Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Randomiserad, öppen etikett, klinisk studie av riktad terapi, Palbociclib, för att behandla metastaserad bröstcancer (PATINA)

29 januari 2024 uppdaterad av: Alliance Foundation Trials, LLC.

En randomiserad, öppen fas III-studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av Palbociclib + Anti-HER2 terapi + endokrin terapi vs. anti-HER2 terapi + endokrin terapi efter induktionsbehandling för hormonreceptorpositiv (HR+)/HER2-positiv metastaserad bröst Cancer

Det primära syftet med denna studie är att visa att kombinationen av palbociclib med anti-HER2-terapi plus endokrin terapi är överlägsen anti-HER2-baserad terapi plus endokrin terapi enbart för att förbättra resultaten för patienter med hormonreceptorpositiva HER2+-metastaserande bröst cancer.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Försökspersonerna kommer att randomiseras till en av två behandlingsarmar efter minst 4 och maximalt 8 cykler av induktionsbehandling med anti-HER2-terapi. Arm A-personer kommer att få den experimentella terapin, palbociclib, utöver sin nuvarande anti-HER2-terapi och endokrina terapi. Patienter i arm B kommer att fortsätta att få anti-HER2-behandlingen. Det förväntas att tillägget av palbociclib till förstahandsbehandlingen av HER2-sjukdom kommer att fördröja uppkomsten av terapeutisk resistens och i slutändan förlänga överlevnaden för patienter med metastaserad bröstcancer. Studien är utformad för att behandla undergruppen av patienter med HER2+-sjukdom som också är hormonreceptorpositiva (HR+). Det förväntas också att palbociclib kommer att modulera den endokrina resistensen vid HER2+/HR+-sjukdom och potentiera fördelarna med anti-HER2-behandling. Slutligen inkluderar den aktuella studien en omfattande molekylär karakterisering av sjukdomen vid studiestarten som gör det möjligt för oss att undersöka fördelarna med palbociclib i undergrupper av HER2+/HR+-sjukdom som PIK3CA-mutant.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

