Um estudo da segurança e da atividade biológica do EGEN-001 intraperitoneal (IP) administrado isoladamente e em combinação com a quimioterapia padrão em pacientes com carcinomatose peritoneal colorretal

Critério de inclusão:

• Pelo menos 18 anos de idade (ou idade mínima legal e competência para fornecer consentimento informado voluntário por escrito para participação no estudo) e não mais de 80 anos de idade.
• Os pacientes devem ter carcinoma colorretal (incluindo apendicular) com metástases limitadas à cavidade peritoneal. A documentação histológica do tumor primário original é necessária por meio de relatório de patologia.
• Os pacientes devem ter concluído a citorredução cirúrgica + quimioterapia intraperitoneal hipertérmica (mitomicina) e tiveram um cateter peritoneal inserido 6-8 semanas antes de iniciar a infusão com IP EGEN-001 e devem ter índice de câncer peritoneal pós-redução de volume (PCI) <2. Os pacientes não precisam ter metástases mensuráveis ​​pelos critérios RECIST após citorredução cirúrgica.
• Os pacientes podem ter recebido quimioterapia sistêmica anterior para câncer colorretal, mas isso não é necessário.
• Os pacientes devem ter um status de desempenho ECOG de 0, 1 ou 2.
• Qualquer outra terapia anterior dirigida ao tumor maligno, incluindo agentes biológicos e imunológicos, deve ser descontinuada pelo menos três semanas antes da inscrição.
• Os pacientes devem estar livres de infecção ativa que requeiram antibióticos (com exceção de ITU não complicada).

• Os pacientes devem ter adequado:

  1. Função da medula óssea: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) superior ou igual a 1.500/mcl, equivalente à versão ativa do NCI Common Terminology Criteria (CTCAE) grau 1. Plaquetas superiores ou iguais a 100.000/mcl.
  2. Função renal: creatinina menor ou igual a 1,5 x limite superior normal institucional (ULN), de acordo com a versão ativa do NCI CTCAE grau 1.
  3. Função hepática: Bilirrubina menor ou igual a 1,5 x LSN (de acordo com a versão ativa do NCI CTCAE grau 1). SGOT (AST) menor ou igual a 3 x ULN (de acordo com a versão ativa do NCI CTCAE grau 1) e fosfatase alcalina menor ou igual a 2,5 x ULN (de acordo com a versão ativa do NCI CTCAE grau 1).
  4. Função neurológica: Neuropatia (sensorial e motora) menor ou igual à versão ativa do grau 1 do NCI CTCAE.
• Os pacientes devem ter assinado um consentimento informado aprovado e autorização permitindo a liberação de informações pessoais de saúde.
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo antes da entrada no estudo e praticar uma forma eficaz de contracepção. As parceiras com potencial para engravidar de pacientes do sexo masculino também devem usar uma forma eficaz de contracepção. A contracepção deve ser usada por 90 dias após a última dose de EGEN-001.

Critério de exclusão:

• Pacientes que tiveram terapia anterior com EGEN-001 ou IL-12.
• Radioterapia anterior no abdome ou na pelve menos de 6 meses antes de entrar no estudo.
• Pacientes com doença ou distúrbio médico grave não controlado ou infecção ativa dentro de quatro semanas após a entrada no estudo.
• Pacientes com qualquer condição/anomalia que interfira na colocação apropriada do cateter IP para administração do medicamento do estudo, incluindo: disfunção intestinal ou suspeita de aderências extensas de história anterior ou descoberta em laparoscopia.
• Metástases além da cavidade peritoneal, incluindo fígado, pulmão ou linfonodos retroperitoneais.
• História de outra malignidade que não câncer de pele não melanoma ou carcinoma cervical in situ nos últimos 5 anos.
• A paciente está grávida ou amamentando.
• O paciente tomou um agente experimental nas 4 semanas anteriores.
• Pacientes com histórico de HIV, hepatite B ou hepatite C.
• Pacientes que necessitam de tratamento com doses farmacológicas de esteroides sistêmicos; doses de reposição, uso tópico, inalatório e de esteroides oftálmicos são permitidos.
• Pacientes alérgicos a qualquer um dos componentes do EGEN-001.