- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT00004862
Augmerosen Plus Fludarabine and Cytarabine in Treating Patients With Refractory or Relapsed Acute Myeloid Leukemia or Acute Lymphoblastic Leukemia
A Phase I Study of G3139 (NSC 683428) in Combination With Salvage Chemotherapy for Treatment of Refractory and Relapsed Acute Myeloid Leukemia (AML) and Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL)
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
OBJECTIVES:
I. Determine the maximum tolerated dose of fludarabine and cytarabine when combined with augmerosen (G3139) in patients with refractory or relapsed acute myeloid leukemia or acute lymphoblastic leukemia and recommend a starting dose for phase II studies.
II. Determine the qualitative and quantitative toxic effects of this regimen in these patients with regard to organ specificity, time course, predictability, and reversibility.
III. Document the therapeutic response in patients treated with this regimen. IV. Measure bcl-2 and related antiapoptotic and proapoptotic proteins in circulating and/or marrow leukemia cells before, during, and after treatment with G3139.
V. Measure WT1 expression in leukemic blasts as a surrogate marker for minimal residual disease and correlate it with bcl-2 and related antiapoptotic and proapoptotic gene expression.
VI. Determine the time required for bcl-2 levels to recover after treatment with this regimen.
VII. Determine if TP53 mutations are present in leukemic blasts and how these mutations may affect expression of BAX, level of treatment induced apoptosis, and clinical endpoints.
VIII. Assess apoptosis in leukemic cells before, during, and after treatment with this regimen.
IX. Determine the pharmacokinetics of fludarabine and cytarabine in patients treated with this regimen.
X. Perform pharmacodynamic studies of fludarabine and cytarabine on the leukemic cells of patients prior to treatment.
OUTLINE: This is a dose-escalation study of fludarabine and cytarabine.
Patients receive augmerosen IV continuously on days 1-10 and filgrastim (G-CSF) subcutaneously beginning on day 5 and continuing until blood counts recover. Patients receive fludarabine IV over 30 minutes followed 3.5 hours later by cytarabine IV over 4 hours on days 6-10. Patients who achieve complete response (CR) receive a second course beginning 4 weeks after completion of the first course. Patients who achieve CR and have a matched sibling or unrelated bone marrow donor may undergo allogeneic bone marrow transplantation. Cohorts of 3-6 patients receive escalating doses of fludarabine and cytarabine until the maximum tolerated dose (MTD) is determined. The MTD is defined as the dose preceding that at which 2 of 6 patients experience dose-limiting toxicity.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210-1240
- Arthur G. James Cancer Hospital - Ohio State University
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
DISEASE CHARACTERISTICS:
- Histologically proven refractory or relapsed acute myeloid leukemia or acute lymphoblastic leukemia
- Marrow cellularity must be at least 20%
- Must have diagnostic lumbar puncture and treatment with prophylactic intrathecal methotrexate within 1 week prior to entering study
- No active CNS involvement
- CNS involvement allowed if no residual leukemic cells are detected in CSF following intrathecal chemotherapy
PATIENT CHARACTERISTICS:
- Age: 16 and over
- Performance status: ECOG 0-2
- Life expectancy: At least 4 weeks
Bilirubin no greater than 2 times upper limit of normal(ULN)
- ALT and AST no greater than 2 times ULN
- Alkaline phosphatase no greater than 2 times ULN*
- Unless attributable to malignancy
- Creatinine no greater than 1.5 mg/dL unless attributable to malignancy
- No symptomatic congestive heart failure
- No unstable angina pectoris No or cardiac arrhythmia
- Resting cardiac ejection fraction no less than 45% unless attributable to malignancy
- Not pregnant or nursing
- Negative pregnancy test
- Fertile patients must use effective contraception before and during study
- No history of allergy to study medications
- No uncontrolled concurrent illness
- No active infection
- No serious medical or psychiatric illness that would preclude informed consent or limit survival to less than 4 weeks
PRIOR CONCURRENT THERAPY:
- At least 2 weeks since prior chemotherapy except hydroxyurea
- No concurrent corticosteroids except for grade 4 toxicity unresponsive to all other agents
- At least 4 weeks since prior radiotherapy
- No other concurrent investigational or standard agents or therapies for leukemia
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Experimentell: Arm I
Patients receive augmerosen IV continuously on days 1-10 and filgrastim (G-CSF) subcutaneously beginning on day 5 and continuing until blood counts recover.
Patients receive fludarabine IV over 30 minutes followed 3.5 hours later by cytarabine IV over 4 hours on days 6-10.
Patients who achieve complete response (CR) receive a second course beginning 4 weeks after completion of the first course.
Patients who achieve CR and have a matched sibling or unrelated bone marrow donor may undergo allogeneic bone marrow transplantation.
Cohorts of 3-6 patients receive escalating doses of fludarabine and cytarabine until the maximum tolerated dose (MTD) is determined.
The MTD is defined as the dose preceding that at which 2 of 6 patients experience dose-limiting toxicity.
