Candesartans potential att fördröja utvecklingen av aortastenos (ROCK-AS)

Vi kommer att inkludera i studien 120 på varandra följande patienter med kliniskt signifikant, symptomatisk aortastenos som remitteras till Helsingfors universitetscentralsjukhus för övervägande av klaffersättningskirurgi. Patienter som kan sättas upp på sjukhusets normala väntelista för elektiv angiografi (dvs som inte behöver akut operation) och som ger sitt informerade samtycke, kommer att randomiseras i två grupper för att påbörja behandling med kandesartan (8 mg/d under 2 veckor, och sedan 16 mg/d fram till operation) eller placebo. I genomsnitt kommer den totala varaktigheten av läkemedelsinterventionen att vara 3 månader, det vill säga den genomsnittliga tiden på vår institution från remiss till operation. Dessutom kommer patienter (n=50) som genomgår en aortaklaffsersättningsoperation på grund av aortauppstötningar orsakade av dilatation av aortaroten att inkluderas. Denna population består av både patienter med tidiga sklerotiska, dvs pre-stenotiska, förändringar i sina aortaklaffar (n=30) och av patienter utan några sklerotiska eller stenotiska förändringar i sina aortaklaffar (n=20). Gruppen med sklerotiska förändringar i aortaklaffarna (n=30) kommer att delas in i två grupper för att få kandesartan (8 mg/d 2 veckor och sedan 16 mg/d fram till operation) (n=15) eller placebo (n= 15). De avlägsnade aortaklaffarna kommer att undersökas med realtids-PCR, autoradiografi, fluorometri, immunhistokemi, dubbel immunofluorescens, konfokalmikroskopi och enzymimmunoanalyser. Med dessa tekniker kommer flera markörer för inflammation, förkalkning, fibros och mängden lipidackumulering och oxidation av LDL i klaffarna att undersökas.