Nebivolol versus losartan versus nebivolol+losartan mot aortarotsdilatation hos genotypade Marfan-patienter (MaNeLo)

Marfans syndrom är en sällsynt sjukdom (1:5000)(MIM#154700) orsakad av mutationer i fibrillin 1 (FBN1) genen. Det stora kliniska problemet är aortaaneurysm med risk för dissektion när rotdiametern är 5 cm.

Utredarna utformade en klinisk prövning där en ny generation beta-blockerare Nebivolol med förväntade effekter på skjuvstress, hjärtfrekvens och potentiella fördelar mot stelhet jämförs med Losartan och angiotensinreceptorblockerare anti-TGF-beta-effekter, och med sambandet mellan båda molekylerna hos patienter med Marfans syndrom. Nebivolol är ett patenterat läkemedel som skiljer sig kemiskt, farmakologiskt och terapeutiskt från alla andra BB. Nebivolol uppvisar den högsta selektiviteten för ß1-receptorer bland de för närvarande tillgängliga BBs, påverkar den arteriella stelheten genom en agonistisk effekt på ß2-receptorer och bevarar den arteriella följsamheten. Vi förväntar oss en signifikant lägre progression av aortarotsdilatationen i armen av Nebivolol plus Losartan jämfört med ett enda läkemedel (primärt slutpunkt). Utredarna förväntar sig vidare: minskning av artärstelhet högre i armen som behandlas med båda läkemedlen än i enbart Nebivolol eller Losartan; en minskning av serumnivåerna av aktivt TGFb i båda Losartan-armarna, en läkemedels- och åldersberoende variation av uttrycket av den muterade FBN1-genen. När det gäller andra slutpunkter är de potentiella resultaten förbättring av klafffunktionen, svåra händelser och fördröjning av kirurgisk tidpunkt för aortaroten. Anmälningsperioden kommer att pågå i 12 månader, medan den totala uppföljningsperioden kommer att vara 4 år. En interimsanalys för det primära resultatet programmeras till månad 24.