496

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
      • Clayton, Australien
        • Monash Health
      • Darlinghurst, Australien
        • St. Vincent's Hospital, Sydney Kinghorn Cancer Centre
      • Garran, Australien
        • The Canberra Hospital
      • Melbourne, Australien
        • Peter MacCallum Cancer Centre, Royal Melbourne Hospital
      • Nedlands, Australien
        • Breast Cancer Research Centre-WA
      • South Brisbane, Australien
        • Icon Cancer Care
      • South Brisbane, Australien
        • Mater Cancer Care Centre
      • Waratah, Australien
        • Calvary Mater Newcastle Hospital
      • Westmead, Australien
        • Westmead Hospital
  • Frankrike
      • Angers, Frankrike
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest, site Paul Papin
      • Avignon, Frankrike
        • Institut Sainte Catherine
      • Bordeaux, Frankrike
        • Institut Bergonié
      • Caen, Frankrike
        • Centre François Baclesse
      • Cholet, Frankrike
        • Centre Hospitalier Cholet
      • Clermont-Ferrand, Frankrike
        • Centre Jean Perrin
      • Dijon, Frankrike
        • Centre Georges François Leclerc
      • Limoges, Frankrike
        • CHU de Limoges
      • Lyon, Frankrike
        • Centre Leon Bérard
      • Marseille, Frankrike
        • Institut Paoli Calmettes
      • Nice, Frankrike
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Paris, Frankrike
        • Hopital Saint Louis
      • Paris, Frankrike
        • Institut Curie Site Paris
      • Paris, Frankrike
        • Tenon Oncologie Médicale - APHP
      • Plerin Cedex, Frankrike
        • Centre CARIO-HPCA
      • Reims, Frankrike
        • Institut Jean Godinot
      • Rouen, Frankrike
        • Centre Henri Becquerel
      • Saint-Cloud, Frankrike
        • Institut Curie Site Saint Cloud
      • Saint-Priest-en-Jarez, Frankrike
        • Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth
      • Strasbourg, Frankrike
        • Centre Paul Strauss
      • Toulouse, Frankrike
        • Intitut Claudius Regaud
      • Villejuif, Frankrike
        • Gustave Roussy
  • Förenta staterna
    • California
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94115
        • UCSF
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Florida
      • Clearwater, Florida, Förenta staterna, 33756
        • Baycare Healthcare (Morton Plant Mease)
      • Hollywood, Florida, Förenta staterna, 33021
        • Memorial Healthcare System
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
        • University of Miami
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32804
        • Florida Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
        • University of Illinois at Chicago
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • The University of Chicago Medical Center
      • Harvey, Illinois, Förenta staterna, 60426
        • Ingalls Memorial Hospital
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Förenta staterna, 67214
        • Cancer Center of Kansas
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Förenta staterna, 70121
        • Ochsner Medical Center Jefferson
    • Maine
      • Scarborough, Maine, Förenta staterna, 04074
        • New England Cancer Specialists
    • Maryland
      • Annapolis, Maryland, Förenta staterna, 21401
        • Anne Arundel Medical Center
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
        • University of Maryland - Greenebaum Comprehensive Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Lowell, Massachusetts, Förenta staterna, 01854
        • Lowell General Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48106
        • Michigan Cancer Research Consortium (St. Joseph Mercy Hospital
      • Grand Rapids, Michigan, Förenta staterna, 49503
        • West Michigan Cancer Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55416
        • Metro-Minnesota NCI Community Oncology Research Program
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic, Rochester, MN
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68114
        • Nebraska Methodist Hospital
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Förenta staterna, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
        • Hackensack Medical Center
      • Paramus, New Jersey, Förenta staterna, 07652
        • The Valley Hospital, Okonite Research Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Förenta staterna, 87131
        • New Mexico Cancer Care Alliance
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Duke Cancer Institute
      • Pinehurst, North Carolina, Förenta staterna, 28374
        • First Health of the Carolinas Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97210
        • Legacy Good Samaritan Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19106
        • University of Pennsylvania
    • South Carolina
      • West Columbia, South Carolina, Förenta staterna, 29169
        • Lexington Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37204
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • MD Anderson
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84112
        • Huntsman Cancer Institute, University of Utah
  • Italien
      • Bologna, Italien
        • Policlinico Sant'Orsola-Malpighi
      • Cona, Italien
        • U.O. Oncologia AOU Arcispedale Sant'Anna
      • Milano, Italien
        • Istituto Europeo di Oncologia
      • Segrate, Italien
        • Ospedale San Raffaele
      • Udine, Italien
        • Ospedale Santa Maria della Misericordia
  • Nya Zeeland
      • Auckland, Nya Zeeland
        • Auckland City Hospital Cancer and Blood Research
  • Portugal
      • Lisboa, Portugal
        • Hospital da Luz
      • Lisboa, Portugal
        • Hospital Champalimaud
      • Loures, Portugal
        • Hospital Beatriz Ângelo
      • Porto, Portugal
        • IPO Porto
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital General de Catalunya
      • Barcelona, Spanien
        • ICO l'Hospitalet
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Universitario de Fuenlabrada
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Universitario Fundacion Alcorcon
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Universitario Severo Ochoa
      • Madrid, Spanien
        • MD Anderson Cancer Center Spain
      • Murcia, Spanien
        • Hospital Universitario Virgen de La Arrixaca
      • Málaga, Spanien
        • Hospital Regional Universitario de Málaga
      • Navarro, Spanien
        • Complejo Hospitalario de Navarra
      • Salamanca, Spanien
        • Hospital Universitario de Salamanca
      • Santiago, Spanien
        • Complejo Hospitalario Univ. De Santiago
      • Seville, Spanien
        • Hospital Quiron Sagrado Corazon
      • Tarragona, Spanien
        • Hospital Sant Joan de Reus
      • Valencia, Spanien
        • Hospital Clinico Universitario De Valencia
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland
        • Praxisklinik Krebsheilkunde fur Frauen
      • Bielefeld, Tyskland
        • Studiengesellschaft Onkologie Bielefeld
      • Bottrop, Tyskland
        • Marienhospital Bottrop
      • Düsseldorf, Tyskland
        • Luisenkrankenhaus Düsseldorf
      • Düsseldorf, Tyskland
        • Universitätsklinikum Düsseldorf, Klinik für Frauenheilkunde & Geburtshilfe
      • Essen, Tyskland
        • Kliniken Essen-Mitte, Evang. Huyssens-Stiftung/Knappschaft GmbH
      • Frankfurt, Tyskland
        • Agaplesion Markus Krankenhaus
      • Hameln, Tyskland
        • Sana-Klinikum Hameln
      • Hannover, Tyskland
        • Diakovere Henriettenstift Frauenklinik
      • Karlsruhe, Tyskland
        • Vidia Christliche Kliniken Karlsruhe Vincentius-Diakonissen-Kliniken gAG Frauenklinik
      • Kiel, Tyskland
        • UKSH, Klinik für Gynäkologie und Geburtshilfe
      • Köln, Tyskland
        • St. Elisabeth Krankenhaus
      • Munster, Tyskland
        • Praxis Prof. Nitz im Brustzentrum Niederrhein
      • Münster, Tyskland
        • Universitätsklinikum Münster
      • Oldenburg, Tyskland
        • Univ. Klinikum Oldenburg AÖR Hämatologie/Onkologie
      • Schweinfurt, Tyskland
        • Leopoldina-Krankenhaus Schweinfurt
      • Wiesbaden, Tyskland
        • HELIOS Dr. Horst Schmidt Kliniken Wiesbaden; Klinik für Gynäkologie und gynäkologische Onkologie

