Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerheten, tolerabiliteten, PK och PD för GSK2586881 hos patienter med akut lungskada

31 augusti 2017 uppdaterad av: GlaxoSmithKline

En tvådelad studie för att undersöka säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik hos GSK2586881 hos patienter med akut lungskada

Detta är en tidig fas (fas IIa), randomiserad multicenterstudie på patienter med akut lungskada (ALI) eller akut andnödsyndrom (ARDS). Syftet med denna studie är att undersöka säkerheten för GSK2586881 och att fastställa vilka effekter det har på personer med akut lungskada (ALI) eller akut andnödssyndrom (ARDS).

Studien består av två delar: Del A kommer att vara en öppen undersökning i fem ämnen. Del B kommer att vara en dubbelblind, placebokontrollerad undersökning och kommer att involvera cirka 60 försökspersoner.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Akut respiratoriskt nödsyndrom (ARDS) är en form av allvarlig akut lungskada (ALI) som kännetecknas av hypoxemisk andningssvikt (lungorna kan inte absorbera syre till artärblodet) och icke-kardiogent lungödem (ansamling av vätska i lungorna) ). Syndromet kan orsakas av direkt eller indirekt skada på lungorna. Det är förknippat med en dödlighet på upp till 40-50%. Det finns inga marknadsförda farmakologiska terapier för detta förödande syndrom.

Denna studie syftar till att bedöma säkerheten, tolerabiliteten och farmakodynamiken för GSK2586881, ett rekombinant humant angiotensinkonverterande enzym typ 2 (rhACE2).

ACE2 är involverat i renin-angiotensinsystemet (RAS), som kontrollerar blodtryck, elektrolyter och intravaskulär vätskevolym. En nyckelfunktion hos rhACE2 tros vara klyvningen av angiotensin II (Ang II) till Ang (1-7), som har motsatta fysiologiska roller. Förhöjda nivåer av Ang II är associerade med vasokonstriktion, inflammation, fibros, vaskulärt läckage och natriumabsorption. Ang (1-7) verkar vara ett motreglerande protein i RAS; associerat med vasodilatation, anti-proliferation, antiinflammation och minskat vaskulärt läckage. Det har observerats att nivåerna av Ang II ökar hos människor med ALI/ARDS. Det förväntas att minskningen av Ang II bör ha en positiv inverkan på ALI och ARDS.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

44

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Sacramento, California, Förenta staterna, 95817
        • GSK Investigational Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • GSK Investigational Site
    • Massachusetts
      • Springfield, Massachusetts, Förenta staterna, 01199
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10003
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • GSK Investigational Site
      • Greensboro, North Carolina, Förenta staterna, 27403
        • GSK Investigational Site
      • Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27517
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43215
        • GSK Investigational Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19107
        • GSK Investigational Site
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • GSK Investigational Site
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
        • GSK Investigational Site
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1M9
        • GSK Investigational Site
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 1Y6
        • GSK Investigational Site
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 2Y9
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Kanada, K7L 2V7
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Greenfield Park, Quebec, Kanada, J4V 2H1
        • GSK Investigational Site
      • Sainte-Foy, Quebec, Kanada, G1V 4G5
        • GSK Investigational Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 80 år (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Man eller kvinna, 18 - 80 år (inklusive)
  • Diagnos av ALI med akut insättande av PaO2/FiO2-förhållande mindre än eller lika med 300, och bilaterala infiltrat i överensstämmelse med lungödem på frontal lungröntgen. Infiltraten kan vara fläckiga, diffusa, homogena eller asymmetriska och krav på övertrycksventilation via en endotrakealtub, och inga kliniska bevis på vänster förmakshypertoni
  • Orsak till ALI tros vara associerad med infektion, sepsis, lunginflammation, aspiration eller liknande som bedömts av PI och/eller medicinsk monitor
  • Försökspersonen måste randomiseras till studien inom 48 timmar från tidpunkten för diagnosen ALI
  • Period av hemodynamisk stabilitet (t.ex. 4-6 timmar) före påbörjande av studiebehandling som inte kräver återupplivningsåtgärder med stabila pressorbehov. I denna studie anses lågdos argininvasopressin inte vara en pressor och är tillåtet i del A och B.
  • Vid mekanisk ventilation måste varaktigheten av mekanisk ventilation vara mindre än 72 timmar innan doseringen påbörjas
  • BMI inom intervallet 19,0 - 38,0 kg/m2 inklusive
  • Ämnet eller den juridiska beslutsfattaren kan ge skriftligt informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret.
  • QTcB eller QTcF mindre än 450 ms; eller QTc mindre än 480 ms i försökspersoner med Bundle Branch Block.
  • Alaninaminotransferas (ALT) mindre än 5 x övre normalgräns (ULN); bilirubin mindre än eller lika med 1,5 x ULN.

