Vagalstimulering i POTS

Denna studie kommer att testa hypotesen att försämring av det parasympatiska nervsystemet bidrar till symptomen på POTS och att stimulering av denna del av nervsystemet förbättrar den överdrivna ökningen av hjärtfrekvens, ståtolerans och inflammation hos patienter med POTS. För detta ändamål kommer utredarna att använda elektrisk stimulering av en nerv i huden på örsnibben (transkutan vagal nervstimulering) och två läkemedel som ökar nivåerna av acetylkolin (en neurotransmittor) i det centrala eller perifera nervsystemet (galantamin och pyridostigmin, för att öka aktiviteten hos det parasympatiska nervsystemet.

Screeningprocedurer: Potentiella deltagare kommer att screenas i Vanderbilt Autonomic Dysfunction Center (ADC). Mediciner som påverkar hjärtfrekvens, blodtryck, blodvolym, inflammatoriska markörer och det autonoma nervsystemet kommer att dras tillbaka under minst fem halveringstider före studier. Patienterna kommer att genomgå en fullständig anamnes och fysisk undersökning, EKG, rutinmässiga kliniska laboratorieanalyser och ett graviditetstest för kvinnor i fertil ålder. Autonoma tester inklusive en hållningsstudie med plasmakatekolaminer utförs sedan för att avgöra om de uppfyller inklusions-/exklusionskriterierna.

Berättigade deltagare kommer att studeras under tre separata dagar på ett randomiserat, dubbelblindt, crossover-sätt. På varje testdag kommer patienterna att ges en dos av studiemedicinen (antingen pyridostigmin, galantamin eller placebo-piller), och sedan genomgå två tiltbordstest (ett motoriserat bord med en fotbräda som rör sig till upprätt position): en med den vagala stimuleringen och en med skenelektrisk stimulering. Hjärtrytm, blodtryck och mängden vätska i kroppen (kroppsimpedans) kommer att övervakas under studierna. Blodprover (upp till totalt 2 matskedar per studiedag) kommer också att samlas in. Ordningen på studiedagarna och lutningsproven kommer att avgöras slumpmässigt, som att kasta ett mynt. Varje studiedag kommer att vara ca 5 timmar.