Nebivololo vs losartan vs nebivololo + losartan contro la dilatazione della radice aortica nei pazienti con genotipo Marfan (MaNeLo)

La sindrome di Marfan è una malattia rara (1:5000)(MIM#154700) causata da mutazioni del gene della fibrillina 1 (FBN1). Il problema clinico principale è l'aneurisma aortico con rischio di dissezione quando il diametro della radice è di 5 cm.

I ricercatori hanno progettato uno studio clinico in cui un nebivololo beta-bloccante di nuova generazione con effetti attesi su shear stress, frequenza cardiaca e potenziali benefici anti-rigidità viene confrontato con Losartan e gli effetti anti-TGF-beta del bloccante del recettore dell'angiotensina e con l'associazione di entrambe le molecole in pazienti con sindrome di Marfan. Il nebivololo è un farmaco brevettato che differisce chimicamente, farmacologicamente e terapeuticamente da tutti gli altri BB. Il nebivololo mostra la più alta selettività per i recettori ß1 tra i BB attualmente disponibili, influenza la rigidità arteriosa attraverso un effetto agonistico sui recettori ß2 e preserva la compliance arteriosa. Ci aspettiamo una progressione significativamente inferiore della dilatazione della radice aortica nel braccio di Nebivololo più Losartan rispetto al singolo farmaco (endpoint primario). I ricercatori si aspettano inoltre: diminuzione della rigidità arteriosa più elevata nel braccio trattato con entrambi i farmaci rispetto al solo Nebivololo o losartan; una diminuzione dei livelli sierici di TGFb attivo in entrambi i bracci di Losartan, una variazione dipendente dal farmaco e dall'età dell'espressione del gene FBN1 mutato. Per quanto riguarda gli altri endpoint, i risultati potenziali sono il miglioramento della funzione valvolare, gli eventi difficili e il ritardo dei tempi chirurgici per la radice aortica. Il periodo di arruolamento durerà 12 mesi, mentre il periodo complessivo di follow-up sarà di 4 anni. Un'analisi ad interim per l'esito primario è programmata al mese 24.