Exklusions kriterier:

  • Försökspersoner vars kliniska tillstånd försämras snabbt eller någon patient för vilken utredaren inte anser att det finns en rimlig förväntan att de kommer att kunna slutföra studien.
  • Känt positivt Hepatit B-ytantigen, Hepatit C-antikropp eller HIV-antikropp
  • Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom (Child Pugh-poäng högre än eller lika med 10), eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar).
  • Känd historia av missbruk eller alkoholmissbruk, inom 6 månader efter att studien orsakade kronisk leversjukdom såsom cirros, kronisk ascites eller portal hypertoni, eller kända tecken på abstinenssyndrom under de senaste 6 månaderna.
  • Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före den första doseringsdagen i den aktuella studien: 30 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten ( beroende på vilket som är längst).
  • Oförmåga att avbryta användningen av angiotensinkonverterande enzym typ 1-hämmare eller angiotensinreceptorblockerare.
  • Patienter som behöver höga doser av loopdiuretika med signifikant utarmning av intravaskulär volym, enligt klinisk bedömning
  • Tidigare känslighet för något av studieläkemedlen, eller komponenter därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller GSK Medical Monitors åsikt, kontraindikerar deras deltagande
  • Gravida kvinnor enligt positivt serum- eller urin-hCG-test före dosering
  • Ammande honor
  • Ovilja eller oförmåga att följa de procedurer som beskrivs i protokollet
  • Ämnet är juridiskt oförmöget (t.ex. en fånge)
  • Anamnes med känslighet för heparin eller heparininducerad trombocytopeni
  • Instabilt hemoglobin (Hb mindre än 7) vid tidpunkten för läkemedelsinfusion
  • Malignitet eller annat irreversibelt tillstånd för vilket 6 månaders dödlighet beräknas vara större än 50 %
  • Arteriellt blod pH mindre än 7,1 eller serum HCO3 - mindre än 15 (om ABG inte finns tillgängligt) innan infusion påbörjas
  • Känd allvarlig kronisk luftvägssjukdom:
  • känd forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1)/ Forced Vital Capacity (FVC) mindre än 45 % förutspått, eller
  • känd kronisk hyperkapni (PaCO2 större än 45 mmHg) eller kronisk hypoxemi (PaO2 mindre än 55 mmHg) på FiO2 =0,21, eller
  • känt FEV1 mindre än 15 ml/kg (t.ex. 1L för 70 kg person), eller
  • kända radiografiska bevis på kronisk interstitiell infiltration, eller
  • känd sjukhusvistelse under de senaste sex månaderna för andningssvikt (PaCO2 större än 50 mmHg eller PaO2 mindre än 55 mmHg, eller syremättnad mindre än 88 % på FiO2 = 0,21), eller
  • känd kronisk restriktiv, obstruktiv, neuromuskulär, bröstväggs- eller lungkärlsjukdom som resulterar i allvarlig träningsbegränsning
  • Känd historia av neuromuskulär sjukdom som skulle påverka tiden på mekanisk ventilation eller försämrar förmågan att ventilera spontant
  • Vaskulit med diffus alveolär blödning
  • Lungtransplantation
  • Redan existerande njursvikt vid hemodialys eller peritonealdialys som kräver njurersättningsterapi
  • En patient kommer att uteslutas om enligt huvudutredarens eller GSK:s medicinska övervakares bedömning att deras deltagande skulle kunna äventyra patientens hälsa eller studiens integritet.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: TRIPPEL

