"Prime-Boost" vaksineplan for forebygging av HIV-infeksjon

• INKLUSJONSKRITERIER:

En deltaker må oppfylle alle følgende kriterier:

1. 18 til 50 år.
2. Tilgjengelig for klinisk oppfølging gjennom uke 42 av studien.
3. Kunne gi bevis på identitet til tilfredsstillelse for studieklinikeren som fullfører påmeldingsprosessen.
4. Fullfør en vurdering av forståelse før påmelding og verbal forståelse av alle spørsmål som er besvart feil.
5. Kan og er villig til å fullføre prosessen med informert samtykke.
6. Villig til å motta HIV-testresultater og villig til å følge NIHs retningslinjer for partnervarsling om positive HIV-resultater.
7. Villig til å donere blod for prøvelagring som skal brukes til fremtidig forskning.
8. Villig til å diskutere risikoer for HIV-infeksjon og mottagelig for risikoreduksjonsrådgivning.
9. Ved god generell helse uten klinisk signifikant sykehistorie.

10. Fysisk undersøkelse og laboratorieresultater uten klinisk signifikante funn og en kroppsmasseindeks (BMI) mindre enn 40 innen de 28 dagene før påmelding.

    Laboratoriekriterier innen 28 dager før påmelding:

11. Hemoglobin større enn eller lik 11,5 g/dL for kvinner; større enn eller lik 13,5 g/dL for menn.
12. Hvite blodlegemer (WBC) = 3 300-12 000 celler/mm(3).
13. Differensial enten innenfor institusjonelt normalområde eller ledsaget av godkjenning fra lege.
14. Totalt antall lymfocytter større enn eller lik 800 celler/mm(3).
15. Blodplater = 125 000 - 550 000/mm(3).
16. Alaninaminotransferase (ALT) mindre enn eller lik 1,25 x øvre normalgrense.
17. Serumkreatinin mindre enn eller lik øvre normalgrense.
18. Normal urinanalyse definert som negativ glukose, negativt eller sporprotein, og ingen klinisk signifikant blod i urinen.
19. Negative Food and Drug Administration (FDA)-godkjent HIV-blodprøve.
20. Negativt hepatitt B overflateantigen.

21. Negativ anti-HCV (hepatitt C-virus antistoff) og negativ HCV PCR.

    Kvinnespesifikke kriterier:

22. Negativ beta-HCG (humant koriongonadotropin) graviditetstest (urin eller serum) på registreringsdagen for kvinner som antas å ha reproduksjonspotensial.
23. En kvinnelig deltaker må oppfylle ett av følgende kriterier:

Intet reproduksjonspotensial på grunn av overgangsalder [ett år uten menstruasjon] eller på grunn av en hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering,

eller

Deltakeren godtar å være heteroseksuelt inaktiv minst 21 dager før påmelding og gjennom uke 42 av studien,

eller

Deltakeren samtykker i å konsekvent praktisere prevensjon minst 21 dager før påmelding og gjennom uke 42 av studien ved hjelp av en av følgende metoder:

• kondomer, menn eller kvinner, med eller uten sæddrepende middel
• diafragma eller livmorhalshette med sæddrepende middel
• intrauterin enhet
• prevensjonspiller eller plaster, Norplant, Depo-Provera eller annen FDA-godkjent prevensjonsmetode
• mannlig partner har tidligere gjennomgått en vasektomi som det finnes dokumentasjon for.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

En frivillig vil bli ekskludert hvis ett eller flere av følgende forhold gjelder:

Kvinner:

1. Kvinne som ammer eller planlegger å bli gravid i løpet av de 42 ukene studiedeltakelsen varer.

   Frivillige har mottatt noen av følgende stoffer:

2. HIV-vaksine i en tidligere klinisk studie.
3. Immundempende medisiner eller cellegift eller inhalasjonskortikosteroider innen de siste seks månedene (med unntak av kortikosteroid nesespray for allergisk rhinitt eller topikale kortikosteroider for akutt ukomplisert dermatitt).
4. Blodprodukter innen 120 dager før HIV-screening.
5. Immunglobulin innen 60 dager før HIV-screening.
6. Undersøkende forskningsmidler innen 30 dager før første studievaksineadministrasjon.
7. Levende svekkede vaksiner innen 30 dager før første studievaksineadministrasjon.
8. Medisinsk indisert underenhet eller drepte vaksiner, f.eks. influensa-, pneumokokk- eller allergibehandling med antigeninjeksjoner, innen 14 dager etter administrering av studievaksine.