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier (preliminär screening)

  1. Undertecknad preliminär screening blankett för informerat samtycke som erhållits före eventuella studiespecifika bedömningar och procedurer
  2. Ålder ≥18 år (eller enligt nationella riktlinjer)
  3. Patienter måste ha histologiskt bekräftad invasiv bröstcancer som är metastaserad eller som inte är mottaglig för resektion eller strålbehandling med kurativ avsikt. Histologisk dokumentation av metastaserad/återkommande bröstcancer krävs inte om det finns entydiga bevis för återfall av bröstcancern.
  4. Patienterna måste ha histologiskt bekräftad HER2+ och hormonreceptorpositiv (ER+ och/eller PR+), metastaserad bröstcancer. ER-, PR- och HER2-mätningar bör utföras enligt institutionella riktlinjer, i en CLIA-godkänd miljö i USA eller certifierade laboratorier för regioner utanför USA. Gränsvärden för positiv/negativ färgning bör vara i enlighet med gällande ASCO/CAP (American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists) riktlinjer.
  5. Patienterna måste gå med på att tillhandahålla ett representativt formalinfixerat paraffininbäddat (FFPE) tumörvävnadsblock (föredraget) från primärt bröst eller metastaserande plats (arkiv) ELLER minst 15 nyskurna ofärgade objektglas från ett sådant block, tillsammans med en patologirapport som dokumenterar HER2-positivitet och hormonreceptorpositivitet.

  6. Patienter bör vara villiga att tillhandahålla ett representativt tumörprov erhållet från nyligen biopsierad metastaserande sjukdom om det är kliniskt möjligt. Detta rekommenderas men valfri vävnad.

    Inklusionskriterier (randomiseringsscreening)

