"Prime-Boost"-vaccinschema för förebyggande av HIV-infektion

• INKLUSIONSKRITERIER:

En deltagare måste uppfylla alla följande kriterier:

1. 18 till 50 år.
2. Tillgänglig för klinisk uppföljning till och med vecka 42 av studien.
3. Kunna tillhandahålla bevis på identitet till belåtenhet för studieläkaren som slutför registreringsprocessen.
4. Fyll i en bedömning av förståelse innan du registrerar dig och verbalisera förståelsen av alla frågor som besvarats felaktigt.
5. Kan och är villig att slutföra processen för informerat samtycke.
6. Villig att ta emot HIV-testresultat och villig att följa NIHs riktlinjer för partnermeddelanden om positiva HIV-resultat.
7. Villig att donera blod för provlagring för att användas för framtida forskning.
8. Villiga att diskutera hiv-infektionsrisker och mottaglig för rådgivning om riskminskning.
9. Vid god allmän hälsa utan kliniskt signifikant sjukdomshistoria.

10. Fysisk undersökning och laboratorieresultat utan kliniskt signifikanta fynd och ett kroppsmassaindex (BMI) mindre än 40 inom de 28 dagarna före inskrivningen.

    Laboratoriekriterier inom 28 dagar före registrering:

11. Hemoglobin större än eller lika med 11,5 g/dL för kvinnor; större än eller lika med 13,5 g/dL för män.
12. Vita blodkroppar (WBC) = 3 300-12 000 celler/mm(3).
13. Differential antingen inom institutionellt normalområde eller åtföljd av platsläkares godkännande.
14. Totalt antal lymfocyter större än eller lika med 800 celler/mm(3).
15. Blodplättar = 125 000 - 550 000/mm(3).
16. Alaninaminotransferas (ALT) mindre än eller lika med 1,25 x den övre normalgränsen.
17. Serumkreatinin mindre än eller lika med den övre normalgränsen.
18. Normal urinanalys definieras som negativt glukos, negativt eller spårprotein och inget kliniskt signifikant blod i urinen.
19. Negative Food and Drug Administration (FDA)-godkända HIV-blodtest.
20. Negativt Hepatit B ytantigen.

21. Negativ anti-HCV (hepatit C-virus antikropp) och negativ HCV PCR.

    Kvinnospecifika kriterier:

22. Negativt beta-HCG (humant koriongonadotropin) graviditetstest (urin eller serum) på inskrivningsdagen för kvinnor som antas ha reproduktionspotential.
23. En kvinnlig deltagare måste uppfylla något av följande kriterier:

Ingen reproduktionspotential på grund av klimakteriet [ett år utan mens] eller på grund av en hysterektomi, bilateral ooforektomi eller äggledarligation,

eller

Deltagaren samtycker till att vara heterosexuellt inaktiv minst 21 dagar före registreringen och till och med vecka 42 av studien,

eller

Deltagaren samtycker till att konsekvent utöva preventivmedel minst 21 dagar före registreringen och under vecka 42 av studien med någon av följande metoder:

• kondomer, manliga eller kvinnliga, med eller utan spermiedödande medel
• diafragma eller halshatt med spermiedödande medel
• spiral
• p-piller eller plåster, Norplant, Depo-Provera eller annan FDA-godkänd preventivmetod
• manlig partner har tidigare genomgått en vasektomi som det finns dokumentation för.

