Исследование безопасности и биологической активности внутрибрюшинного (IP) EGEN-001, вводимого отдельно и в сочетании со стандартной химиотерапией у пациентов с колоректальным перитонеальным карциноматозом

Критерии включения:

• Возраст не менее 18 лет (или минимальный возраст, установленный законом, и способность предоставить добровольное письменное информированное согласие на участие в исследовании) и не более 80 лет.
• Пациенты должны иметь колоректальный рак (в том числе аппендикулярный) с метастазами, ограниченными брюшной полостью. Требуется гистологическая документация исходной первичной опухоли в отчете о патологии.
• Пациенты должны были пройти хирургическое удаление опухоли + гипертермическую внутрибрюшинную химиотерапию (митомицин) и установить перитонеальный катетер за 6-8 недель до начала инфузии IP EGEN-001, а индекс перитонеального рака (PCI) после удаления опухоли должен быть <2. У пациентов не должно быть измеримых метастазов по критериям RECIST после хирургического уменьшения объема.
• Пациенты, возможно, ранее получали системную химиотерапию по поводу колоректального рака, но это не обязательно.
• Пациенты должны иметь статус работоспособности ECOG 0, 1 или 2.
• Любая другая предыдущая терапия, направленная на злокачественную опухоль, включая биологические и иммунологические препараты, должна быть прекращена как минимум за три недели до включения в исследование.
• У пациентов не должно быть активной инфекции, требующей назначения антибиотиков (за исключением неосложненной ИМП).

• Пациенты должны иметь адекватные:

  1. Функция костного мозга: абсолютное количество нейтрофилов (ANC) больше или равно 1500/мкл, что эквивалентно 1-й степени активной версии общих терминологических критериев NCI (CTCAE). Тромбоциты больше или равны 100 000/мкл.
  2. Функция почек: креатинин меньше или равен 1,5 x верхний предел нормы (ВГН) в соответствии с активной версией NCI CTCAE, класс 1.
  3. Функция печени: билирубин меньше или равен 1,5 x ULN (в соответствии с активной версией NCI CTCAE, класс 1). SGOT (AST) меньше или равен 3 x ULN (в соответствии с активной версией NCI CTCAE, класс 1) и щелочная фосфатаза меньше или равен 2,5 x ULN (в соответствии с активной версией NCI CTCAE, класс 1).
  4. Неврологическая функция: невропатия (сенсорная и моторная) меньше или равна активной версии NCI CTCAE степени 1.
• Пациенты должны подписать утвержденное информированное согласие и разрешение, разрешающее разглашение личной медицинской информации.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность до включения в исследование и применять эффективную форму контрацепции. Женские партнеры пациентов мужского пола, способные к деторождению, также должны использовать эффективную форму контрацепции. Контрацепцию необходимо использовать в течение 90 дней после последней дозы EGEN-001.

Критерий исключения:

• Пациенты, ранее получавшие терапию EGEN-001 или IL-12.
• Предшествующая лучевая терапия брюшной полости или таза менее чем за 6 месяцев до включения в исследование.
• Пациенты с серьезным неконтролируемым медицинским заболеванием или расстройством или активной инфекцией в течение четырех недель после включения в исследование.
• Пациенты с любым состоянием/аномалией, которые могут помешать правильному размещению внутрибрюшинного катетера для введения исследуемого препарата, включая дисфункцию кишечника или подозрение на наличие обширных спаек в анамнезе или обнаружение при лапароскопии.
• Метастазы за пределы брюшной полости, включая печень, легкие или забрюшинные лимфатические узлы.
• История других злокачественных новообразований, кроме немеланомного рака кожи или карциномы шейки матки in situ в течение последних 5 лет.
• Пациентка беременна или кормит грудью.
• Пациент принимал исследуемый препарат в течение предшествующих 4 недель.
• Пациенты с историей ВИЧ, гепатита В или гепатита С.
• Пациенты, которым требуется лечение фармакологическими дозами системных стероидов; разрешены заместительные дозы, местное, ингаляционное и офтальмологическое применение стероидов.
• Пациенты с аллергией на любой из компонентов EGEN-001.