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Del A
4 ökande doser av GSK2586881 ges under 2 dagar
Läkemedel: Dos 1 GSK2586881
Låg dos GSK2586881 administrerad intravenöst
Läkemedel: Dos 2 GSK2586881
Medium dos GSK2586881 administrerad intravenöst
Läkemedel: Dos 3 GSK2586881
Medium-Hög dos GSK2586881 administrerad intravenöst
Läkemedel: Dos 4 GSK2586881
Hög dos GSK2586881 administrerad intravenöst
EXPERIMENTELL: Del B
Upprepa medelhög dos av GSK2586881 (eller placebo) under 3 dagar
Läkemedel: Dos 3 GSK2586881
Medium-Hög dos GSK2586881 administrerad intravenöst
Läkemedel: Placebo (saltlösning)
Administreras intravenöst för att matcha intervention

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Pulsbedömningar fram till dag 7 (del B)
Tidsram: Fram till dag 7
Vitaltecknet inkluderade hjärtfrekvens. Bedömningar utfördes vid fördos, 0,5 timmar, 2 timmar, 6 timmar och 12 timmar på dag 1, 0 timmar på dag 2 vid 0 timmar, 0,5 timmar, 2 timmar, 6 timmar, 12 timmar, 18 timmar och 24 timmar på Dag 3 och vid uppföljning dag 7.
Fram till dag 7
Diastoliskt och systoliskt blodtrycksbedömning fram till dag 7 (del B)
Tidsram: Fram till dag 7
Vitaltecknet inkluderade systoliskt blodtryck och diastoliskt blodtryck. Bedömningar utfördes vid fördos, 0,5 timmar, 2 timmar, 6 timmar och 12 timmar på dag 1, 0 timmar på dag 2 vid 0 timmar, 0,5 timmar, 2 timmar, 6 timmar, 12 timmar, 18 timmar och 24 timmar på Dag 3 och vid uppföljning dag 7.
Fram till dag 7
Elektrokardiogram (EKG) parametrar, inklusive PR, QRS, QT och QTCU och RR intervall upp till dag 7 (del B)
Tidsram: Fram till dag 7
Enstaka 12-avlednings-EKG erhölls med en EKG-maskin som automatiskt beräknade hjärtfrekvensen och mätte PR-, QRS-, QT- och QTCU- och RR-intervall. Bedömningar utfördes vid fördos på dag 1, vid 12 timmar på dag 3 och vid uppföljningsdag 7.
Fram till dag 7
Hematologiska parametrar basofiler, eosinofiler, lymfocyter, monocyter, totala neutrofiler, antal trombocyter och antal vita blodkroppar fram till dag 7 (del B)
Tidsram: Fram till dag 7
Hematologiska parametrar inkluderade basofiler, eosinofiler, lymfocyter, monocyter, totala neutrofiler, antal blodplättar och antal vita blodkroppar. Bedömningar utfördes vid fördos på dag 1, vid 12 timmar på dag 3 och vid uppföljningsdag 7.
Fram till dag 7
Hematologiska parametrar Bedömning av antal röda blodkroppar och retikulocyträkning fram till dag 7 (del B)
Tidsram: Fram till dag 7
Hematologiska parametrar inkluderade antal röda blodkroppar och antal retikulocyter. Bedömningar utfördes vid fördos på dag 1, vid 12 timmar på dag 3 och vid uppföljningsdag 7.
Fram till dag 7
Hematologiparameter Hemoglobin och medelkroppshemoglobinkoncentration (MCHC) Bedömning fram till dag 7 (del B)
Tidsram: Fram till dag 7
Hematologiska parametrar inkluderade hemoglobin och MCHC. Bedömningar utfördes vid fördos på dag 1, vid 12 timmar på dag 3 och vid uppföljningsdag 7.
Fram till dag 7
Hematologiparameter Bedömning av medelkroppsvolym (MCV) fram till dag 7 (del B)
Tidsram: Fram till dag 7
Hematologisk parameter inkluderade MCV. Bedömningar utfördes vid fördos på dag 1, vid 12 timmar på dag 3 och vid uppföljningsdag 7.
Fram till dag 7
Hematologiparameter Bedömning av medelkroppshemoglobin (MCH) fram till dag 7 (del B)
Tidsram: Fram till dag 7
Hematologisk parameter inkluderade MCH. Bedömningar utfördes vid fördos på dag 1, vid 12 timmar på dag 3 och vid uppföljningsdag 7.
Fram till dag 7
Hematologiparameter Hematokritbedömning fram till dag 7 (del B)
Tidsram: Fram till dag 7
