Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Metylfenidat (Ritalin) och minne/uppmärksamhet vid traumatisk hjärnskada (TBI)

11 juni 2018 uppdaterad av: Laura Flashman, Dartmouth-Hitchcock Medical Center
Traumatisk hjärnskada (TBI) är ett betydande folkhälsoproblem, med 1,5-2,0 miljoner amerikaner skadade varje år. Kognitiva brister, särskilt inom områdena minne och uppmärksamhet, är ofta källan till kvardröjande funktionsnedsättning efter TBI och en källa till enormt lidande för de skadade individerna och deras familj/vårdgivare. Hittills har interventioner för att lindra kroniska kognitiva brister varit inriktade på antingen farmakologiska interventioner eller kognitiv rehabilitering. Vi föreslår att (1) jämföra effekten av tre interventioner: minnes- och uppmärksamhetsträning (MAAT), metylfenidat och minnes-/uppmärksamhetsträning i kombination med metylfenidat och (2) använda funktionell MR (fMRI) för att karakterisera förändringar i aktiveringen av neurala kretsar av minne och uppmärksamhet på grund av enbart MAAT, enbart metylfenidat och MAAT i kombination med metylfenidat. Detta är en två och två design med medicinering (metylfenidat/placebo) och kognitiv terapi (Memory and Attention Training (MAAT) eller en Attention Control intervention) som möjliga interventioner. Med hjälp av en randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind design kommer 200 individer med ihållande kognitiva underskott 6-12 månader efter MTBI att randomiseras för att få en sexveckorsstudie av antingen (1) MAAT och placebo, (2) MAAT och metylfenidat ( 0,3 mg/kg två gånger dagligen), (3) uppmärksamhetskontrollintervention och metylfenidat (0,3 mg/kg två gånger dagligen), eller (4) uppmärksamhetskontrollintervention och placebo. Symtombesvär, uppmärksamhets- och minnesprestanda och aktiveringsmönster för de neurala kretsarna för uppmärksamhet och minne när de genomgår fMRI kommer att karakteriseras vid baslinjen och efter de fyra behandlingstillstånden. Denna studie kommer att ge viktig information om tre insatser för de mest handikappande följderna av ett enormt folkhälsoproblem. Vidare kommer det att hjälpa till att klargöra underliggande neurala mekanismer och föreslå ytterligare behandlingsmöjligheter.

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

Sammanfattning och luckor som ska åtgärdas i den föreslagna studien

Vad är känt: Det finns två ingrepp med lovande effekt för att lindra brister i uppmärksamhet och minne efter mild traumatisk hjärnskada (MTBI): (i) minnes- och uppmärksamhetsträning/rehabilitering och (ii) katekolaminerg förstärkning (särskilt med metylfenidat - som förstärker både dopaminerga och adrenerga system). fMRI och andra funktionella avbildningsstrategier ger värdefulla insikter i de underliggande neurala mekanismerna för de kognitiva förstärkande effekterna av metylfenidat i vissa neuropsykiatriska populationer (individer med ADHD) och effekterna av kognitiva rehabiliteringsinsatser inom vissa domäner (t. tal och språk hos individer efter stroke).

Vad är inte känt: Hittills finns det inga studier som tillämpar en psykofarmakologisk strategi för att förstärka neurotransmittorsystem som är kända för att modulera minne/uppmärksamhet (dopaminerga och adrenerga system) i kombination med en kognitiv rehabiliteringsintervention som är känd för att förbättra minne/uppmärksamhet (minne/uppmärksamhetsträning) ) hos individer med MTBI. Vi är medvetna om inga publicerade studier som använder fMRI för att bedöma de neurala mekanismerna för förbättring av minne/uppmärksamhet från användning av katekolaminerga medel eller minne/uppmärksamhetsträning hos individer med MTBI. Det är viktigt att fastställa effektiviteten av kombinerad minnes-/uppmärksamhetsträning och metylfenidat. Det är lika viktigt att börja förstå de neurala mekanismer som ligger bakom effektiv behandling eftersom det kan hjälpa till att informera om utvecklingen av nästa generations interventioner och kanske leda till individuellt anpassade behandlingsinsatser. Detta förslag kommer att börja åtgärda dessa luckor i vår kunskap.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

