Esquema de Vacinas "Prime-Boost" para a Prevenção da Infecção pelo HIV

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Um participante deve atender a todos os seguintes critérios:

1. 18 a 50 anos.
2. Disponível para acompanhamento clínico até a semana 42 do estudo.
3. Capaz de fornecer prova de identidade para a satisfação do clínico do estudo que conclui o processo de inscrição.
4. Complete uma avaliação de compreensão antes da inscrição e verbalize a compreensão de todas as perguntas respondidas incorretamente.
5. Capaz e disposto a concluir o processo de consentimento informado.
6. Disposto a receber os resultados do teste de HIV e disposto a cumprir as diretrizes do NIH para notificação de resultados positivos de HIV ao parceiro.
7. Disposto a doar sangue para armazenamento de amostras a serem utilizadas em pesquisas futuras.
8. Disposto a discutir os riscos de infecção pelo HIV e receptivo ao aconselhamento de redução de risco.
9. Em bom estado geral de saúde, sem histórico médico clinicamente significativo.

10. Exame físico e resultados laboratoriais sem achados clinicamente significativos e índice de massa corporal (IMC) inferior a 40 nos 28 dias anteriores à inscrição.

    Critérios laboratoriais até 28 dias antes da inscrição:

11. Hemoglobina maior ou igual a 11,5 g/dL para mulheres; maior ou igual a 13,5 g/dL para homens.
12. Glóbulos brancos (WBC) = 3.300-12.000 células/mm(3).
13. Diferencial dentro da faixa normal institucional ou acompanhado de aprovação do médico do local.
14. Contagem total de linfócitos maior ou igual a 800 células/mm(3).
15. Plaquetas = 125.000 - 550.000/mm(3).
16. Alanina aminotransferase (ALT) menor ou igual a 1,25 x limite superior do normal.
17. Creatinina sérica menor ou igual ao limite superior do normal.
18. Urinálise normal definida como glicose negativa, proteína negativa ou traço, e nenhum sangue clinicamente significativo na urina.
19. Teste de sangue para HIV negativo aprovado pela Food and Drug Administration (FDA).
20. Antígeno de superfície negativo para hepatite B.

21. Anti-HCV negativo (anticorpo do vírus da hepatite C) e HCV PCR negativo.

    Critérios específicos para mulheres:

22. Teste de gravidez beta-HCG (gonadotrofina coriônica humana) negativo (urina ou soro) no dia da inscrição para mulheres com potencial reprodutivo presumido.
23. Uma participante feminina deve atender a qualquer um dos seguintes critérios:

Nenhum potencial reprodutivo por causa da menopausa [um ano sem menstruação] ou por causa de uma histerectomia, ooforectomia bilateral ou laqueadura tubária,

ou

O participante concorda em ser heterossexualmente inativo pelo menos 21 dias antes da inscrição e até a semana 42 do estudo,

ou

O participante concorda em praticar contracepção de forma consistente pelo menos 21 dias antes da inscrição e até a semana 42 do estudo por um dos seguintes métodos:

• preservativos, masculinos ou femininos, com ou sem espermicida
• diafragma ou capuz cervical com espermicida
• dispositivo intrauterino
• pílulas anticoncepcionais ou adesivo, Norplant, Depo-Provera ou outro método contraceptivo aprovado pela FDA
• parceiro do sexo masculino já foi submetido a uma vasectomia para a qual existe documentação.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

Um voluntário será excluído se uma ou mais das seguintes condições se aplicarem:

Mulheres:

1. Mulher que está amamentando ou planejando engravidar durante as 42 semanas de participação no estudo.

   O voluntário recebeu qualquer uma das seguintes substâncias:

