurabile per criteri Rano
• L'aspettativa di vita stimata è superiore a 6 mesi
• Target Lesione suscettibile di copertura da parte delle fonti Dart
• Il paziente deve aver avuto una recente chirurgia subtotale/biopsia a seguito di recidiva del tumore (almeno 6 settimane dalla registrazione della sperimentazione) o deve aver mostrato prove radiografiche inequivocabili per la progressione del tumore mediante scansione MRI potenziata dal contrasto entro 21 giorni prima della registrazione della sperimentazione. Se è stato eseguito un intervento chirurgico, deve avere una risonanza magnetica post-operatoria entro 21 giorni prima della registrazione della prova.
• I pazienti si sono ripresi da precedenti effetti collaterali della terapia e devono essere almeno 4 settimane dopo la somministrazione di chemioterapie o agenti investigativi ad eccezione delle nitrocuree (come carmustina, fotemustina, lomustina) che richiedono 42 giorni di lavaggio.
• Karnofsky Performance Score (KPS) di almeno 60 documentati entro 14 giorni prima della registrazione della prova
• I pazienti devono avere parametri biologici adeguati, come dimostrato dai seguenti conteggi ematici allo screening iniziale ottenuto ≤ 14 giorni prima dell'avvio del conteggio assoluto di neutrofili assoluti (ANC) ≥ 1,5 × 109/L Conte piastrinica ≥ 100.000/mm3 (80 × 109/L) emoglobina (HGB) ≥ 9 g/dl.
• I pazienti devono avere i seguenti livelli di chimica del sangue allo screening iniziale ottenuti ≤ 14 giorni prima dell'inizio del trattamento AST (SGOT), ALT (SGPT) ≤ 2,5 × Limite superiore dell'intervallo normale (ULN) Bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN
• La contraccezione efficace deve essere utilizzata da pazienti sia maschili che femminili durante lo studio e fino a 3 mesi dopo il trattamento
• Il paziente deve essere stato informato sulla natura dello studio e deve aver accettato di partecipare allo studio e firmare il modulo di consenso informato (ICF) prima della partecipazione a qualsiasi attività legata allo studio

Criteri di esclusione:

• Controindicazione medica alla risonanza magnetica (i dispositivi cardiaci sono consentiti se compatibile con risonanza magnetica)
• Più di 3 recidive per criteri Rano
• Tendenza sanguinante clinica acquisita e / o genetica
• Sospettoso di malattia infratenziale o leptomeningea o intraventricolare
• Chemioterapia concomitante o qualsiasi altra terapia sistemica non consentita nel protocollo
• Terapia recente o attuale (entro 6 settimane) con VEF o un inibitore del VEGFR
• Stato immunocompromesso a causa di trapianto o AIDS
• Precedente reazione allergica ai farmaci di studio
• Storia di crisi ipertensiva o encefalopatia ipertensiva
• Ipertensione non controllata (definita come> 150 mm/hg per sistolica e> 90 mm/hg per diastolico)
• Storia di una ferita non cutanea, ulcera, sanguinamento gastrointestinale (> grado 3), lesioni traumatiche o frattura ossea entro 90 giorni prima della registrazione volontari che hanno partecipato a un altro studio interventistico negli ultimi 30 giorni, il che potrebbe essere in conflitto con gli endpoint di questo studio o la valutazione della risposta o della tossicità del DART
• Alta probabilità di non conformità del protocollo (in opinione dell'investigatore)
• Gravidanza o lattazione
• Malattie collagene, in particolare il lupus eritematoso sistemico, la scleroderma o la dermatomiosite