- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT02905136
Mekanismer för autoimmun encefalit (MECANO)
Neurologiska och psykiatriska sjukdomar är ett av de största hälsoproblemen i världen. Årtionden av grundläggande och klinisk forskning har lett fram till modellen att dessa störningar är ett resultat av synaptisk obalans mellan excitatoriska, hämmande och modulerande system i viktiga hjärnstrukturer. Även om nätverket och de inblandade neurotransmittorsystemen har avgränsats, är mekanismerna som leder till felaktiga neurotransmissioner fortfarande dåligt förstådda. En stor begränsning ligger i svårigheten att överföra den identifierade dysregleringen hos människor till relevanta djurmodeller där molekylära och cellulära mål kan manipuleras.
Aminosyran glutamat förmedlar den stora majoriteten av excitatorisk neurotransmission i däggdjurshjärnan. Vi vet att de glutamaterga synapserna kan ändra sin styrka genom att reglera ytuttryck och dynamik hos deras postsynaptiska receptorer, genom förändringar i receptoråtervinning och/eller lateral diffusion. Denna synaptiska plasticitet ligger till grund för högre kognitiva funktioner som inlärning och minne och är sannolikt äventyras i flera sjukdomstillstånd. Reglering av glutamatreceptorantal och funktion är därför av primär betydelse. Ny subcellulär avbildningsteknik möjliggjorde studiet av receptorhandel och receptorreglering under olika tillstånd, inklusive patologiska modeller som öppnade nya grundläggande frågor. Dessutom ger de senaste genombrotten i glutamatreceptorstrukturen oöverträffade ledtrådar om de molekylära och strukturella mekanismerna som ligger till grund för receptordysfunktion på atomnivå.
Nyligen öppnar beskrivning av encefalit associerad med specifika autoantikroppar (Abs) riktade mot neuronala synaptiska receptorer eller proteiner (NSA-Abs) nya ljus i de patofysiologiska mekanismerna för vissa mänskliga hjärnsjukdomar. Det bästa exemplet och det vanligaste syndromet är den synaptiska autoimmuna encefaliten associerad med autoantikroppar mot extracellulära domäner av den glutamaterga NMDA-receptorn (NMDAR-Abs). Klassiskt visar patienter först psykiatriska symtom med hallucinationer och bisarrt beteende innan de utvecklar neurologiska symtom som kramper, dyskinesi och autonom instabilitet. Trots svårighetsgraden av neuropsykiatriska symtom återhämtar sig mer än 80 % av patienterna helt efter immunmodulerande behandlingar och många argument tyder på en direkt roll för NMDAR-Abs i symtomen. Utredarna visade nyligen att NMDAR-Abs direkt modifierar, på synaptisk nivå, NMDAR lateral diffusion genom att störa interaktionen mellan NMDAR och EphrinB2-receptorn, ett synaptiskt protein som förankrar NMDAR vid synapsen (Mikasova et al, Brain 2012; Dupuis et al, EMBOJ 2014). Dessa data tyder på att NMDAR-Abs direkt kan delta i de neuropsykiatriska störningarna som observerats hos patienter och att NMDAR-dysfunktioner kan vara direkt ansvariga för de observerade symptomen. Dessutom tyder dessa data på att andra NSA-Abs riktade mot andra synaptiska proteiner kan förklara specifika neurologiska symtom hos patienter med encefalit som inte är associerade med NMDAR-Abs.
Syftet med MECANO är att kombinera multidisciplinära tillvägagångssätt (kliniska, immunologiska och neurobiologiska sådana) för att identifiera nya NSA-abs, att karakterisera deras specifika patologiska roller och att dechiffrera akuta och kroniska NMDAR-Abs-effekter på biofysikaliska och strukturella egenskaper hos NMDA-receptorn , synaptisk plasticitet, neuronal morfologi och kognitiv prestation. Detta projekt bör ge nyckelinsikter om effekterna av patienters NSA-Abs på celldynamiken och regleringen av synaptiska proteiner eller receptorer och på de molekylära kaskader som aktiveras under synapsdysfunktion. Utredarna kommer att undersöka hur NSA-Abs-bindning förändrar receptoraktivitet, modifierar ytreceptormobilitet och dynamiskt reglerar mognaden av synapser och kretsar. För det ändamålet kommer utredarna att använda en unik kombination av högupplöst bildbehandling (spårning av enstaka nanopartiklar), receptorteknik, cellulär elektrofysiologi, beräkningsmetod (strukturell modellering) och cellulär och molekylärbiologiska tillvägagångssätt och slutligen beteendeanalyser. Baserat på både banbrytande neurobiologi och klinisk expertis inom autoimmuna sjukdomar, och stärkt av lovande preliminära experiment, kommer MECANO-projektet sannolikt att öppna nya vägar för grundläggande forskning i förståelsen av synaptisk dysfunktion och klinisk forskning för behandling av neuropsykiatriska störningar.