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studiestol: Guido Marcucci, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Immunsystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Lymfoproliferativa störningar
- Lymfatiska sjukdomar
- Immunproliferativa störningar
- Leukemi
- Leukemi, myeloid
- Leukemi, Myeloid, Akut
- Prekursorcellslymfoblastisk leukemi-lymfom
- Leukemi, lymfoid
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Antivirala medel
- Antimetaboliter, antineoplastiska
- Antimetaboliter
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Fludarabin
- Fludarabinfosfat
- Cytarabin
- Oblimersen
Andra studie-ID-nummer
- NCI-2012-01399
- OSU-99H0257
- OSU-9977
- NCI-T99-0057
- CDR0000067515 (Registeridentifierare: PDQ (Physician Data Query))
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Leukemi
-
Massachusetts General HospitalCelgene CorporationAvslutadAkut myelogen leukemi | Akut myeloid leukemi (AML) | Akut myelocytisk leukemi | Akut granulocytisk leukemi | Akut icke-lymfocytisk leukemiFörenta staterna
-
Institute of Hematology & Blood Diseases HospitalBejing Institute for Stem Cell and Regenerative Medicine; Institute for...RekryteringRefraktär leukemi | Återfallande leukemi | Akut myeloid leukemi, barndomKina
-
Betta Pharmaceuticals Co., Ltd.Har inte rekryterat ännuAkut Myeloid Leukemi LeukemiKina
-
GlaxoSmithKlineAvslutadLeukemi, Myelocytisk, AkutFörenta staterna, Australien, Kanada
-
Hybrigenics CorporationOkändAkut myelogen leukemiFörenta staterna, Frankrike
-
Center for International Blood and Marrow Transplant...National Marrow Donor Program; St. Baldrick's FoundationAktiv, inte rekryterandeAkut myelogen leukemiFörenta staterna
-
Massachusetts General HospitalAvslutad
-
Beijing Boren HospitalRekryteringAkut myeloid leukemi | Refraktär Akut Myeloid Leukemi | Återfall leukemiKina
-
Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns...AvslutadAkut lymfoblastisk leukemi | Akut myelogen leukemi (AML) | Akut lymfatisk leukemi (ALL) | Akut promyelocytisk leukemi (APL)Förenta staterna
-
Kinex Pharmaceuticals Inc.AvslutadAkut myelogen leukemiFörenta staterna
Kliniska prövningar på cytarabin
-
Jianxiang WangOkändAkut myeloid leukemiKina
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)RekryteringÅterkommande kronisk myelomonocytisk leukemi | Refraktär kronisk myelomonocytisk leukemi | Spränger mer än 5 procent av kärnförsedda benmärgsceller | Återkommande högrisk myelodysplastiskt syndrom | Refraktärt högrisk myelodysplastiskt syndrom | Spränger 10-19 procent av kärnförsedda benmärgsceller och andra villkorFörenta staterna
-
Sunesis PharmaceuticalsAvslutadAkut myeloid leukemiFörenta staterna, Kanada, Spanien, Belgien, Korea, Republiken av, Australien, Frankrike, Tyskland, Polen, Nya Zeeland, Storbritannien, Tjeckien, Österrike, Ungern, Italien
-
Ohio State University Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)RekryteringRefraktär Akut Myeloid Leukemi | Spränger mer än 5 procent av kärnförsedda benmärgsceller | Ihållande sjukdomFörenta staterna
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)AvslutadAkut myeloid leukemi | Akut myeloid leukemi som härrör från tidigare myelodysplastiskt syndrom | Sekundär akut myeloid leukemiFörenta staterna
-
Roswell Park Cancer InstituteJazz PharmaceuticalsRekryteringAkut myeloid leukemi som härrör från tidigare myelodysplastiskt syndrom | Sekundär akut myeloid leukemi | Terapi-relaterad akut myeloid leukemi | Akut Myeloid Leukemi Med Myelodysplasi-relaterade förändringarFörenta staterna
-
M.D. Anderson Cancer CenterRekryteringMyelodysplastiskt syndrom | Återkommande akut myeloid leukemi | Refraktär Akut Myeloid Leukemi | Myeloproliferativ neoplasma | Akut myeloid leukemi med genmutationerFörenta staterna
-
M.D. Anderson Cancer CenterRekryteringÅterkommande akut myeloid leukemi | Refraktär Akut Myeloid LeukemiFörenta staterna
-
Fred Hutchinson Cancer CenterJazz PharmaceuticalsAvslutadAkut myeloid leukemi | Myelodysplastiskt syndrom med överskott av blaster-2 | Myeloid neoplasmFörenta staterna
-
National Cancer Institute (NCI)RekryteringAkut myeloid leukemi | Kronisk myelomonocytisk leukemi | Myelodysplastiskt syndrom | Myeloproliferativ neoplasma | Akut myeloid leukemi med multilineage dysplasi | Akut myeloid leukemi efter cytotoxisk terapiFörenta staterna