  7. Undertecknat huvudformulär för informerat samtycke som erhållits före eventuella studiespecifika bedömningar och procedurer
  8. Ålder ≥ 18 år (eller enligt nationella riktlinjer)
  9. ECOG prestandastatus 0-1
  10. Patienter måste kunna och vilja svälja och behålla oral medicin utan tillstånd som skulle störa den enteriska absorptionen.
  11. Serum- eller uringraviditetstest måste vara negativt inom 7 dagar efter randomisering hos fertila kvinnor. Graviditetstest behöver inte utföras på patienter som bedöms vara postmenopausala före randomisering, enligt lokal praxis, eller som har genomgått bilateral ooforektomi, total hysterektomi eller bilateral tubal ligering. Kvinnor i fertil ålder och manliga patienter som randomiserats till studien måste använda adekvat preventivmedel under protokollbehandlingen, vilket är 6 månader efter den sista behandlingen med palbociclib om de är i arm A och i 7 månader efter den senaste behandlingen med trastuzumab om i någon av armarna. A eller arm B Adekvat preventivmedel definieras som en mycket effektiv form (dvs. abstinens, (fe)manlig sterilisering ELLER två effektiva former (t.ex. icke-hormonell spiral och kondom / ocklusiv lock med spermiedödande skum / gel / film / kräm / stolpiller).
  12. Upplösning av alla akuta toxiska effekter av tidigare induktion anti-HER2-baserad kemoterapiregim till NCI CTCAE version 4.0 Grad ≤1 (förutom alopeci eller andra toxiciteter som inte anses vara en säkerhetsrisk för patienten enligt utredarens gottfinnande) 12 veckor mellan sista dosen av kemoterapi- anti-HER2-terapi och randomisering är tillåtna. Endokrin behandling kan påbörjas innan studiens randomisering.

  13. Vilja och förmåga att följa schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorietester och andra studieprocedurer

    Specifikationer för tidigare behandling

  14. Patienter kan ha fått neo/adjuvant terapi men måste ha ett sjukdomsfritt intervall från avslutad anti-HER2-behandling till metastaserande diagnos ≥6 månader.
  15. Patienter måste ha fått en acceptabel, standard, kemoterapi innehållande anti-HER2-baserad induktionsterapi för behandling av metastaserad bröstcancer innan studieregistreringen. För denna studie är kemoterapi begränsad till en taxan eller vinorelbin (endast för trastuzumab-baserad regim). Berättigade patienter förväntas ha genomfört 6 cykler av kemoterapi som innehåller anti-HER2-terapi. Minst 4 behandlingscykler är acceptabelt för patienter som upplever signifikant toxicitet i samband med behandling så länge de saknar tecken på sjukdomsprogression (dvs. CR, PR eller SD). Det maximala antalet cykler är 8. Patienter kan randomisera omedelbart efter avslutad induktionsterapi, eller för de som redan har avslutat induktion, tillåts ett gap på 12 veckor mellan deras senaste infusion/dos av induktionsterapi och C1D1-besöket. Patienter är berättigade förutsatt att de saknar bevis på sjukdomsprogression genom lokal bedömning (dvs. CR, PR eller SD).

  16. Patienter med en historia eller närvaro av asymtomatiska CNS-metastaser är berättigade, förutsatt att de uppfyller alla följande kriterier:

    • Sjukdom utanför CNS är närvarande.
    • Inga tecken på interimistisk progression mellan avslutad induktionsterapi och screeningradiografiska studien
    • Ingen historia av intrakraniell blödning eller ryggmärgsblödning
    • Kräver inte antikonvulsiva medel för symtomatisk kontroll
    • Minst 3 veckor mellan avslutad CNS-strålbehandling och cykel 1 dag 1 och återhämtning från signifikant (grad ≥ 3) akut toxicitet utan pågående behov av kortikosteroid

    Baslinjekroppsfunktionsspecifikationer

  17. Absolut antal neutrofiler ≥ 1 000/mm3
  18. Blodplättar ≥ 100 000/mm3
  19. Hemoglobin ≥ 10g/dL
  20. Totalt serumbilirubin ≤ ULN; eller totalt bilirubin ≤ 3,0 × ULN med direkt bilirubin inom normalområdet hos patienter med dokumenterat Gilberts syndrom.
  21. Aspartataminotransferas (AST eller SGOT) och alaninaminotransferas (ALT eller SGPT) ≤ 3 × institutionell ULN (≤5 x ULN om levermetastaser finns).
  22. Serumkreatinin under den övre normalgränsen (ULN) för institutionellt normalområde eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 för patienter med serumkreatininnivåer över institutionell ULN.
  23. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % vid baslinjen, bestämt av antingen ECHO eller MUGA

Uteslutningskriterier (randomisering)