Studieöversikt
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Bron, Frankrike, 69500
- Institut NeuroMyoGène Équipe Synaptopathies et Autoanticorps (SynatAc) INSERM U1217 / UMR CNRS 5310
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Patient med bekräftad diagnos av autoimmun encefalit av franskt referenscenter för sällsynta sjukdomar på PNS med:
- med detektion i CSF av karakteriserade antikroppar mot neuronal synaptisk receptor eller protein (anti-NMDAr, anti-LGI1, anti-CASPR2, Anti-AMPAr, anti-mGluR5, anti-GABAbr)
- eller okarakteriserade antikroppar
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ingen åldersgräns
- Diagnos av autoimmun encefalit med detektion i CSF av karakteriserade antikroppar mot neuronal synaptisk receptor eller okarakteriserade antikroppar
- Skriftligt informera samtycke
- Ansluten till socialförsäkringsinstitution
- Tillgänglighet av överskott av biologiska prover (serum och CSF)
Exklusions kriterier:
- Annan orsak till encefalit (infektiös, giftig, metabolisk, vaskulär)
- Försämring av överskott av biologiska prover
- Avslag från patienten
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiv: Blivande
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
---|---|
Patient med bekräftad diagnos av autoimmun encefalit av
Patient med bekräftad diagnos av autoimmun encefalit av franskt referenscenter för sällsynta sjukdomar på PNS med:
|
serum, helblod, cerebrospinalvätska
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
---|---|
Patofysiologisk studie av interaktion mellan specifika autoantikroppar neuronala synaptiska receptorer i autoimmun encefalit: in vivo-modell
Tidsram: genom avslutad studie, i genomsnitt 4 år
|
genom avslutad studie, i genomsnitt 4 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Jérôme Honnorat, MD, Hospices Civils de Lyon
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 69HCL14_0439
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Autoimmun encefalit
-
Yale UniversityNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID); National... och andra samarbetspartnersAvslutad
-
Newcastle UniversityNewcastle-upon-Tyne Hospitals NHS TrustAvslutadAutoimmun binjurebarksviktStorbritannien
-
Hannover Medical SchoolRekryteringAutoimmun leversjukdom | Autoimmun hepatitTyskland
-
National Eye Institute (NEI)Avslutad
-
SanofiAktiv, inte rekryterandeVarm autoimmun hemolytisk anemi (wAIHA)Förenta staterna, Österrike, Kina, Danmark, Tyskland, Ungern, Italien, Spanien, Storbritannien
-
SanofiAvslutadVarm autoimmun hemolytisk anemi (wAIHA)Storbritannien, Belgien, Nederländerna, Frankrike, Förenta staterna, Tyskland, Ungern, Italien
-
Novartis PharmaceuticalsRekryteringVarm autoimmun hemolytisk anemi (wAIHA)Kina, Japan, Spanien, Singapore, Frankrike, Tyskland, Taiwan, Förenta staterna, Italien, Indien, Malaysia, Argentina, Ungern, Israel, Australien, Thailand, Storbritannien, Rumänien
-
Annexon, Inc.AvslutadVarm autoimmun hemolytisk anemi (wAIHA)Förenta staterna
-
Eugene NikitinOkändAIHA - varm autoimmun hemolytisk anemiRyska Federationen
-
Children's Hospital Medical Center, CincinnatiRekryteringAutoimmun leversjukdom | Primär skleroserande kolangit | Autoimmun hepatitFörenta staterna
Kliniska prövningar på Grundforskning
-
Pennington Biomedical Research CenterEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development...AvslutadFysisk aktivitet | Utveckling, barn | Självreglering | Grundläggande motoriska färdigheterFörenta staterna
-
Wake Forest University Health SciencesSusanne Marcus Collins Foundation, Inc.RekryteringPåfrestning | Ångest | Hälsopersonal | Akustisk stimulering | Hyperarousal | Autonom dysregleringFörenta staterna
-
Wake Forest University Health SciencesThe Susanne Marcus Collins Foundation, IncAktiv, inte rekryterandeCovid19 | Påfrestning | Sömnlöshet | Ångest | Coronavirus-infektion | Hälsopersonal | HyperarousalFörenta staterna
-
Wake Forest University Health SciencesSusanne Marcus Collins Foundation; Gastroenterology ProjectIndragenLivskvalité | Illamående | Kräkningar | Påfrestning | Ångest | Gastropares | Hjärtslagsvariation | HyperarousalFörenta staterna
-
Wake Forest University Health SciencesSusanne Marcus Collins Foundation, Inc.Har inte rekryterat ännuDepression | Påfrestning | Sömnlöshet | Ångest | HälsopersonalFörenta staterna
-
Wake Forest University Health SciencesMemory Counseling Program general fund; Heidi Munger-Clary, MD; Hossam Shaltout... och andra samarbetspartnersRekrytering
-
CochlearRekryteringHörselnedsättning, bilateralSpanien
-
Universidad Católica San Antonio de MurciaAvslutadKognitiv försämring | Alzheimers typ demens | Postural; Anstränga
-
Medtronic Cardiac Rhythm and Heart FailureAvslutad
-
Arizona Oncology ServicesOkändLokaliserad bröstcancer | Lokaliserad prostatacancer | Patienter som får strålbehandling med extern strålningFörenta staterna