Hematologisk parameter inkluderade hematokrit. Bedömningar utfördes vid fördos på dag 1, vid 12 timmar på dag 3 och vid uppföljningsdag 7.
Fram till dag 7
Klinisk kemiparametrar Kalcium, Klorid, Koldioxid, Glukos, Kalium, Natrium, Urea/Blod Urea Kvävebedömning fram till dag 7 (Del B)
Tidsram: Fram till dag 7
Kliniska kemiska parametrar inkluderade kalcium, klorid, koldioxid, glukos, kalium, natrium, urea/blod ureakväve. Bedömningar utfördes vid fördos på dag 1, vid 12 timmar på dag 3 och vid uppföljningsdag 7.
Fram till dag 7
Klinisk kemi parametrar Direkt bilirubin, total bilirubin, kreatinin och urinsyra bedömning fram till dag 7 (del B)
Tidsram: Fram till dag 7
Kliniska kemiska parametrar inkluderade direkt bilirubin, totalt bilirubin, kreatinin och urinsyra. Bedömningar utfördes vid fördos på dag 1, vid 12 timmar på dag 3 och vid uppföljningsdag 7.
Fram till dag 7
Kliniska kemiparametrar Alkaliskt fosfatas, asparatataminotransferas, alaninaminotransferas, gamma-glutamyltransferasbedömning fram till dag 7 (del B)
Tidsram: Fram till dag 7
Kliniska kemiparametrar inkluderade alkaliskt fosfatas, asparatataminotransferas, alaninaminotransferas, gamma-glutamyltransferas. Bedömningar utfördes vid fördos på dag 1, vid 12 timmar på dag 3 och vid uppföljningsdag 7.
Fram till dag 7
Klinisk kemi parametrar Albumin och totalproteinbedömning fram till dag 7 (del B)
Tidsram: Fram till dag 7
Kliniska kemiparametrar inkluderade albumin och totalt protein. Bedömningar utfördes vid fördos på dag 1, vid 12 timmar på dag 3 och vid uppföljningsdag 7.
Fram till dag 7
Antal deltagare med bedömning av biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE) fram till dag 7 (del A)
Tidsram: Fram till dag 7
En AE definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare eller deltagare i klinisk undersökning, som är tillfälligt förknippad med användningen av ett läkemedel, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet eller inte. En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd), symtom eller sjukdom (ny eller förvärrad) som är tidsmässigt förknippad med användningen av ett läkemedel. En SAE definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse som vid vilken dos som helst leder till döden, är livshotande, kräver sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterar i funktionshinder/oförmåga, är en medfödd anomali/födelsedefekt, kan äventyra deltagaren eller kräver medicinska eller kirurgiska ingrepp för att förhindra ett av de andra utfall som anges i definitionen ovan, eller är en händelse av möjlig läkemedelsinducerad leverskada.
Fram till dag 7
Antal par med AE och allvarliga biverkningar (SAE) bedömning fram till dag 7 (del B)
Tidsram: Fram till dag 7
En AE definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare eller deltagare i klinisk undersökning, som är tillfälligt förknippad med användningen av ett läkemedel, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet eller inte. En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd), symtom eller sjukdom (ny eller förvärrad) som är tidsmässigt förknippad med användningen av ett läkemedel. En SAE definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse som vid vilken dos som helst leder till döden, är livshotande, kräver sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterar i funktionshinder/oförmåga, är en medfödd anomali/födelsedefekt, kan äventyra deltagaren eller kräver medicinska eller kirurgiska ingrepp för att förhindra ett av de andra utfall som anges i definitionen ovan, eller är en händelse av möjlig läkemedelsinducerad leverskada.
Fram till dag 7

