"Prime-Boost"-Impfstoffplan zur Prävention einer HIV-Infektion

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

Ein Teilnehmer muss alle folgenden Kriterien erfüllen:

1. 18 bis 50 Jahre alt.
2. Verfügbar für die klinische Nachsorge bis Woche 42 der Studie.
3. In der Lage, einen Identitätsnachweis zur Zufriedenheit des Studienarztes vorzulegen, der den Registrierungsprozess abschließt.
4. Führen Sie vor der Einschreibung eine Verständnisprüfung durch und verbalisieren Sie das Verständnis aller falsch beantworteten Fragen.
5. In der Lage und bereit, das Einwilligungsverfahren abzuschließen.
6. Bereit, HIV-Testergebnisse zu erhalten und bereit, die NIH-Richtlinien für die Benachrichtigung von Partnern über positive HIV-Ergebnisse einzuhalten.
7. Bereit, Blut für die Probenlagerung zu spenden, um sie für zukünftige Forschungen zu verwenden.
8. Bereit, HIV-Infektionsrisiken zu besprechen, und offen für Beratung zur Risikominderung.
9. In gutem Allgemeinzustand ohne klinisch signifikante Anamnese.

10. Körperliche Untersuchung und Laborergebnisse ohne klinisch signifikante Befunde und einem Body-Mass-Index (BMI) von weniger als 40 innerhalb der 28 Tage vor der Einschreibung.

    Laborkriterien innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung:

11. Hämoglobin größer oder gleich 11,5 g/dL für Frauen; größer oder gleich 13,5 g/dL für Männer.
12. Weiße Blutkörperchen (WBC) = 3.300-12.000 Zellen/mm (3).
13. Unterschiedlich entweder innerhalb des institutionellen Normalbereichs oder begleitet von der Zustimmung des Standortarztes.
14. Gesamtzahl der Lymphozyten größer oder gleich 800 Zellen/mm(3).
15. Blutplättchen = 125.000–550.000/mm(3).
16. Alanin-Aminotransferase (ALT) kleiner oder gleich 1,25 x Obergrenze des Normalwerts.
17. Serum-Kreatinin kleiner oder gleich der Obergrenze des Normalwerts.
18. Normale Urinanalyse, definiert als negative Glucose, negative oder Spurenproteine ​​und kein klinisch signifikantes Blut im Urin.
19. Negativer, von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassener HIV-Bluttest.
20. Negatives Hepatitis-B-Oberflächenantigen.

21. Negativer Anti-HCV (Hepatitis-C-Virus-Antikörper) und negative HCV-PCR.

    Frauenspezifische Kriterien:

22. Negativer Beta-HCG-Schwangerschaftstest (Humanes Choriongonadotropin) (Urin oder Serum) am Tag der Einschreibung für Frauen, von denen angenommen wird, dass sie reproduktiv sind.
23. Eine weibliche Teilnehmerin muss eines der folgenden Kriterien erfüllen:

Kein Fortpflanzungspotential aufgrund der Menopause [ein Jahr ohne Menstruation] oder aufgrund einer Hysterektomie, bilateralen Ovarektomie oder Tubenligatur,

oder

Der Teilnehmer stimmt zu, mindestens 21 Tage vor der Einschreibung und bis Woche 42 der Studie heterosexuell inaktiv zu sein,

oder

Der Teilnehmer erklärt sich damit einverstanden, mindestens 21 Tage vor der Einschreibung und bis Woche 42 der Studie konsequent Verhütung mit einer der folgenden Methoden zu praktizieren:

• Kondome, männlich oder weiblich, mit oder ohne Spermizid
• Diaphragma oder Portiokappe mit Spermizid
• Intrauterinpessar
• Verhütungspillen oder Pflaster, Norplant, Depo-Provera oder andere von der FDA zugelassene Verhütungsmethoden
• Der männliche Partner hat sich zuvor einer Vasektomie unterzogen, für die eine Dokumentation vorliegt.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Ein Freiwilliger wird ausgeschlossen, wenn eine oder mehrere der folgenden Bedingungen zutreffen:

Frauen:

1. Frauen, die stillen oder planen, während der 42 Wochen der Studienteilnahme schwanger zu werden.

   Der Freiwillige hat eine der folgenden Substanzen erhalten:

2. HIV-Impfstoff in einer früheren klinischen Studie.
3. Immunsuppressive Medikamente oder zytotoxische Medikamente oder inhalative Kortikosteroide innerhalb der letzten sechs Monate (mit Ausnahme von Kortikosteroid-Nasenspray bei allergischer Rhinitis oder topischen Kortikosteroiden bei akuter unkomplizierter Dermatitis).
4. Blutprodukte innerhalb von 120 Tagen vor dem HIV-Screening.
5. Immunglobulin innerhalb von 60 Tagen vor dem HIV-Screening.
6. Prüfsubstanzen innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienimpfstoffs.
7. Attenuierte Lebendimpfstoffe innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienimpfstoffs.
8. Medizinisch indizierte Subunit- oder Totimpfstoffe, z.B. Influenza-, Pneumokokken- oder Allergiebehandlung mit Antigeninjektionen innerhalb von 14 Tagen nach Verabreichung des Studienimpfstoffs.