  1. Samtidig terapi med andra undersökningsprodukter.
  2. Tidigare behandling med någon CDK 4/6-hämmare.
  3. Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med kemisk eller biologisk sammansättning som liknar palbociclib.
  4. Patienter som får mediciner eller substanser som är starka hämmare eller inducerare av CYP3A-isoenzymer inom 7 dagar efter randomisering (se avsnitt 8.6.3 för lista över starka hämmare eller inducerare av CYP3A-isoenzymer).
  5. Okontrollerad pågående sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, diabetes eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven. Förmågan att uppfylla studiekraven ska bedömas av varje utredare vid tidpunkten för screening för studiedeltagande.
  6. Gravida kvinnor, eller kvinnor i fertil ålder utan negativt graviditetstest (serum eller urin) inom 7 dagar före randomisering, oavsett vilken preventivmetod som används, är uteslutna från denna studie eftersom effekten av palbociclib på ett foster under utveckling är okänd. Amning måste avbrytas innan studiestart.
  7. Patienter på antiretroviral kombinationsterapi, dvs de som är hiv-positiva, är inte berättigade på grund av risken för farmakokinetiska interaktioner eller ökad immunsuppression med palbociclib.
  8. QTc-intervall >480 ms, Brugadas syndrom eller känd historia av QTc-förlängning eller Torsade de Pointes.
  9. Patienter med kliniskt signifikant anamnes på leversjukdom, inklusive viral eller annan känd hepatit, pågående alkoholmissbruk eller cirros