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Analys av GSK2586881 Plasma farmakokinetisk koncentration (del A)
Tidsram: Fördos, 5 minuter, 10 minuter, 2 timmar, 6 timmar, 10 timmar, 12 timmar (dag 1), 0 timmar, 1 timme, 12 timmar, 24 timmar (dag 2)
Blodprover för farmakokinetisk analys av GSK2586881 togs Fördos, 5 minuter, 10 minuter, 2 timmar, 6 timmar, 10 timmar, 12 timmar (dag 1), 0 timmar, 1 timme, 12 timmar, 24 timmar (dag 2) . Data har presenterats för GSK2586881 Plasma Farmakokinetisk Koncentration kontra tidsdata för Del A
Fördos, 5 minuter, 10 minuter, 2 timmar, 6 timmar, 10 timmar, 12 timmar (dag 1), 0 timmar, 1 timme, 12 timmar, 24 timmar (dag 2)
Analys av GSK2586881 Plasma farmakokinetisk koncentration (del B)
Tidsram: Fördos, 0,5 timmar, 2 timmar, 6 timmar, 12 timmar (dag 1), 0 timmar (dag 2), 0 timmar, 0,5 timmar, 2 timmar, 6 timmar, 12 timmar, 18 timmar och 24 timmar (dag 3) )
Blodprover för farmakokinetisk analys av GSK2586881 togs före dos, 0,5 timmar, 2 timmar, 6 timmar, 12 timmar (dag 1), 0 timmar (dag 2), 0 timmar, 0,5 timmar, 2 timmar, 6 timmar, 12 timmar , 18 timmar och 24 timmar (dag 3). Data har presenterats för GSK2586881 Plasma farmakokinetisk koncentration kontra tid för del B.
Fördos, 0,5 timmar, 2 timmar, 6 timmar, 12 timmar (dag 1), 0 timmar (dag 2), 0 timmar, 0,5 timmar, 2 timmar, 6 timmar, 12 timmar, 18 timmar och 24 timmar (dag 3) )
Analys av farmakokinetisk parameterclearance (CL) för GSK2586881 (del A)
Tidsram: Fördos, 0 timmar, 5 minuter, 10 minuter, 2 timmar, 6 timmar, 10 timmar, 12 timmar, 24 timmar, 25 timmar, 36 timmar, 48 timmar
Blodprover för farmakokinetisk analys av GSK2586881 togs vid fördos, 0 timmar, 5 minuter, 10 minuter, 2 timmar, 6 timmar, 10 timmar, 12 timmar, 24 timmar, 25 timmar, 36 timmar och 48 timmar. CL definierades som det systemiska clearance av moderläkemedlet. Clearance beräknades för individuell deltagare och geometriskt medelvärde av värdena från alla deltagare rapporterades.
Fördos, 0 timmar, 5 minuter, 10 minuter, 2 timmar, 6 timmar, 10 timmar, 12 timmar, 24 timmar, 25 timmar, 36 timmar, 48 timmar
Analys farmakokinetisk parameterclearance (CL) för GSK2586881 (del B)
Tidsram: Fördos, 0 timmar, 5 minuter, 10 minuter, 2 timmar, 6 timmar, 10 timmar, 12 timmar, 24 timmar, 25 timmar, 36 timmar, 48 timmar
Blodprover för farmakokinetisk analys av GSK2586881 togs vid fördos, 0 timmar, 5 minuter, 10 minuter, 2 timmar, 6 timmar, 10 timmar, 12 timmar, 24 timmar, 25 timmar, 36 timmar och 48 timmar. CL definierades som det systemiska clearance av moderläkemedlet. Clearance beräknades för individuell deltagare och geometriskt medelvärde av värdena från alla deltagare rapporterades.