2. vacina contra o HIV em um ensaio clínico anterior.
3. Medicamentos imunossupressores ou citotóxicos ou corticosteroides inalatórios nos últimos seis meses (com exceção de spray nasal de corticosteroide para rinite alérgica ou corticosteroides tópicos para dermatite aguda não complicada).
4. Produtos sanguíneos dentro de 120 dias antes da triagem de HIV.
5. Imunoglobulina dentro de 60 dias antes da triagem de HIV.
6. Agentes de pesquisa investigacional dentro de 30 dias antes da administração inicial da vacina do estudo.
7. Vacinas vivas atenuadas dentro de 30 dias antes da administração inicial da vacina do estudo.
8. Subunidade medicamente indicada ou vacinas mortas, por ex. influenza, pneumocócica ou tratamento de alergia com injeções de antígeno, dentro de 14 dias após a administração da vacina do estudo.

9. Profilaxia ou terapia anti-tuberculose atual.

   O voluntário tem histórico de qualquer uma das seguintes condições clinicamente significativas:

10. Reações adversas graves às vacinas, como anafilaxia, urticária, dificuldade respiratória, angioedema ou dor abdominal.
11. Doença autoimune ou imunodeficiência.
12. Asma instável ou que requer cuidados de emergência, cuidados urgentes, hospitalização ou intubação nos últimos dois anos ou que requer o uso de corticosteroides orais ou intravenosos.
13. Diabetes mellitus (tipo I ou II), com exceção do diabetes gestacional.
14. Histórico de tireoidectomia ou doença da tireoide que exigiu medicação nos últimos 12 meses.
15. Episódios graves de angioedema nos últimos 3 anos ou que requerem medicação nos últimos dois anos.
16. Hipertensão que não é bem controlada por medicamentos ou é superior a 145/95 no momento da inscrição.
17. Distúrbio hemorrágico diagnosticado por um médico (p. deficiência de fator, coagulopatia ou distúrbio plaquetário que requer precauções especiais) ou hematomas significativos ou dificuldades de sangramento com injeções IM ou coletas de sangue.
18. Infecção por sífilis ativa ou sorologia positiva devido a uma infecção por sífilis tratada há menos de seis meses.
19. Malignidade que é uma malignidade ativa ou tratada para a qual não há garantia razoável de cura sustentada ou malignidade com probabilidade de recorrer durante o período do estudo.
20. Distúrbio convulsivo que não seja: 1) convulsões febris em menores de dois anos, 2) convulsões secundárias à abstinência de álcool há mais de 3 anos ou 3) uma convulsão única que não requer tratamento nos últimos 3 anos.
21. Asplenia, asplenia funcional ou qualquer condição que resulte na ausência ou remoção do baço.
22. Condição psiquiátrica que impeça o cumprimento do protocolo; psicoses passadas ou presentes; transtorno bipolar passado ou presente; distúrbio que requer lítio; ou dentro de cinco anos antes da inscrição, história de plano ou tentativa de suicídio.
23. Qualquer condição médica, psiquiátrica, social, motivo ocupacional ou outra responsabilidade que, na opinião do investigador, seja uma contraindicação à participação no protocolo ou prejudique a capacidade de um voluntário de dar consentimento informado.

24. Um indivíduo com 3 ou mais dos 5 fatores de risco de saúde indicados abaixo será excluído:

    • Fumante atual (ou parou de fumar menos de 28 dias antes da inscrição)
    • IMC maior que 35
    • Lipoproteína de baixa densidade (LDL) em jejum maior que 159 mg/dL ou colesterol em jejum maior que 239 mg/dL
    • Pressão arterial sistólica superior a 140 mm Hg ou pressão arterial diastólica superior a 90 mm Hg

Glicemia em jejum maior que 125 mg/dL

Nota: Os exames de sangue em jejum requerem 8 horas de jejum antes da coleta de sangue. Os resultados usados ​​para triagem de elegibilidade devem ser de testes concluídos não mais que 12 semanas (84 dias) antes do dia da inscrição. Os critérios individuais para IMC (item de inclusão 10) e pressão arterial (item de exclusão 16) também devem ser atendidos.