76

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • Colorado
      • Denver, Colorado, Förenta staterna, 80291-0238
        • University of Colorado at Denver
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46266-6057
        • Indiana University
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Förenta staterna, 03753
        • Dartmouth-Hitchcock Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Ålder: Individer i åldern 18-65 som ådragit sig en mild till svår TBI 4 månader före studiestart.
  2. TBI: Försökspersonerna måste utsättas för ett traumatiskt slag mot huvudet, vilket resulterar i antingen förändring av medvetandenivån (manifierad genom att vara omtumlad och förvirrad eller ha minnesförlust för händelsen) eller förlust av medvetande (LOC). LOC:s varaktighet kommer att uppskattas genom att använda all tillgänglig information inklusive patient- och vittnesrapporter, journaler från akutpersonal och medicinska journaler från Dartmouth Hitchcock Medical Center (DHMC). Posttraumatisk amnesi (PTA) kommer att uppskattas genom noggrant förhör av patienter för att fastställa tidpunkten för återkomst av kontinuerligt minne. Detta kommer att informeras genom granskning av journaler. Vi planerar att inkludera individer med intrakraniella skador eller skallskador som härrör från TBI, förutsatt att de uppfyller inklusionskriterierna. Sådana lesioner kommer att katalogiseras och inkluderas som en faktor i dataanalysen.
  3. Kognitiva brister: Försökspersoner kommer att ha antingen subjektiva och objektiva bevis på ihållande kognitiva brister. Försökspersoner måste rapportera ihållande minnes- eller uppmärksamhetsbrister som ett resultat av sin skada, som är tillräckligt allvarliga för att störa sociala och/eller yrkesmässiga funktioner. Försökspersonerna måste antingen få mer än 2 standardavvikelser under den åldersjusterade normen eller uppskattningar av premorbid funktion vid baseline på ett eller flera tester av uppmärksamhet och/eller minne som administreras som en del av det kognitiva baseline-screeningsbatteriet (se nedan), eller poäng högre än 1,0 standardavvikelser under antingen åldersjusterade normer eller uppskattningar av premorbid funktion på 2 eller fler av screeningtesten.

Exklusions kriterier:

Följande faktorer kommer att utesluta annars kvalificerade ämnen från deltagande:

  1. en historia av andra neurologiska störningar (såsom epilepsi, cerebrovaskulär sjukdom, mental retardation, neurodegenerativa störningar)
  2. betydande systemisk medicinsk sjukdom såsom kliniskt signifikant leversjukdom, njursjukdom, aterosklerotisk kranskärlssjukdom eller högt blodtryck som kräver medicinering
  3. aktuell Diagnostic and Statistical Manual (DSM-IV) Axis I diagnostik av annan psykiatrisk sjukdom än missbruk. Vi har noggrant övervägt att inkludera den senare gruppen med tanke på vår användning av ett stimulerande medel med potentiella missbruksegenskaper. På grund av risken för cross-over-missbruk med kokain, amfetamin och andra stimulantia, kommer individer med sådan historia att uteslutas från denna studie. Individer med tidigare okomplicerad etanol eller annan icke-stimulerande drogmissbruk som för närvarande är i stabil remission kommer att vara berättigade. Den strukturerade kliniska intervjun för DSM-IV (MINI) kommer att användas för att screena för psykiatrisk sjukdom
  4. kvinnor som för närvarande är gravida eller ammar. Kvinnliga deltagare kommer att bli ombedda att ta ett graviditetstest för att bekräfta att de inte är gravida för närvarande.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: FAKTORIELL
  • Maskning: FYRDUBBLA