Fördos, 0 timmar, 5 minuter, 10 minuter, 2 timmar, 6 timmar, 10 timmar, 12 timmar, 24 timmar, 25 timmar, 36 timmar, 48 timmar
Farmakodynamisk/biomarköranalys (Renin-angiotensin System Cascade Biomarkers) för att inkludera angiotensin (Ang) II och Ang (1-7) fram till dag 2 (Del A)
Tidsram: Fördos, 5 minuter, 10 minuter, 2 timmar, 6 timmar, 10 timmar, 12 timmar (dag 1) och 0 timmar, 1 timme, 12 timmar och 24 timmar (dag 2).
Renin-angiotensinsystemets kaskadbiomarkörer inkluderade Ang II och Ang (1-7). Blodprover för biomarköranalyser togs vid fördosering, 5 minuter, 10 minuter, 2 timmar, 6 timmar, 10 timmar, 12 timmar (dag 1) och 0 timmar, 1 timme, 12 timmar och 24 timmar på dag 2.
Fördos, 5 minuter, 10 minuter, 2 timmar, 6 timmar, 10 timmar, 12 timmar (dag 1) och 0 timmar, 1 timme, 12 timmar och 24 timmar (dag 2).
Farmakodynamisk/biomarköranalys (Renin-angiotensin System Cascade Biomarkers) för att inkludera Ang II/Ang (1-7) fram till dag 2 (Del A)
Tidsram: Fördos, 5 minuter, 10 minuter, 2 timmar, 6 timmar, 10 timmar, 12 timmar (dag 1) och 0 timmar, 1 timme, 12 timmar och 24 timmar (dag 2).
Renin-angiotensinsystemets kaskadbiomarkörer inkluderade Ang II/Ang (1-7). Blodprover för biomarköranalyser togs vid fördosering, 5 minuter, 10 minuter, 2 timmar, 6 timmar, 10 timmar, 12 timmar på dag 1 och 0 timmar, 1 timme, 12 timmar och 24 timmar på dag 2.
Fördos, 5 minuter, 10 minuter, 2 timmar, 6 timmar, 10 timmar, 12 timmar (dag 1) och 0 timmar, 1 timme, 12 timmar och 24 timmar (dag 2).
Farmakodynamisk/biomarköranalys (Renin-angiotensin System Cascade Biomarkers) för att inkludera Ang II, Ang (1-7) och Ang (1-5) fram till dag 5 (del B)
Tidsram: 0,5 timmar, 2 timmar, 6 timmar, 12 timmar, 24 timmar, 48 timmar, 48,5 timmar, 50 timmar, 54 timmar, 60 timmar, 66 timmar, 72 timmar, 96 timmar och 120 timmar fram till dag 5.
Kaskadbiomarkörer för renin-angiotensinsystemet inkluderade Ang II, Ang (1-7) och Ang (1-5). Blodprover för biomarköranalyser togs 0,5 timmar, 2 timmar, 6 timmar, 12 timmar, 24 timmar, 48 timmar, 48,5 timmar, 50 timmar, 54 timmar, 60 timmar, 66 timmar, 72 timmar, 96 timmar och 120 timmar fram till dag 5. Data har presenterats för median tillsammans med 95 % trovärdigt intervall.
0,5 timmar, 2 timmar, 6 timmar, 12 timmar, 24 timmar, 48 timmar, 48,5 timmar, 50 timmar, 54 timmar, 60 timmar, 66 timmar, 72 timmar, 96 timmar och 120 timmar fram till dag 5.
