Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av hög dos losartan i jämförelse med låg dos losartan hos hjärtsviktspatienter

1 november 2018 uppdaterad av: Markus Schlaich, Baker Heart and Diabetes Institute

Effekter av lågdos vs högdos losartan på sympatisk hyperaktivitet hos patienter med kronisk hjärtsvikt

Det sympatiska nervsystemet, en del av nervsystemet som stimulerar hjärtat genom frisättning av ämnen, noradrenalin och adrenalin (kombinerat kallat katekolaminer), aktiveras hos personer med hjärtsvikt. När dessa människor blir sjukare blir nervsystemet mer aktivt, vilket orsakar ytterligare skador på hjärtat.

Stora studier har visat att hämmare av angiotensinomvandlande enzym (ACE) minskar sjuklighet och dödlighet hos patienter med hjärtsvikt. Högre doser av dessa läkemedel är effektivare än lägre doser. Studier visar att ACE-hämmare minskar katekolaminnivåerna. Detta kan vara anledningen till att patienter med kronisk hjärtsvikt (CHF) som tar denna klass av läkemedel visar en förbättring av hjärtfunktionen.

Det finns flera sätt att mäta aktiviteten hos det sympatiska nervsystemet. Den vanligaste mätningen är att testa blodet för katekolaminnivåer. Detta är inte särskilt tillförlitligt eller reproducerbart. Mikroneurografi är en ny teknik som används för att mäta sympatisk nervaktivitet. En liten elektrod (jämförbar med en akupunkturnål) placeras i en muskelnerv och kopplas till en stimulator och en brännare. Den producerar direkta inspelningar av skelettmuskelnervtrafik. Både hastigheten och amplituden för skuren kan mätas. Resultaten i denna teknik är mycket reproducerbara. Genom att använda denna teknik får vi en mer korrekt bild av hur nervsystemet reagerar på mediciner som ges för att behandla hjärtsvikt.

Losartan (Cozaar) är en angiotensin II typ 1 (AT1) receptorblockerare. Det blockerar bindningen av angiotensin II, ett hormon som drar ihop blodkärlen. Som ett resultat förblir blodkärlen avslappnade, vilket leder till en minskning av hjärtats arbetsbelastning. Mindre minskningar av katekolaminnivåerna i blodet har rapporterats med en låg dos av detta läkemedel. Syftet med denna studie är att se om en hög dos losartan (200 mg) har större effekt på det sympatiska nervsystemet än vad en låg dos losartan (50 mg) har.

Totalt kommer 30 deltagare att rekryteras. Deltagarna kommer att delas in i en av två grupper: hög dos, där försökspersonerna kommer att få behandling med 200 mg/dag av losartan, och lågdos, där försökspersonerna kommer att få behandling med 50 mg/dag losartan. Via mikroneurografi kommer utredarna att mäta skillnaden i sympatisk aktivitet hos försökspersoner i högdos jämfört med lågdos losartan. Utredarna förväntar sig att se ytterligare minskning av sympatisk aktivitet i högdosgrupp än i lågdosgrupp.

Studieöversikt

Status

Indragen

Betingelser

Studietyp

Interventionell

Fas

  • Fas 4

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

21 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Hanar och kvinnor är mellan 21 och 75 år
  • Diagnos av mild till måttlig hjärtsvikt
  • Koronar angiografi som identifierar kranskärlssjukdom som den troliga orsaken till kronisk hjärtsvikt
  • Vänster kammare (LV) ejektionsfraktion mellan 20 till 40 procent på ekokardiografi eller RNA
  • SINUSRYTM

Exklusions kriterier:

  • Insulinberoende diabetes mellitus
  • Hypertoni (högre än 140/90 mmHg i vila)
  • Användning av sympatolytiska medel såsom klonidin, metyldopa, reserpin
  • Betydande icke-hjärtsjukdom, som möjligen påverkar kardiovaskulär reglering
  • Autonom neuropati oavsett orsak
  • Benskador med nervskador
  • Dålig blåskontroll
  • Senare historia av alkoholism, drogmissbruk, betydande psykiatriska störningar
  • Kända biverkningar av AT1-receptorblockerare
  • Det är osannolikt att tolerera att vara borta från digoxin och från blockerare av RAS under en kort period
  • Ischemisk händelse under de senaste 3 månaderna
  • Serumkreatinin högre än 200 mmol/L
  • Patienter som tar digoxin för förmaksflimmer
  • Patienter som behöver behandling med aldakton
  • Patienter med mer än mild stabil angina under behandling med betablockerare och/eller kalciumantagonister
  • Patienter på coumadin

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Enda

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Låg dos losartan
25 mg losartan två gånger dagligen i 10 veckor
Andra namn:
  • losartan (Cozaar)
Aktiv komparator: Hög dos losartan
50 mg, 75 mg eller 100 mg två gånger dagligen i 10 veckor. Dosen bestäms av läkaren beroende på patientens tolerabilitet
Andra namn:
  • Losartan (Cozaar)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Effekt av losartan på det sympatiska nervsystemet.
Tidsram: 10 veckor
Bedömd genom mikroneurografiska registreringar av muskelsympatisk nervaktivitet från peronealnerven.
10 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i plasma katekolaminer.
Tidsram: 10 veckor
Plasmakatekolaminer kommer att mätas med högpresterande vätskekromatografi (HPLC). Prover kommer att samlas in för plasmaaldosteron, plasmarenin och plasmaangiotensin II.
10 veckor
Förändring i central hemodynamik.
Tidsram: 10 veckor
Invasiv mätning av centrala hemodynamiska parametrar; hjärtfrekvens, blodtryck, hjärtminutvolym (CO), pulmonellt kapillärt kiltryck (PCWP), höger artärtryck (RAP).
10 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Huvudutredare: Markus P Schlaich, Baker IDI Heart & Diabetes Institute

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 juni 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

11 september 2014

Första postat (Uppskatta)

12 september 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

2 november 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 november 2018

Senast verifierad

1 november 2018

Mer information

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Hjärtsvikt

Kliniska prövningar på Låg dos losartan

Prenumerera