9. Nåværende anti-tuberkuloseprofylakse eller terapi.

   Frivillig har en historie med noen av følgende klinisk signifikante tilstander:

10. Alvorlige bivirkninger på vaksiner som anafylaksi, elveblest, pustevansker, angioødem eller magesmerter.
11. Autoimmun sykdom eller immunsvikt.
12. Astma som er ustabil eller som krever akutt behandling, akuttbehandling, sykehusinnleggelse eller intubasjon i løpet av de siste to årene, eller som krever bruk av orale eller intravenøse kortikosteroider.
13. Diabetes mellitus (type I eller II), med unntak av svangerskapsdiabetes.
14. Historie om tyreoidektomi eller skjoldbruskkjertelsykdom som krevde medisinering i løpet av de siste 12 månedene.
15. Alvorlige angioødemepisoder i løpet av de siste 3 årene eller medisinering de to foregående årene.
16. Hypertensjon som ikke er godt kontrollert av medisiner eller er mer enn 145/95 ved påmelding.
17. Blødningsforstyrrelse diagnostisert av lege (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodplateforstyrrelse som krever spesielle forholdsregler) eller betydelige blåmerker eller blødningsvansker med IM-injeksjoner eller blodprøvetaking.
18. Syfilisinfeksjon som er aktiv eller en positiv serologi på grunn av en syfilisinfeksjon behandlet for mindre enn seks måneder siden.
19. Malignitet som er aktiv eller behandlet malignitet der det ikke er rimelig sikkerhet for vedvarende helbredelse eller malignitet som sannsynligvis vil gjenta seg i løpet av studieperioden.
20. Andre anfallsforstyrrelser enn: 1) feberkramper under to år, 2) anfall sekundært til alkoholabstinens for mer enn 3 år siden, eller 3) et enkelt anfall som ikke har vært behandlingskrevende de siste 3 årene.
21. Aspleni, funksjonell aspleni eller enhver tilstand som resulterer i fravær eller fjerning av milten.
22. Psykiatrisk tilstand som utelukker overholdelse av protokollen; tidligere eller nåværende psykoser; tidligere eller nåværende bipolar lidelse; lidelse som krever litium; eller innen fem år før påmelding, historie om en selvmordsplan eller -forsøk.
23. Enhver medisinsk, psykiatrisk, sosial tilstand, yrkesmessig årsak eller annet ansvar som, etter etterforskerens vurdering, er en kontraindikasjon for protokolldeltakelse eller svekker en frivilligs evne til å gi informert samtykke.

24. Et forsøksperson med 3 eller flere av de 5 helserisikofaktorene nevnt nedenfor vil bli ekskludert:

    • Nåværende røyker (eller slutte å røyke mindre enn 28 dager før påmelding)
    • BMI større enn 35
    • Fastende lavdensitetslipoprotein (LDL) større enn 159 mg/dL eller fastende kolesterol høyere enn 239 mg/dL
    • Systolisk blodtrykk større enn 140 mm Hg eller diastolisk blodtrykk større enn 90 mm Hg

Fastende blodsukker større enn 125 mg/dL

Merk: De fastende blodprøvene krever 8 timers faste før blodprøvetaking. Resultatene som brukes for kvalifikasjonsscreening må være fra tester fullført ikke mer enn 12 uker (84 dager) før påmeldingsdagen. De individuelle kriteriene for BMI (inkluderingspunkt 10) og blodtrykk (eksklusjonspunkt 16) skal også være oppfylt.