Farmakodynamisk/biomarköranalys (Renin-angiotensin System Cascade Biomarkers) för att inkludera Ang II/Ang (1-5) och Ang II/Ang (1-7) fram till dag 5 (Del B)
Tidsram: 0,5 timmar, 2 timmar, 6 timmar, 12 timmar, 24 timmar, 48 timmar, 48,5 timmar, 50 timmar, 54 timmar, 60 timmar, 66 timmar, 72 timmar, 96 timmar och 120 timmar fram till dag 5.
Renin-angiotensinsystemets kaskadbiomarkörer inkluderade Ang II/Ang (1-5) och Ang II/Ang (1-7) och). Blodprover för biomarköranalyser togs 0,5 timmar, 2 timmar, 6 timmar, 12 timmar, 24 timmar, 48 timmar, 48,5 timmar, 50 timmar, 54 timmar, 60 timmar, 66 timmar, 72 timmar, 96 timmar och 120 timmar fram till dag 5. Data har presenterats för median tillsammans med 95 % trovärdigt intervall.
0,5 timmar, 2 timmar, 6 timmar, 12 timmar, 24 timmar, 48 timmar, 48,5 timmar, 50 timmar, 54 timmar, 60 timmar, 66 timmar, 72 timmar, 96 timmar och 120 timmar fram till dag 5.
Åtgärder för syresättning inklusive nivå av positivt slutexspiratoriskt tryck (PEEP), toppventilationstryck och platåventilationstryck fram till dag 7 (del B)
Tidsram: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 24,5, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 42, 48, 48,5, 49, 50, 52, 54, 56, 56, 66, 72 och 168 timmar fram till dag 7
Åtgärder för syresättning inkluderade PEEP trycket i lungorna (alveoltrycket) över atmosfärstrycket (trycket utanför kroppen) som finns vid slutet av utandningen, toppventilatortrycket högsta trycknivån som appliceras på lungorna under inandning och platåventilationstrycket trycket som appliceras på små luftvägar och alveoler mätt under en inandningspaus på ventilatorn. Bedömningar utfördes vid 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 24,5, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 42, 48, 48,5, 49, 50, 52, 54, 56, 60, 66, 72 och 168 timmar fram till dag 7. Data har presenterats för median tillsammans med det trovärdiga intervallet på 95 %.
0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 24,5, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 42, 48, 48,5, 49, 50, 52, 54, 56, 56, 66, 72 och 168 timmar fram till dag 7
Mät på syrehalt inklusive fraktion av inspirerat syre/partialtryck av syre i arteriellt blod (PaO2/FiO2) förhållande via pulsoximetri fram till dag 7 (del B)
Tidsram: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 24,5, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 42, 48, 48,5, 49, 50, 52, 54, 56, 56, 66, 72 och 168 timmar fram till dag 7