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
PLACEBO_COMPARATOR: 1
Placebo Kapsel och Placebo Minnes- och uppmärksamhetsträning (Placebo som båda tillstånden)
Placebokapslar och Placebo Minnes- och uppmärksamhetsträning
ACTIVE_COMPARATOR: 2
Metylfenidatkapslar och minnes- och uppmärksamhetsträning (Active Med/Active therapy)
Dosering beroende på vikt
Minnes- och uppmärksamhetsträning varje vecka med hemmaträning.
ACTIVE_COMPARATOR: 3
Metylfenidatkapslar och placebo minnes- och uppmärksamhetsträning (Active Med/Placebo-terapi)
Dosering beroende på vikt
ACTIVE_COMPARATOR: 4
Placebokapslar och minnes- och uppmärksamhetsträning (Placebo Med/Aktiv terapi)
Minnes- och uppmärksamhetsträning varje vecka med hemmaträning.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Neuropsykologisk bedömning, CVLT-II
Tidsram: efter intervention (minst 7 veckor)
Minnesmått: California Verbal Learning Test, 2:a upplagan (CVLT), Totalt, försök 1-5 (intervall: 0-80). Högre poäng ger bättre resultat.
efter intervention (minst 7 veckor)
Neuropsykologisk bedömning - CPT, distraherbarhetstillstånd (reaktionstid)
Tidsram: efter intervention (minst 7 veckor)
Kontinuerligt prestationstest, distraktionsförhållande (reaktionstid i ms) (intervall: 0-800). Högre poäng är sämre prestanda.
efter intervention (minst 7 veckor)
Funktionell MRT-uppgiftsprestanda och hjärnaktivering (förändring från baslinje till efterbehandling)
Tidsram: behandlingsintervention före till efter 6 veckor (minst 7 veckor)
Förändring i prestanda (procent korrekt, justerat för gissning) från före (baslinje) till efterbehandling (cirka 7 veckor) för in-scanner n-back arbetsminne (intervall: 0-100). Högre poäng betyder bättre prestanda.
behandlingsintervention före till efter 6 veckor (minst 7 veckor)
Förändring i aktivering av främre cingulate gyrus under arbetsminnesbehandling (3-back > 0-back-tillstånd) från baslinje till post-intervention
Tidsram: före till efter intervention (minst 7 veckor)
Ändring från för- till efterbehandling i hjärnaktivering i den främre cingulate regionen av intresse i godtyckliga enheter som tillhandahålls av programmet SPM (statistisk parametrisk kartläggning) (intervall: okänt). Högre poäng indikerar större ökning av aktivering från före till efterbehandling.
före till efter intervention (minst 7 veckor)
Förändring i vänster mitten/underlägre frontalaktivering under arbetsminnesbehandling (3-back > 0-back-tillstånd) från baslinje till post-intervention
Tidsram: före till efterbehandling (minst 7 veckor)
Ändring från för- till efterbehandling i hjärnaktivering i den vänstra mitten/underlägre frontala regionen av intresse i godtyckliga enheter som tillhandahålls av programmet SPM (statistisk parametrisk kartläggning) (intervall: okänt). Högre poäng indikerar större ökning av aktivering från före till efterbehandling.
före till efterbehandling (minst 7 veckor)
Förändring i höger inferior frontal aktivering under arbetsminnesbehandling (3-back > 0-back-tillstånd) från baslinje till post-intervention
Tidsram: före till efterbehandling (minst 7 veckor)
Byte från för- till efterbehandling i hjärnaktivering i den högra nedre frontala regionen av intresse i godtyckliga enheter som tillhandahålls av programmet SPM (statistisk parametrisk kartläggning) (intervall: okänt). Högre poäng indikerar större ökning av aktivering från före till efterbehandling.
före till efterbehandling (minst 7 veckor)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Självrapporteringsfrågeformulär - MASQ
Tidsram: efter intervention (minst 7 veckor)
Multiple Abilities Questionnaire (självbetyg) är ett frågeformulär där deltagarna kan identifiera brister/klagomål inom områdena språk, visuell perception, verbalt minne, visuellt minne samt uppmärksamhet och koncentration. En totalpoäng beräknas; intervallet är 30-130. Högre poäng indikerar högre nivå av klagomål (sämre resultat). För syftet med denna studie, en poäng en standardavvikelse över medelvärdet (102,7) indikerade signifikanta rapporterade kognitiva besvär.
efter intervention (minst 7 veckor)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Huvudutredare: Thomas W McAllister, MD, Dartmouth-Hitchcock Medical Center, Dartmouth Medical School

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 februari 2007

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 maj 2013

Avslutad studie (FAKTISK)

1 maj 2013

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 mars 2007

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

28 mars 2007

Första postat (UPPSKATTA)

29 mars 2007

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

13 juni 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 juni 2018

Senast verifierad

1 juni 2018

Mer information

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Hjärnskada

Kliniska prövningar på Placebo som båda behandlingarna

3
Prenumerera