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm A
Palbociclib 125 mg dagligen + AntiHER2 terapi (trastuzumab/pertuzumab) 3 veckor + endokrin terapi (letrozol, anastrozol, exemstan ELLER fulvestratnt) tills sjukdomsprogression har bekräftats
Läkemedel: palbociclib
o Startdos: 125 mg kapsel tas oralt en gång per dag i 21 dagar följt av 7 dagars ledighet för att fullborda 28 dagars cykel. Dosminskningar: 100 mg, 75 mg. tillåten. Antal cykler: tills progression eller oacceptabel toxicitet utvecklas
Andra namn:
  • Ibrance
Läkemedel: trastuzumab
Patienter måste ha fått minst 4 och maximalt 8 cykler av induktionsterapi före randomisering till arm A eller B, då de kommer att fortsätta med antiHER2-behandling och endokrin behandling, med eller utan palbociclib. Doseringen av trastuzumab kommer att bestämmas baserat på en laddningsdos på 8 mg trastuzumab/kg kroppsvikt för Q3WK-doseringsscheman eller en underhållsdos på 6mg/kg trastuzumab/kg doseringsvikt för Q3WK-doseringsscheman. Laddningsdos kommer att administreras på cykel 1, dag 1.
Andra namn:
  • Herceptin
Läkemedel: pertuzumab
Patienter måste ha fått minst 4 och maximalt 8 cykler av induktionsterapi före randomisering till arm A eller B, då de kommer att fortsätta med antiHER2-terapi och endokrin terapi, med eller utan palbociclib.Pertuzumab kommer att administreras med en belastning dos på 840 mg infusion och sedan vid en underhållsdos på 420 mg var tredje vecka. Om patienten är inom 5 veckor efter att ha fått laddningsdos vid cykel 1, dag 1, kan patienten börja med en underhållsdos på 420 mg.
Andra namn:
  • Perjeta
Läkemedel: letrozol
Det finns flera tillåtna endokrina behandlingsmedel för arm A och arm B i denna studie. Administrering utförs på poliklinisk basis, självadministration enligt lokala krav och lokal praxis. Endokrin behandling kan ha påbörjats innan patienten går in i studien. Agenter kommer att administreras enligt huvudutredarens gottfinnande samt enligt standardinstitutionell eller regional praxis. Rekommenderad doseringsregim för oral behandling med letrozol är 2,5 mg oralt en gång om dagen.
Andra namn:
  • Femara
Läkemedel: Anastrozol
Det finns flera tillåtna endokrina behandlingsmedel för arm A och arm B i denna studie. Administrering utförs på poliklinisk basis, självadministration enligt lokala krav och lokal praxis. Endokrin behandling kan ha påbörjats innan patienten går in i studien. Agenter kommer att administreras enligt huvudutredarens gottfinnande samt enligt standardinstitutionell eller regional praxis. Rekommenderad doseringsregim för anastrozol är 1 mg oralt en gång dagligen.
Andra namn:
  • Arimidex
Läkemedel: Exemestan
Det finns flera tillåtna endokrina behandlingsmedel för arm A och arm B i denna studie. Administrering utförs på poliklinisk basis, självadministration enligt lokala krav och lokal praxis. Endokrin behandling kan ha påbörjats innan patienten går in i studien. Agenter kommer att administreras enligt huvudutredarens gottfinnande samt enligt standardinstitutionell eller regional praxis. Rekommenderad doseringsregim för exemestan är 25 mg oralt en gång om dagen.
Andra namn:
  • Aromasin
Läkemedel: Fulvestrant
Det finns flera tillåtna endokrina behandlingsmedel för arm A och arm B i denna studie. Administrering utförs på poliklinisk basis, självadministration enligt lokala krav och lokal praxis. Endokrin behandling kan ha påbörjats innan patienten går in i studien. Agenter kommer att administreras enligt huvudutredarens gottfinnande samt enligt standardinstitutionell eller regional praxis. Rekommenderad doseringsregim för Fulvestrant är 250 mg injektioner på dag 1 och dag 15 av cykel 1, och var fjärde vecka därefter.
Andra namn:
  • Faslodex
Aktiv komparator: Arm B
AntiHER2-terapi (trastuzumab/pertuzumab) 3 veckor + endokrin terapi (letrozol, anastrozol, exemstan ELLER fulvestrant) tills sjukdomsprogression har bekräftats
Läkemedel: pertuzumab
Patienter måste ha fått minst 4 och maximalt 8 cykler av induktionsterapi före randomisering till arm A eller B, då de kommer att fortsätta med antiHER2-terapi och endokrin terapi, med eller utan palbociclib.Pertuzumab kommer att administreras med en belastning dos på 840 mg infusion och sedan vid en underhållsdos på 420 mg var tredje vecka. Om patienten är inom 5 veckor efter att ha fått laddningsdos vid cykel 1, dag 1, kan patienten börja med en underhållsdos på 420 mg.
Andra namn:
  • Perjeta
Läkemedel: letrozol
Det finns flera tillåtna endokrina behandlingsmedel för arm A och arm B i denna studie. Administrering utförs på poliklinisk basis, självadministration enligt lokala krav och lokal praxis. Endokrin behandling kan ha påbörjats innan patienten går in i studien. Agenter kommer att administreras enligt huvudutredarens gottfinnande samt enligt standardinstitutionell eller regional praxis. Rekommenderad doseringsregim för oral behandling med letrozol är 2,5 mg oralt en gång om dagen.
Andra namn:
  • Femara
Läkemedel: Anastrozol
Det finns flera tillåtna endokrina behandlingsmedel för arm A och arm B i denna studie. Administrering utförs på poliklinisk basis, självadministration enligt lokala krav och lokal praxis. Endokrin behandling kan ha påbörjats innan patienten går in i studien. Agenter kommer att administreras enligt huvudutredarens gottfinnande samt enligt standardinstitutionell eller regional praxis. Rekommenderad doseringsregim för anastrozol är 1 mg oralt en gång dagligen.
Andra namn:
  • Arimidex
Läkemedel: Exemestan
Det finns flera tillåtna endokrina behandlingsmedel för arm A och arm B i denna studie. Administrering utförs på poliklinisk basis, självadministration enligt lokala krav och lokal praxis. Endokrin behandling kan ha påbörjats innan patienten går in i studien. Agenter kommer att administreras enligt huvudutredarens gottfinnande samt enligt standardinstitutionell eller regional praxis. Rekommenderad doseringsregim för exemestan är 25 mg oralt en gång om dagen.
Andra namn:
  • Aromasin
Läkemedel: Fulvestrant
Det finns flera tillåtna endokrina behandlingsmedel för arm A och arm B i denna studie. Administrering utförs på poliklinisk basis, självadministration enligt lokala krav och lokal praxis. Endokrin behandling kan ha påbörjats innan patienten går in i studien. Agenter kommer att administreras enligt huvudutredarens gottfinnande samt enligt standardinstitutionell eller regional praxis. Rekommenderad doseringsregim för Fulvestrant är 250 mg injektioner på dag 1 och dag 15 av cykel 1, och var fjärde vecka därefter.
Andra namn:
  • Faslodex

