En studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av Vonoprazan jämfört med placebo hos deltagare med symtomatisk icke-erosiv gastroesofageal refluxsjukdom

Inklusionskriterier för inkörningsperiod

1. Deltagaren är ≥18 år vid tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke.
2. Enligt utredarens eller underutredarnas uppfattning är deltagaren kapabel att förstå och följa protokollkrav.
3. Deltagaren undertecknar och daterar ett skriftligt formulär för informerat samtycke (ICF) och eventuellt erforderligt integritetstillstånd innan initieringen av studieprocedurer. Deltagaren informeras om studiens fullständiga karaktär och syfte, inklusive möjliga risker och biverkningar. Deltagaren har förmågan att samarbeta med utredaren. Gott om tid och tillfälle bör ges för att läsa och förstå muntliga och/eller skriftliga instruktioner.
4. Deltagaren identifierade sitt huvudsakliga symptom som halsbränna, en brännande känsla i det retrosternala området (bakom bröstbenet).
5. Historik av episoder av halsbränna i 6 månader eller längre före screening.
6. Halsbränna rapporterades på 4 eller fler dagar under 7 på varandra följande dagar i screeningsperioden enligt den elektroniska dagboken.
7. En kvinnlig deltagare i fertil ålder som är eller kan vara sexuellt aktiv med en icke steriliserad manlig partner samtycker till att rutinmässigt använda adekvat preventivmedel från undertecknandet av informerat samtycke till 4 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet.

Inklusionskriterier för on-demand behandlingsperiod

1. Deltagaren fullföljer inkörningsperioden, under vilken deltagaren var minst 80 % kompatibel med det öppna studieläkemedlet.
2. Deltagaren har stabil sjukdom, dvs ingen halsbränna de sista 7 dagarna av inkörningsperioden.
3. Deltagaren fortsätter att uppfylla alla behörighetskriterier för inkörningsperioden (förutom inkluderingskriterier 4).
4. Deltagaren fyller i minst 80 % av dagboksanteckningarna under inkörningsperioden, inklusive 80 % av dagboksanteckningarna under de senaste 7 dagarna.

