En studie av säkerhet och biologisk aktivitet hos intraperitoneal (IP) EGEN-001 administrerad ensam och i kombination med standardkemoterapi hos patienter med kolorektal peritoneal karcinomatos

Inklusionskriterier:

• Minst 18 år (eller lägsta laglig ålder och kompetens att ge frivilligt skriftligt informerat samtycke för studiedeltagande) och högst 80 år.
• Patienter måste ha kolorektalt karcinom (inklusive blindtarm) med metastaser begränsade till peritonealhålan. Histologisk dokumentation av den ursprungliga primärtumören krävs via patologirapport.
• Patienterna måste ha genomfört kirurgisk debulking + hypertermisk intraperitoneal kemoterapi (mitomycin) och ha fått en peritoneal kateter insatt 6-8 veckor innan infusion med IP EGEN-001 påbörjas och måste ha post-debulking peritoneal cancer index (PCI) på <2. Patienter behöver inte ha mätbara metastaser enligt RECIST-kriterier efter kirurgisk debulking.
• Patienter kan ha fått tidigare systemisk kemoterapi för kolorektal cancer, men detta krävs inte.
• Patienter måste ha en ECOG Performance Status på 0, 1 eller 2.
• All annan tidigare behandling riktad mot den maligna tumören, inklusive biologiska och immunologiska medel, måste avbrytas minst tre veckor före inskrivning.
• Patienter bör vara fria från aktiv infektion som kräver antibiotika (med undantag för okomplicerad UVI.)

• Patienterna måste ha tillräckligt med:

  1. Benmärgsfunktion: Absolut neutrofilantal (ANC) större än eller lika med 1 500/mcl, motsvarande den aktiva versionen av NCI Common Terminology Criteria (CTCAE) grad 1. Trombocyter större än eller lika med 100 000/mcl.
  2. Njurfunktion: kreatinin mindre än eller lika med 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN), enligt den aktiva versionen av NCI CTCAE grad 1.
  3. Leverfunktion: Bilirubin mindre än eller lika med 1,5 x ULN (enligt den aktiva versionen av NCI CTCAE grad 1). SGOT (AST) mindre än eller lika med 3 x ULN (enligt den aktiva versionen av NCI CTCAE grad 1) och alkaliskt fosfatas mindre än eller lika med 2,5 x ULN (enligt den aktiva versionen av NCI CTCAE grad 1).
  4. Neurologisk funktion: Neuropati (sensorisk och motorisk) mindre än eller lika med den aktiva versionen av NCI CTCAE grad 1.
• Patienter måste ha undertecknat ett godkänt informerat samtycke och tillstånd som tillåter utlämnande av personlig hälsoinformation.
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest innan studiestarten och utöva en effektiv form av preventivmedel. Kvinnliga partner i fertil ålder till manliga patienter måste också använda en effektiv form av preventivmedel. Preventivmedel måste användas i 90 dagar efter den sista dosen av EGEN-001.

Exklusions kriterier:

• Patienter som tidigare har haft behandling med EGEN-001 eller IL-12.
• Tidigare strålbehandling av buken eller bäckenet mindre än 6 månader innan studien påbörjas.
• Patienter med en allvarlig okontrollerad medicinsk sjukdom eller störning eller aktiv infektion inom fyra veckor från studiestart.
• Patienter med något tillstånd/avvikelse som skulle störa lämplig placering av IP-katetern för administrering av studieläkemedel, inklusive: tarmdysfunktion eller misstänkt omfattande sammanväxningar från tidigare historia eller upptäckt vid laparoskopi.
• Metastaser bortom peritonealhålan inklusive lever, lunga eller retroperitoneala lymfkörtlar.
• Historik av annan malignitet än icke-melanom hudcancer eller in situ cervixcancer under de senaste 5 åren.
• Patienten är gravid eller ammar.
• Patienten har tagit ett prövningsmedel under de senaste 4 veckorna.
• Patienter med en historia av HIV, hepatit B eller hepatit C.
• Patienter som behöver behandling med farmakologiska doser av systemiska steroider; ersättningsdoser, topikal, inhalations- och oftalmisk steroidanvändning är tillåten.
• Patienter som är allergiska mot någon av komponenterna i EGEN-001.