Utvärdering av 4 nya förenklade antiretrovirala behandlingar hos naiva HIV-1-infekterade patienter i Afrika (ANRS 12115 DAYANA) (DAYANA)

Effekten av antiretrovirala behandlingar i Afrika söder om Sahara har visats i kohortstudier och pilotstudier. Behandlingsregimerna som testades i dessa studier härleddes från de som användes i prövningar före marknadsföring som utfördes i industriländer.

Valet av antiretrovirala medel för nationella program i fattiga länder baseras dock till stor del på tillgången på läkemedel genom Access-programmet, tillsammans med kostnads- och utbudsöverväganden, snarare än på fältutvärderingar av rekommenderade strategier.

Parallellt med utvecklingen av antiretrovirala åtkomstprogram på södra halvklotet har förstahandsbehandlingar i industriländer tenderat att bli enklare, vilket har förbättrat deras bekvämlighet och minskat förekomsten och svårighetsgraden av deras negativa effekter. Dessa förenklade behandlingar innebär färre tabletter och intag, kombinationer av fasta doser och även radikalt nya strategier som boostad proteashämmare och tenofovir. Dessa förenklade strategier utvärderas omfattande i industriländer.

Långsiktiga ekonomiska fördelar kommer att vara en avgörande faktor för fattiga länders antagande av dessa strategier.

Metoder:

Vi kommer att genomföra en oblindad randomiserad fas III-studie med fokus på den tidiga virologiska effekten, tolerabiliteten och immuno-virologiska effektiviteten av fyra förenklade antiretrovirala regimer som ges under 96 veckor till tidigare obehandlade HIV-1-infekterade patienter i Senegal och Kamerun. Följande fyra förenklade behandlingar kommer att testas: TDF/FTC/NVP, LPV/TDF, TDF/FTC/AZT och TDF/FTC/EFV. Det erforderliga antalet patienter (n=120) är förenligt med den kortsiktiga rekryteringskapaciteten hos två kliniska undersökningscentra i Senegal och Kamerun.

Mål:

Målet med denna studie är att visa att dessa nya behandlingar är lika effektiva som en referensregim med trippelmedel (TDF/FTC/EFV) för att driva plasmaviral belastning under detektionsgränsen tidigt under behandlingen. Huvudsyftet är att identifiera förenklade behandlingar som kan driva virusmängden under 50 kopior/ml vid vecka 16 hos minst 50 % av patienterna. Om de lyckas kommer de initiala behandlingarna att fortsätta och omvärderas efter 96 veckor.

Studera design:

120 patienter som tidigare inte exponerats för antiretrovirala läkemedel kommer att rekryteras under en ettårsperiod i två behandlingscenter i Dakar (avdelningen för infektionssjukdomar vid Fann University Hospital) och Kamerun (Yaounde Military Hospital and Principal Hospital)

Förväntade resultat:

Denna studie är helt i linje med WHO/UNAIDS rekommendationer om förenkling av antiretroviral behandling i fattiga länder. Dessa nya behandlingar måste utvärderas i de berörda länderna, med tanke på det ofta mycket framskridna stadiet av HIV-sjukdom vid diagnos, interkurrenta hälsorubbningar och lokala socioekonomiska förhållanden.

Denna studie är inte utformad för att jämföra dessa nya behandlingar med varandra, utan snarare för att välja ut de mest lovande behandlingarna för framtida användning. Dessa preliminära resultat kommer att hjälpa till med valet av behandlingsstrategier för kohortstudier och storskaliga randomiserade studier.