9. Aktuelle Anti-Tuberkulose-Prophylaxe oder -Therapie.

   Der Freiwillige hat eine Vorgeschichte mit einer der folgenden klinisch signifikanten Erkrankungen:

10. Schwerwiegende Nebenwirkungen von Impfstoffen wie Anaphylaxie, Nesselsucht, Atembeschwerden, Angioödem oder Bauchschmerzen.
11. Autoimmunerkrankung oder Immunschwäche.
12. Asthma, das instabil ist oder in den letzten zwei Jahren Notfallversorgung, Notfallversorgung, Krankenhausaufenthalt oder Intubation erforderte oder das die Anwendung von oralen oder intravenösen Kortikosteroiden erforderte.
13. Diabetes mellitus (Typ I oder II), mit Ausnahme von Schwangerschaftsdiabetes.
14. Vorgeschichte einer Thyreoidektomie oder Schilddrüsenerkrankung, die innerhalb der letzten 12 Monate eine Medikation erforderte.
15. Schwerwiegende Angioödem-Episoden innerhalb der letzten 3 Jahre oder Medikationsbedarf in den letzten zwei Jahren.
16. Bluthochdruck, der durch Medikamente nicht gut kontrolliert wird oder bei der Registrierung mehr als 145/95 beträgt.
17. Ärztlich diagnostizierte Blutgerinnungsstörung (z. Faktormangel, Koagulopathie oder Blutplättchenstörung, die besondere Vorsichtsmaßnahmen erfordern) oder erhebliche Blutergüsse oder Blutungsprobleme bei IM-Injektionen oder Blutabnahmen.
18. Syphilis-Infektion, die aktiv ist oder eine positive Serologie aufgrund einer Syphilis-Infektion, die vor weniger als sechs Monaten behandelt wurde.
19. Malignität, die aktiv ist oder behandelt wird Malignität, für die keine hinreichende Garantie für eine nachhaltige Heilung besteht, oder Malignität, die während der Studiendauer wahrscheinlich wieder auftritt.
20. Andere Anfallsleiden als: 1) Fieberkrämpfe unter zwei Jahren, 2) Anfälle infolge eines Alkoholentzugs vor mehr als 3 Jahren oder 3) ein einmaliger Anfall, der innerhalb der letzten 3 Jahre keine Behandlung erforderte.
21. Asplenie, funktionelle Asplenie oder jeder Zustand, der zum Fehlen oder Entfernen der Milz führt.
22. Psychiatrischer Zustand, der die Einhaltung des Protokolls ausschließt; vergangene oder gegenwärtige Psychosen; frühere oder gegenwärtige bipolare Störung; Störung, die Lithium erfordert; oder innerhalb von fünf Jahren vor der Einschreibung, Vorgeschichte eines Suizidplans oder -versuchs.
23. Alle medizinischen, psychiatrischen, sozialen Umstände, beruflichen Gründe oder sonstigen Verantwortlichkeiten, die nach Einschätzung des Prüfarztes eine Kontraindikation für die Teilnahme am Protokoll darstellen oder die Fähigkeit eines Freiwilligen beeinträchtigen, eine Einverständniserklärung abzugeben.

24. Ein Proband mit 3 oder mehr der 5 unten aufgeführten Gesundheitsrisikofaktoren wird ausgeschlossen:

    • Aktueller Raucher (oder weniger als 28 Tage vor der Anmeldung mit dem Rauchen aufgehört)
    • BMI größer als 35
    • Low Density Lipoprotein (LDL) im Nüchternzustand über 159 mg/dl oder Cholesterin im Nüchternzustand über 239 mg/dl
    • Systolischer Blutdruck über 140 mm Hg oder diastolischer Blutdruck über 90 mm Hg

Nüchternblutzucker über 125 mg/dL

Hinweis: Die Nüchtern-Blutuntersuchungen erfordern eine Fastenzeit von 8 Stunden vor der Blutentnahme. Die für die Eignungsprüfung verwendeten Ergebnisse müssen aus Tests stammen, die nicht länger als 12 Wochen (84 Tage) vor dem Tag der Registrierung abgeschlossen wurden. Zusätzlich müssen die Einzelkriterien BMI (Einschluss-Item 10) und Blutdruck (Ausschluss-Item 16) erfüllt sein.