En fas 3-studie av Lu AA21004 hos patienter med allvarlig depressiv sjukdom

Inklusionskriterier:

1. Enligt utredarens eller underutredarens uppfattning är deltagaren kapabel att förstå och följa protokollkrav.
2. Deltagaren undertecknar och daterar ett skriftligt, informerat samtyckesformulär innan studieförfarandet påbörjas.
3. Deltagaren lider av återkommande MDD som primär diagnos enligt Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4th Edition, Text Revision (DSM-IV-TR) kriterier (klassificeringskod 296.3x).
4. Deltagaren är en man eller en kvinna i åldern 20 till 75 år (båda inklusive) vid tidpunkten för informerat samtycke.
5. Den rapporterade varaktigheten av den aktuella depressiva episoden är 3 till 12 månader (båda inklusive) i början av screeningsperioden.
6. Deltagaren har en MADRS totalpoäng ≥26, Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D17) totalpoäng ≥18 och Clinical Global impression scale-Severity (CGI-S) poäng ≥4 i början av screeningsperioden, i början av placebo inledningsperiod och i början av dubbelblind behandlingsperiod.
7. En kvinnlig deltagare i fertil ålder som är sexuellt aktiv med en icke-steriliserad manlig partner samtycker till att använda rutinmässigt adekvat preventivmedel från undertecknandet av informerat samtycke till slutet av uppföljningsperioden.

Exklusions kriterier:

1. Deltagaren har någon av följande nuvarande eller tidigare historia av psykiatrisk störning och/eller neurologisk störning:

   • Alla aktuella psykiatriska störningar förutom MDD enligt definitionen av DSM-IV-TR (Ska bedömas av Mini International Neuropsychiatric Interview: MINI). En deltagare som uppvisar symtom på ångest är berättigad om inte deltagaren uppfyller de diagnostiska kriterierna för ett aktuellt ångestsyndrom enligt DSM-IV-TR.
   • Aktuell diagnos eller historia av manisk, blandad eller hypoman episod, MDD med psykotiska egenskaper, schizofreni eller någon annan psykotisk störning (inklusive substansrelaterade psykiska störningar eller psykiska störningar på grund av ett allmänt medicinskt tillstånd) enligt definitionen i DSM-IV-TR.
   • Aktuell diagnos eller historia av någon substansrelaterad störning (förutom nikotin- och koffeinrelaterade störningar) enligt definitionen av DSM-IV-TR.
   • Deltagaren med ett positivt resultat för urinläkemedelsscreening i början av screeningsperioden eller början av placeboinledningsperioden. Om en deltagare visade positivt testresultat i början av screeningsperioden eftersom testet utfördes före tvättning av förbehandlingsläkemedlet, är deltagaren berättigad så länge som han/hon visar negativt resultat i början av placeboinledningsperioden.
   • Närvaro eller historia av någon kliniskt signifikant neurologisk störning (inklusive epilepsi).
   • Alla neurodegenerativa störningar (t. Alzheimers sjukdom, Parkinsons sjukdom, multipel skleros, Huntingtons sjukdom).
   • Alla DSM-IV-TR axel II störningar.
2. Deltagaren har den aktuella eller tidigare allvarliga depressiva episoden som av utredaren eller underutredaren ansågs ha varit resistent mot 2 eller fler adekvata antidepressiva behandlingar på minst 6 veckor vardera i tillräckliga doser.
3. Deltagaren har fått någon förstärkningsterapi (t.ex. litium, T3/T4, lamotrigin, natriumvalproat, karbamazepin, ytterligare atypiska antipsykotiska medel, eller samtidig användning av andra antidepressiva, etc.) för den aktuella egentliga depressiva episoden.
4. Enligt utredarens eller underutredarens uppfattning har deltagaren upplevt ett betydande antal allvarliga depressiva episoder tidigare och misstänks för annan sjukdom än MDD.
5. Enligt utredarens eller underutredarens uppfattning har deltagaren upplevt den första stora depressiva episoden vid sin unga ålder och misstänks för annan sjukdom än MDD.
6. Deltagaren har ett MADRS-totalpoäng i början av en dubbelblind behandlingsperiod som har förbättrats eller förvärrats med 25 % eller mer från poängen i början av placebo-inledningsperioden.
7. Deltagaren är signifikant icke-kompatibel med studieläkemedlet under placebo-inledningsperioden; t.ex. att inte ta studieläkemedlet på 6 eller fler dagar i följd.
8. Deltagaren har fått elektrokonvulsiv terapi, vagusnervstimulering eller repetitiv transkraniell magnetisk stimuleringsterapi inom 6 månader före screeningsperioden, eller planerar att påbörja sådan terapi under studien.
9. Deltagaren får kognitiv beteendeterapi eller psykoterapi vid tidpunkten för informerat samtycke, eller planerar att påbörja sådan terapi under studien.
10. Deltagaren löper betydande självmordsrisk eller har en poäng ≥5 på punkt 10 (självmordstankar) av MADRS i början av screeningsperioden, i början av placeboinledningsperioden eller i början av dubbelblind behandlingsperiod , eller har försökt begå självmord inom 6 månader före start av screeningperioden.
11. Deltagaren har upplevt någon miljöförändring (t.ex. tillfällig pensionering, återvändande, byte av bostad) som utredaren eller underutredaren anser ha potential att påverka effektivitetsutvärderingen, eller planerar sådana miljöförändringar under studien.
12. Deltagaren får för närvarande läkemedelsbehandling för sköldkörteldysfunktion.
13. Deltagaren får för närvarande hormonbehandling för gynekologisk sjukdom.
14. Deltagaren har tagit exkluderade mediciner under den protokollangivna perioden, eller kommer att behöva ta exkluderade mediciner under studien.
15. Deltagaren har tidigare fått vortioxetin.
16. Deltagaren har fått studieläkemedlet i en tidigare klinisk studie av Lu AA21004 (inklusive denna studie).
17. Deltagaren har en kliniskt signifikant kronisk leversjukdom.
18. Deltagaren har en historia av allvarlig allergi eller överkänslighet mot läkemedel.
19. Deltagaren har en kliniskt signifikant instabil sjukdom, till exempel leversjukdom eller njurinsufficiens, eller en kardiovaskulär, pulmonell, gastrointestinal, endokrin, neurologisk, reumatologisk, immunologisk, infektionssjukdom, neoplastisk, hud- och subkutan vävnadsstörning, ögonsjukdomar eller metabola störningar .
20. Deltagaren har kliniskt signifikanta onormala vitala tecken som fastställts av utredaren eller underutredaren i början av screeningsperioden, placebo-inledningsperioden eller dubbelblind behandlingsperiod.
21. Deltagaren har ett kliniskt signifikant onormalt elektrokardiogram (EKG) som fastställts av utredaren eller underutredaren, i början av screeningsperioden, i början av placebo-inledningsperioden eller i början av en dubbelblind behandlingsperiod.
22. Deltagaren har kliniskt signifikanta onormala fynd av kliniska laboratorietester som fastställts av utredaren eller underprövare, eller har alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (ASAT) >2 × ULN i början av screeningsperioden eller i början av placebo inledningsperiod.
23. Om hon är kvinna är deltagaren gravid eller ammar.
24. Deltagaren har en sjukdom eller tar mediciner som, enligt utredarens eller underutredarens uppfattning, kan störa utvärderingen av säkerhet, tolerabilitet eller effekt.
25. Deltagaren är, enligt utredarens eller underutredarens uppfattning, olämplig för denna studie av någon annan anledning.