Uteslutningskriterier för inkörningsperiod

1. Endoskopiskt bekräftad erosiv esofagit (EE) under screeningsperioden bedömd av utredaren. Endoskopi bör utföras efter att deltagarna uppfyller inklusionskriterier 6. Varje endoskopisk bekräftelse som utförs i en rutinmässig klinisk miljö inom 7 dagar före undertecknandet av det informerade samtycket är acceptabelt att använda i syfte att uppfylla kravet på screening.
2. Deltagaren har aktivt colon irritabile (IBS) eller haft en uppblossning av IBS som krävde terapi inom de senaste 6 månaderna.
3. Deltagaren har en historia av eller misstänks ha funktionell halsbränna diagnostiserad enligt Rom IV-kriterierna.
4. Deltagaren har en historia av eller misstänks ha funktionell dyspepsi diagnostiserad enligt Rom IV-kriterierna.
5. Deltagaren har endoskopisk Barretts matstrupe (>1 cm kolumnfodrad matstrupe) och/eller tydliga dysplastiska förändringar i matstrupen.
6. Deltagaren har något annat kliniskt signifikant tillstånd som påverkar matstrupen, inklusive eosinofil esofagit; esofagusvaricer; viral eller svampinfektion; esofagusförträngning; en historia av strålbehandling, radiofrekvensablation, endoskopisk mukosal resektion eller kryoterapi till matstrupen; eller någon historia av frätande eller fysiokemiskt trauma (inklusive skleroterapi eller esofageal variceal bandligation). Däremot är deltagare som diagnostiserats med Schatzkis ring (slemhinnevävnadsring runt nedre esofagusfinkter) eller hiatalbråck berättigade att delta.
7. Deltagaren har sklerodermi (systemisk skleros).
8. Deltagaren har en historia av kirurgi eller endoskopisk behandling som påverkar gastroesofageal reflux, inklusive fundoplikation och dilatation för esofagusstriktur (förutom Schatzkis ring) eller en historia av gastrisk eller tolvfingertarmskirurgi (förutom endoskopiskt avlägsnande av godartade polyper).
9. Deltagaren har ett aktivt mag- eller duodenalsår inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.
10. Användning av receptbelagda eller receptfria protonpumpshämmare (PPI) eller histamin-2-receptorantagonister (H2RA) under hela studien.
11. Deltagaren har erhållit vonoprazan i en klinisk prövning när som helst eller någon annan prövningssubstans (inklusive de i studier efter marknadsföring) inom 30 dagar före starten av screeningperioden. En deltagare som har misslyckats med screening från en annan klinisk studie och som inte har doserats kan övervägas att delta i denna studie.
12. Deltagaren är en studieplatsanställd, en närmaste familjemedlem eller är i ett beroendeförhållande med en studieplatsanställd som är involverad i genomförandet av denna studie (t.ex. make, förälder, barn, syskon) eller som kan ha samtyckt enligt tvång.
13. Deltagaren har kutan lupus erythematosus eller systemisk lupus erythematosus.
14. Deltagaren har haft kliniskt signifikant övre eller nedre gastrointestinala blödningar inom 4 veckor före screening.
15. Deltagaren har Zollinger-Ellisons syndrom eller andra magsyra hypersekretoriska tillstånd.
16. Deltagaren har en historia av överkänslighet eller allergier mot vonoprazan (inklusive formuleringshjälpämnena: D-mannitol, mikrokristallin cellulosa, hydroxipropylcellulosa, fumarsyra, kroskarmellosnatrium, magnesiumstearat, hypromellos, makrogol 8000, titanjärnoxid eller röd eller gul cellulosa ). Hudtestning kan utföras enligt lokal standardpraxis för att bekräfta överkänslighet.
17. Deltagaren har en historia av alkoholmissbruk, illegal droganvändning, drogberoende eller konsumerar regelbundet >21 enheter alkohol (1 enhet = 12 oz/300 mL öl, 1,5 oz/25 mL starksprit/sprit eller 5 oz/100 mL vin) per vecka baserat på självrapportering inom 12 månader före screening. Deltagarna måste ha en negativ urinläkemedelsscreening för cannabinoider/tetrahydrocannabinol och icke-förskrivna mediciner vid screening. Deltagare som tar receptbelagda läkemedel (förutom receptbelagda cannabinoider/tetrahydrocannabinol) kommer att tillåtas.
18. Deltagaren tar eventuella undantagna mediciner eller behandlingar som anges i protokollet.
19. Om hon är kvinna är deltagaren gravid, ammar eller avser att bli gravid före, under eller inom 4 veckor efter deltagande i denna studie, eller avser att donera ägg under denna tidsperiod.
20. Deltagaren har en historia eller kliniska manifestationer av betydande centrala nervsystem, kardiovaskulära, pulmonella, lever-, njur-, metaboliska, andra gastrointestinala, urologiska, endokrina eller hematologiska sjukdomar som, enligt utredarens åsikt, skulle förvirra studieresultaten eller kompromissa. deltagarnas säkerhet.
21. Deltagaren behöver sjukhusvistelse eller har en operation planerad under studiens gång eller har genomgått större kirurgiska ingrepp inom 30 dagar före screeningbesöket.
22. Deltagaren har en historia av malignitet eller har behandlats för malignitet inom 5 år före starten av screeningperioden (besök 1). (Deltagaren kan inkluderas i studien om han/hon har återhämtat sig från kutant basalcellscancer eller cervixcarcinom in situ).
23. Deltagaren har förvärvat immunbristsyndrom (AIDS) eller infektion med humant immunbristvirus (HIV), eller testar positivt för hepatit B-ytantigen (HBsAg), hepatit C-virus (HCV) antikropp eller HCV-ribonukleinsyra (HCV-RNA). Däremot tillåts deltagare som testar positivt för HCV-antikropp men negativa för HCV-RNA att delta.

24. Deltagaren har något av följande onormala laboratorietestvärden i början av screeningperioden:

    1. Kreatininnivåer: >2 mg/dL (>177 μmol/L)
    2. Alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) >2 × den övre normalgränsen (ULN) eller total bilirubin >2 × ULN (förutom deltagare med Gilberts syndrom)