EXKLUSIONS KRITERIER:

En volontär kommer att exkluderas om ett eller flera av följande villkor gäller:

Kvinnor:

1. Kvinna som ammar eller planerar att bli gravid under 42 veckors studiedeltagande.

   Volontären har fått något av följande ämnen:

2. HIV-vaccin i en tidigare klinisk prövning.
3. Immunsuppressiva läkemedel eller cellgifter eller inhalerade kortikosteroider under de senaste sex månaderna (med undantag för kortikosteroid nässpray för allergisk rinit eller topikala kortikosteroider för en akut okomplicerad dermatit).
4. Blodprodukter inom 120 dagar före HIV-screening.
5. Immunglobulin inom 60 dagar före HIV-screening.
6. Forskningsagenter inom 30 dagar före första studievaccinadministrering.
7. Levande försvagade vacciner inom 30 dagar före initial studievaccinadministrering.
8. Medicinskt indikerade subenhet eller dödade vacciner, t.ex. influensa-, pneumokock- eller allergibehandling med antigeninjektioner, inom 14 dagar efter administrering av studievaccin.

9. Aktuell profylax eller terapi mot tuberkulos.

   Volontären har en historia av något av följande kliniskt signifikanta tillstånd:

10. Allvarliga biverkningar av vacciner såsom anafylaxi, nässelfeber, andningssvårigheter, angioödem eller buksmärtor.
11. Autoimmun sjukdom eller immunbrist.
12. Astma som är instabil eller kräver akut vård, akut vård, sjukhusvistelse eller intubation under de senaste två åren eller som kräver användning av orala eller intravenösa kortikosteroider.
13. Diabetes mellitus (typ I eller II), med undantag för graviditetsdiabetes.
14. Historik av tyreoidektomi eller sköldkörtelsjukdom som krävde medicinering under de senaste 12 månaderna.
15. Allvarliga angioödemepisoder under de senaste 3 åren eller behov av medicinering under de föregående två åren.
16. Hypertoni som inte är välkontrollerad med medicin eller är mer än 145/95 vid inskrivningen.
17. Blödningsrubbning som diagnostiserats av en läkare (t. faktorbrist, koagulopati eller blodplättsrubbning som kräver speciella försiktighetsåtgärder) eller betydande blåmärken eller blödningssvårigheter med IM-injektioner eller blodtagningar.
18. Syfilisinfektion som är aktiv eller en positiv serologi på grund av en syfilisinfektion behandlad för mindre än sex månader sedan.
19. Malignitet som är aktiv eller behandlad malignitet för vilken det inte finns rimlig säkerhet för ihållande bot eller malignitet som sannolikt kommer att återkomma under studieperioden.
20. Andra krampanfall än: 1) feberkramper under två år, 2) kramper sekundära till alkoholabstinens för mer än 3 år sedan, eller 3) ett enstaka anfall som inte kräver behandling under de senaste 3 åren.
21. Aspleni, funktionell aspleni eller något tillstånd som leder till frånvaro eller avlägsnande av mjälten.
22. Psykiatriskt tillstånd som utesluter överensstämmelse med protokollet; tidigare eller nuvarande psykoser; tidigare eller nuvarande bipolär sjukdom; störning som kräver litium; eller inom fem år före inskrivningen, historia av en självmordsplan eller självmordsförsök.
23. Varje medicinskt, psykiatriskt, socialt tillstånd, yrkesskäl eller annat ansvar som, enligt utredarens bedömning, är en kontraindikation för protokolldeltagande eller försämrar en volontärs förmåga att ge informerat samtycke.

24. En patient med 3 eller fler av de 5 hälsoriskfaktorer som anges nedan kommer att exkluderas:

    • Aktuell rökare (eller sluta röka mindre än 28 dagar före registreringen)
    • BMI större än 35
    • Fastande lågdensitetslipoprotein (LDL) högre än 159 mg/dL eller fastande kolesterol högre än 239 mg/dL
    • Systoliskt blodtryck högre än 140 mm Hg eller diastoliskt blodtryck högre än 90 mm Hg

Fastande blodsocker högre än 125 mg/dL

Obs: De fastande blodproven kräver 8 timmars fasta före blodtagningen. Resultaten som används för kvalificeringsscreening måste vara från test som genomförts högst 12 veckor (84 dagar) före anmälningsdagen. De individuella kriterierna för BMI (inklusionspunkt 10) och blodtryck (exklusionspunkt 16) ska också uppfyllas.