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS) bedömd av utredaren
Tidsram: 24 månader
24 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad (OS)
Tidsram: 24 månader
Definieras som tiden från datum för randomisering till datum för död på grund av någon orsak
24 månader
3 och 5 års överlevnadssannolikheter
Tidsram: 24 månader
Sannolikheter för överlevnad kommer att uppskattas med hjälp av Kaplan-Meier-metoden
24 månader
Duration of Response (DOR)
Tidsram: 24 månader
Definieras som tiden från den första dokumentationen av objektivt tumörsvar (CR eller PR) till den första dokumentationen av objektiv tumörprogression eller till dödsfall av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först
24 månader
Klinisk nytta (CBR: CR eller PR eller SD ≥ 24 veckor
Tidsram: 24 månader
Den kliniska fördelningsgraden (CBR) för varje behandlingsarm kommer att uppskattas genom att dividera antalet patienter med CR, PR eller SD/Non-CR och Non-PD (för patienter med mätbar sjukdom) ≥ 24 veckor med antalet patienter randomiserats till behandlingsarmen.
24 månader
Säkerhet: Typincidens och svårighetsgrad (enligt betygsatt av NCI CTCAE v 4.0)
Tidsram: 24 månader
Allvar och tillskrivning till studiemedicinerna av AE och eventuella laboratorieavvikelser
24 månader
Patientrapporterade resultat
Tidsram: 24 månader
Tid till symtomprogression (FACT-B PFB-TOI), bröstcancerspecifik hälsobehandling relaterad livskvalitet och allmänt hälsotillstånd
24 månader
Objektiv svarsfrekvens (ELLER: CR eller PR)
Tidsram: 24 månader
Definierat som fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) enligt RECIST v1.1
24 månader
Förekomst av CNS-metastaser
Tidsram: 24 månader
Jämför förekomsten av CNS-metastaser mellan behandlingsarmarna
24 månader

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Lägsta plasmakoncentration av palbociclib, trastuzumab och pertuzumab
Tidsram: Palbociclib PK-bedömning: Dag 22, cykel 1, nr; Pertuzumab, Trastuzumab PK-bedömning: Dag 1, cykel 4
endast för patienter inskrivna i USA
Palbociclib PK-bedömning: Dag 22, cykel 1, nr; Pertuzumab, Trastuzumab PK-bedömning: Dag 1, cykel 4
PIK3CA-genotyp utvärderad i cirkulerande cfDNA
Tidsram: Dag 1, cykel 1, dag 1, cykel 4, avslutad behandling, ca 24 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS) baserad på utredarens bedömning av progression mellan patienter i de två behandlingsarmarna i undergruppen av patienter med tumörer som bär en PIK3CA-mutation.
Dag 1, cykel 1, dag 1, cykel 4, avslutad behandling, ca 24 månader
Tumörvävnadsbiomarkörer inklusive gener, proteiner och RNA-uttryck
Tidsram: Baslinje
Kommer att utvärdera baslinjetumör och blodbaserade markörer som prediktorer för nyttan av tillägg av palbociclib till anti-HER2-terapi plus endokrin terapi
Baslinje

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Alliance Foundation Trials, LLC.

Samarbetspartners

Pfizer
Syneos Health
UNICANCER
German Breast Group
SOLTI Breast Cancer Research Group
PrECOG, LLC.
Fondazione Michelangelo
Breast Cancer Trials, Australia and New Zealand

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

21 juni 2017

Primärt slutförande (Beräknad)

30 april 2024

Avslutad studie (Beräknad)

31 juli 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 oktober 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 oktober 2016

Första postat (Beräknad)

28 oktober 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

30 januari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

29 januari 2024

Senast verifierad

1 januari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • AFT-38

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på HER-2 positiv bröstcancer

Kliniska prövningar på palbociclib

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera