Een onderzoek naar de veiligheid en biologische activiteit van intraperitoneaal (IP) EGEN-001 alleen toegediend en in combinatie met standaardchemotherapie bij patiënten met colorectale peritoneale carcinomatose

Inclusiecriteria:

• Ten minste 18 jaar oud (of de minimale wettelijke leeftijd en competentie om vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek) en niet ouder dan 80 jaar.
• Patiënten moeten colorectaal carcinoom (inclusief appendix) hebben met metastasen beperkt tot de peritoneale holte. Histologische documentatie van de oorspronkelijke primaire tumor is vereist via een pathologierapport.
• Patiënten moeten chirurgische debulking + hyperthermische intraperitoneale chemotherapie (mitomycine) hebben ondergaan en 6-8 weken voor aanvang van de infusie met IP EGEN-001 een peritoneale katheter hebben gekregen en moeten een post-debulking peritoneale kankerindex (PCI) van <2 hebben. Patiënten hoeven geen meetbare metastasen te hebben volgens RECIST-criteria na chirurgische debulking.
• Patiënten kunnen eerder systemische chemotherapie hebben gekregen voor colorectale kanker, maar dit is niet vereist.
• Patiënten moeten een ECOG-prestatiestatus van 0, 1 of 2 hebben.
• Elke andere eerdere therapie gericht op de kwaadaardige tumor, inclusief biologische en immunologische middelen, moet ten minste drie weken voorafgaand aan inschrijving worden stopgezet.
• Patiënten moeten vrij zijn van actieve infecties waarvoor antibiotica nodig zijn (met uitzondering van ongecompliceerde urineweginfecties).

• Patiënten moeten voldoende hebben:

  1. Beenmergfunctie: absoluut aantal neutrofielen (ANC) groter dan of gelijk aan 1.500/mcl, gelijk aan de actieve versie van de NCI Common Terminology Criteria (CTCAE) graad 1. Bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/mcl.
  2. Nierfunctie: creatinine lager dan of gelijk aan 1,5 x institutionele bovengrens normaal (ULN), volgens de actieve versie van de NCI CTCAE graad 1.
  3. Leverfunctie: Bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5 x ULN (volgens de actieve versie van de NCI CTCAE graad 1). SGOT (AST) kleiner dan of gelijk aan 3 x ULN (volgens de actieve versie van de NCI CTCAE graad 1) en alkalische fosfatase kleiner dan of gelijk aan 2,5 x ULN (volgens de actieve versie van de NCI CTCAE graad 1).
  4. Neurologische functie: neuropathie (sensorisch en motorisch) minder dan of gelijk aan de actieve versie van de NCI CTCAE graad 1.
• Patiënten moeten een goedgekeurde geïnformeerde toestemming en toestemming hebben ondertekend voor het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan voordat ze aan het onderzoek beginnen en een effectieve vorm van anticonceptie toepassen. Vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden van mannelijke patiënten moeten ook een effectieve vorm van anticonceptie gebruiken. Anticonceptie moet gedurende 90 dagen na de laatste dosis EGEN-001 worden gebruikt.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die eerder zijn behandeld met EGEN-001 of IL-12.
• Eerdere bestraling van de buik of het bekken minder dan 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
• Patiënten met een ernstige ongecontroleerde medische ziekte of aandoening of actieve infectie binnen vier weken na deelname aan het onderzoek.
• Patiënten met een aandoening/anomalie die de juiste plaatsing van de IP-katheter voor toediening van het onderzoeksgeneesmiddel zou verstoren, waaronder: darmdisfunctie of vermoedelijke uitgebreide verklevingen uit de voorgeschiedenis of bevindingen bij laparoscopie.
• Metastasen buiten de peritoneale holte, waaronder lever-, long- of retroperitoneale lymfeklieren.
• Geschiedenis van andere maligniteit anders dan niet-melanome huidkanker of in situ cervicaal carcinoom in de afgelopen 5 jaar.
• De patiënt is zwanger of geeft borstvoeding.
• De patiënt heeft in de voorgaande 4 weken een onderzoeksmiddel ingenomen.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van HIV, hepatitis B of hepatitis C.
• Patiënten die behandeling met farmacologische doses systemische steroïden nodig hebben; vervangingsdoses, lokaal, inhalatie- en oogheelkundig gebruik van steroïden is toegestaan.
• Patiënten die allergisch zijn voor een van de componenten van EGEN-001.