Een studie om de haalbaarheid en veiligheid van intratumorale diffuserende alfa -emitters te beoordelen voor de behandeling van terugkerende glioblastoom

Inclusiecriteria:

• Mannetjes en vrouwen ≥ 18 en ≤ 85 jaar oud
• Patiënten moeten histologisch bevestigde diagnose hebben van WHO -graad IV glioblastoom (inclusief varianten zoals gliesarcoom, gigantische cel glioblastoom).
• Enkele, gadolinium-versterkende tumorherhaling ≤ 3 cm in maximale diameter
• Patiënt niet vatbaar voor chirurgische resectie vanwege een van de volgende maar niet beperkte redenen: de weigering van de patiënt, medisch niet in aanmerking komen, chirurgisch te hoog risico als gevolg van tumorlocatie op een diepe en/of welsprekende locatie.
• Eerdere geschiedenis van straling van het centrale zenuwstelsel (CNS) (standaarddosis) met 50,4-60 GY geleverd in 1,8 Gy-2.0 Gy-fracties met gelijktijdige temozolomide (als de patiënt een niet-standaard fractionering of stralingsdosis heeft ontvangen, zoals 40 Gy in 15 fracties.
• Patiënten moeten een tijdsinterval ≥4 maanden hebben tussen de voltooiing van eerdere straling en proefregistratie en tumorprogressie per RANO -criteria hebben
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben per RANO -criteria
• De geschatte levensverwachting is meer dan 6 maanden
• Doel laesie vatbaar voor dekking door de DART -bronnen
• Patiënt moet ofwel recente subtotale chirurgie/biopsie hebben gehad na herhaling van tumor (ten minste 6 weken na proefregistratie) of moet ondubbelzinnig radiografisch bewijs hebben aangetoond voor tumorprogressie door contrastversterkte MRI-scan binnen 21 dagen voorafgaand aan proefregistratie. Als een operatie werd uitgevoerd, moet u binnen 21 dagen voorafgaand aan de proefregistratie een post-operatieve MRI-scan hebben.
• Patiënten zijn hersteld van eerdere bijwerkingen van de therapie en moeten ten minste 4 weken na de toediening van chemotherapieën of onderzoeksmiddelen zijn met uitzondering van nitrosureas (zoals Carmustine, Fotemustine, Lomustine) die 42 dagen uitspoeling vereist.
• Karnofsky Performance Score (KPS) van ten minste 60 gedocumenteerd binnen 14 dagen voorafgaand aan de proefregistratie
• Patiënten moeten voldoende biologische parameters hebben, zoals aangetoond door de volgende bloedtellingen bij de initiële screening verkregen ≤ 14 dagen voorafgaand aan het starten van de behandeling Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 1,5 x 109/l bloedplaatjestelling ≥ 100.000/mm3 (80 x 109/l) hemoglobine (HGB) ≥ 9 g/dl.
• Patiënten moeten de volgende bloedchemiciteitsniveaus hebben bij de initiële screening verkregen ≤ 14 dagen voorafgaand aan het starten van behandeling AST (SGOT), ALT (SGPT) ≤ 2,5 x bovengrens van normaal bereik (ULN) Totaal bilirubine ≤ 1,5 x uln
• Effectieve anticonceptie moet worden gebruikt door zowel mannelijke als vrouwelijke patiënten tijdens het onderzoek en tot 3 maanden na de behandeling
• Patiënt moet zijn geïnformeerd over de aard van het onderzoek en moet zijn overeengekomen om deel te nemen aan het onderzoek en het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) te ondertekenen voorafgaand aan deelname aan onderzoeksgerelateerde activiteiten

Uitsluitingscriteria:

• Medische contra -indicatie voor MRI (cardiale apparaten zijn toegestaan ​​als MRI -compatibel is)
• Meer dan 3 terugvallen per RANO -criteria
• Verworven en of genetische neiging van klinische bloedingen
• Achterdochtig van infratentoriële of leptomeningale of intraventriculaire aandoeningen
• Gelijktijdige chemotherapie of andere systemische therapie die niet in het protocol is toegestaan
• Recente of huidige (binnen 6 weken) therapie met VEF of een VEGFR -remmer
• Immungecompromitteerde toestand vanwege transplantatie of aids
• Eerdere allergische reactie op de onderzoeksgeneesmiddelen
• Geschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie
• Ongecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als> 150 mm/hg voor systolische en> 90 mm/hg voor diastolisch)
• Geschiedenis van een niet-genezende wond, zweer, gastro-intestinale bloeding (> graad 3), traumatisch letsel of botbreuk binnen 90 dagen voorafgaand aan registratie Vrijwilligers die deelnemen aan een ander interventioneel onderzoek in de afgelopen 30 dagen die kunnen in strijd zijn met de eindpunten van deze studie of de evaluatie van respons of toxiciteit van Dart
• Hoge waarschijnlijkheid van protocol niet-naleving (naar mening van onderzoeker)
• Zwangerschap of lactatie
• Collageenziekten, specifiek systemische lupus erythematosus, scleroderma of dermatomyositis