Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Nebivolol Versus Losartan Versus Nebivolol+Losartan Contra Dilatação da Raiz Aórtica em Pacientes Marfan Genotipados (MaNeLo)

20 de julho de 2011 atualizado por: IRCCS Policlinico S. Matteo

Efeitos de Losartan vs. Nebivolol vs. a associação de ambos na progressão da dilatação da raiz aórtica na síndrome de Marfan (MFS) com mutações no gene FBN1.

Os principais problemas clínicos em pacientes com Síndrome de Marfan (MFS) são dilatação da raiz aórtica (DRA), dissecção e ruptura. Embora os tratamentos disponíveis (betabloqueadores, BBs) melhorem a evolução da doença, eles não protegem os pacientes com SMF da progressão da DRA e da dissecção. Uma molécula chave que influencia negativamente o crescimento, diferenciação, sobrevivência e morte celular na SFM é o TGFb, que é antagonizado por drogas existentes empregadas na prática clínica, os bloqueadores dos receptores da angiotensina II (BRA).

Visão geral do estudo

Status

Desconhecido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A Síndrome de Marfan é uma doença rara (1:5000)(MIM#154700) causada por mutações no gene da fibrilina 1 (FBN1). O maior problema clínico é o aneurisma da aorta com risco de dissecção quando o diâmetro da raiz é de 5 cm.

Os investigadores desenharam um ensaio clínico em que um Beta-Bloqueador Nebivolol de nova geração com efeitos esperados sobre tensão de cisalhamento, frequência cardíaca e potenciais benefícios anti-rigidez é comparado com Losartan, bloqueador do recetor da angiotensina e efeitos anti-TGF-beta, e com a associação de ambas as moléculas em pacientes com Síndrome de Marfan. O nebivolol é um medicamento patenteado que difere quimicamente, farmacologicamente e terapeuticamente de todos os outros BBs. O nebivolol apresenta a maior seletividade para os receptores ß1 entre os BBs atualmente disponíveis, influencia a rigidez arterial através de um efeito agonista nos receptores ß2 e preserva a complacência arterial. Esperamos uma progressão significativamente menor da Dilatação da Raiz Aórtica no braço de Nebivolol mais Losartan vs. medicamento único (ponto final primário). Os investigadores esperam ainda: diminuição da rigidez arterial maior no braço tratado com ambos os medicamentos do que apenas com Nebivolol ou Losartan; uma diminuição dos níveis séricos de TGFb ativo em ambos os braços de losartana, uma variação dependente da droga e da idade da expressão do gene FBN1 mutado. Quanto a outros pontos finais, os resultados potenciais são a melhora da função da válvula, eventos difíceis e atraso do tempo cirúrgico para a raiz da aorta. O período de inscrição será de 12 meses, enquanto o período de acompanhamento geral será de 4 anos. Uma análise interina para o desfecho primário está programada para o mês 24.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

291

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Itália
      • Pavia, Itália, 27100
        • Recrutamento
        • IRCCS Foundation San Matteo Hospital
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Eloisa Arbustini, MD,FESC,FACC
        • Subinvestigador:
          • Fabiana I Gambarin, MD
        • Subinvestigador:
          • Valentina Favalli, Engineer
        • Subinvestigador:
          • Alessandra Serio, MD
        • Subinvestigador:
          • Mario Regazzi, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

4 meses a 53 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico de MFS: critérios de Ghent e defeito geneticamente comprovado do gene FBN1
  • Idade: 12 meses a 55 anos
  • Escore z aórtico ajustado pela BSA = ou >2 medido no nível dos seios de Valsalva na linha de base de acordo com o método de Roman, ou diâmetro absoluto da raiz aórtica >38 mm para mulheres e >40 mm para homens

Critério de exclusão:

  • Cirurgia prévia da aorta e/ou dissecção
  • Diâmetro da raiz aórtica ao nível dos seios de Valsalva 5 cm
  • Cirurgia aórtica planejada dentro de 6 meses após a inscrição para uma taxa de progressão de DRA > 5 mm/ano, mesmo em pacientes com ARD menor que 5 cm
  • Diagnóstico clínico ou molecular de doenças do tecido conjuntivo não-MFS que compartilham algumas características com MFS (síndrome de Shprintzen-Goldberg ou síndromes de Loeys-Dietz)
  • Uso terapêutico irrenunciável (hipertensão sistêmica, arritmia, disfunção ventricular, regurgitação valvar) de medicamentos como inibidores da ECA, BBs ou bloqueadores dos canais de cálcio
  • Efeitos colaterais conhecidos ao tomar um ARB ou um BB
  • Intolerância ao BRA que resultou no término da terapia
  • Intolerância ao BB que resultou no término da terapia
  • Disfunção renal (nível de creatinina acima do limite superior dos valores normais relacionados à idade)
  • diabetes melito
  • Gravidez ou gravidez planejada dentro de 48 meses após a inscrição
  • Limitações técnicas para os estudos de imagem, incluindo janelas acústicas ruins que limitam a medição precisa da raiz da aorta
  • Asma.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Losartana
Losartan administrado como dose máxima tolerada, não excedendo a dose teórica máxima de 100 mg/dia para adultos e 1,6 mg/kg/dia para crianças menores de 16 anos.
Medicamento: Losartana
A losartana é administrada por via oral na forma de comprimidos. É administrado preferencialmente uma vez ao dia ou, se não for bem tolerado por causa da hipotensão, a dose diária total é administrada em duas administrações
Experimental: Nebivolol
Nebivolol administrado como dose máxima tolerada, não devendo exceder a dose teórica máxima de 10 mg/dia para adultos e 0,16 mg/kg/dia para crianças menores de 16 anos.
Medicamento: Nebivolol
Nebivolol é administrado por via oral na forma de comprimidos. É administrado preferencialmente uma vez ao dia pela manhã ou, se não for bem tolerado por causa da hipotensão, a dose diária total é administrada em duas administrações
Experimental: Losartana + Nebivolol

Losartan administrado como dose máxima tolerada, não excedendo a dose teórica máxima de 100 mg/dia para adultos e 1,6 mg/kg/dia para crianças menores de 16 anos.

Nebivolol administrado como dose máxima tolerada, não devendo exceder a dose teórica máxima de 10 mg/dia para adultos e 0,16 mg/kg/dia para crianças menores de 16 anos.
Medicamento: Losartan e nebivolol

Nebivolol é administrado por via oral na forma de comprimidos. É administrado preferencialmente uma vez ao dia pela manhã ou, se não for bem tolerado por causa da hipotensão, a dose diária total é administrada em duas administrações.

A losartana é administrada por via oral na forma de comprimidos. É administrado preferencialmente uma vez ao dia ou, se não for bem tolerado por causa da hipotensão, a dose diária total é administrada em duas administrações

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
BSA e diâmetro da raiz aórtica ajustado para a idade (seios de Valsalva)
Prazo: a cada 12 meses
a cada 12 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
A farmacocinética das duas drogas por idade e dosagens
Prazo: a cada 12 meses
a cada 12 meses
Avaliação comparativa dos níveis séricos de TGFb total e ativo
Prazo: a cada 12 meses
a cada 12 meses
Avaliação quantitativa da expressão do gene mutado (FBN1, ambos 5' e 3')
Prazo: a cada 12 meses
a cada 12 meses
Bases farmacogenéticas da capacidade de resposta a drogas (Losartan: gene CYP2C9) (Nebivolol: gene CYP2D6)
Prazo: a cada 12 meses
a cada 12 meses
Gravidade da regurgitação da valva aórtica
Prazo: a cada 12 meses
a cada 12 meses
Diâmetro diastólico final do ventrículo esquerdo
Prazo: a cada 12 meses
a cada 12 meses
Fração de ejeção do ventrículo esquerdo
Prazo: a cada 12 meses
a cada 12 meses
Volumes e fluxos pulmonares espirométricos
Prazo: a cada 12 meses
a cada 12 meses
Avaliação da qualidade de vida com base no questionário SF-36
Prazo: a cada 12 meses
a cada 12 meses
Rigidez arterial (carótidas)
Prazo: a cada 12 meses
a cada 12 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

IRCCS Policlinico S. Matteo

Colaboradores

Merck Sharp & Dohme LLC
Menarini Group

Investigadores

  • Investigador principal: Eloisa Arbustini, MD,FESC,FACC, IRCCS Foundation San Matteo Hospital, Pavia
  • Cadeira de estudo: Luigi Tavazzi, MD,FESC,FACC, IRCCS Foundation San Matteo Hospital, Pavia

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de julho de 2008

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de julho de 2013

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de julho de 2013

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

21 de maio de 2008

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

22 de maio de 2008

Primeira postagem (Estimativa)

23 de maio de 2008

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

22 de julho de 2011

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

20 de julho de 2011

Última verificação

1 de julho de 2011

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • FARM7KP2PX
  • EudraCT 2008-001462-81

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Síndrome de Marfan

Ensaios clínicos em Losartana

Pesquisar ensaios semelhantes

Patrocinadores e Colaboradores

Condições médicas

Intervenções de drogas

CROs by country

CROs in Israel

Condições

Doenças Raras

Intervenções de drogas

Suplementos Alimentares

Patrocinador / Colaboradores

Localizações

3
Se inscrever