Mät på syresättning inkluderade PaO2/FiO2-förhållandet definierat som förhållandet mellan arteriellt syrepartialtryck och fraktionerat inandat syre med pulsoximeter en anordning som mätte syremättnaden av arteriellt blod hos en deltagare genom att använda en sensor som vanligtvis är fäst vid ett finger, tå eller öra för att bestämma procentandelen oxyhemoglobin i blodet som pulserar genom ett nätverk av kapillärer.

Bedömningar utfördes vid 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 24,5, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 42, 48, 48,5, 49, 50, 52, 54, 56, 60, 66, 72 och 168 timmar fram till dag 7. Data har presenterats för median tillsammans med det trovärdiga intervallet på 95 %.
0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 24,5, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 42, 48, 48,5, 49, 50, 52, 54, 56, 56, 66, 72 och 168 timmar fram till dag 7
Mät på syrehaltsindex fram till dag 7 (del B)
Tidsram: 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 24,5, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 42, 48, 48,5, 49, 50, 52, 54, 56, 56, 66, 72 och 168 timmar fram till dag 7
Oxygenationsindex definierades som en beräkning som användes inom intensivvårdsmedicin för att mäta andelen inandat syre (FiO2) och dess användning i kroppen och beräknades med hjälp av ekvationen Oxygenation Index= FiO2 x Mean Airway Pressure/Pao2. Bedömningar utfördes vid 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 24,5, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 42, 48, 48,5, 49, 50, 52, 54, 56, 60, 66, 72 och 168 timmar fram till dag 7. Data har presenterats för median tillsammans med det trovärdiga intervallet på 95 %.
0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 18, 24, 24,5, 25, 26, 28, 30, 32, 36, 42, 48, 48,5, 49, 50, 52, 54, 56, 56, 66, 72 och 168 timmar fram till dag 7
Antal deltagare med akut njurskada enligt definition av dag 1 till dag 3 förändring i risk, skada, misslyckande, förlust av njurfunktion och njursjukdom (RIFLE) i slutstadiet fram till dag 3 (del B)
Tidsram: Fram till dag 3
RIFLE-poängen består av glomerulära filtrationshastighetskriterier (GFRC) och urinproduktionskriterier (UOC) och definieras som risk (serumkreatinin x 1,5 eller GFR-minskning > 25%-GFRC och < 0,5 milliliter/kilogram/timme [ml] /kg/timme] x 6 timmar-UOC), skada (serumkreatinin x 2 eller GFR-minskning > 50 %-GFRC och < 0,5 ml/kg/timme x 12 timmar), misslyckande (serumkreatinin x 3, eller GFR-minskning > 75 % [F=Failure] eller serumkreatinin >=4 milligram/deciliter [mg/dl] med en akut ökning > 0,5 mg/dl [Fc=Failure acute on chronic] och < 0,3 ml/kg/timme x 24 timmar, eller anuri x 12 timmar [Fo=Failure oligouria]). På grund av denna studies varaktighet var det inte möjligt att beräkna den betecknade RIFLE-klassen Loss och RIFLE-klassen End-stage njursjukdom. Data har presenterats för totalt gevärpoäng, gevärpoäng GFR och gevärpoängurin. Förkortningar NAKI= Ingen akut njurskada, R=risk, I=skada, MISS= Kan inte härleda poäng.
Fram till dag 3
Utvärdering av sekventiell organsviktsbedömning (SOFA) poäng på dag 4 och dag 7 (del B)
Tidsram: Dag 4 och dag 7
SOFA-poängen är en förutsägelsepoäng för dödlighet som baseras på graden av dysfunktion hos 6 organsystem (andningsvägar, nerver, kardiovaskulära, lever, koagulation och njurar). Poängen sträcker sig från 0-24. 0 (normal) till 4 (hög grad av dysfunktion) ges för varje organsystem, med en högre poäng som indikerar större svårighetsgrad. En poäng på 0-6 är associerad med en dödlighet på mindre än 10% medan en poäng mellan 16 och 24 är associerad med en större än 90% dödlighet.
Dag 4 och dag 7
Biomarköranalys för seruminflammatoriska biomarkörer, markörer för neutrofilaktivering, markörer för lungepitelcellskada, reninnivåer och aldosteronnivåer fram till dag 5 (del B)
Tidsram: 12 timmar, 24 timmar, 48 timmar, 72 timmar och 120 timmar fram till dag 5
Seruminflammatoriska biomarkörer inkluderade CXCL-8 [IL-8], IL-6, markörer för neutrofilaktivering inkluderade (t.ex. myeloperoxidas [MPO]), markörer för lungepitelcellsskada inkluderade receptor för avancerade glykeringsslutprodukter [RAGE], angiopoietin 2, tillsammans med rennin, aldosteronnivåer. Blodprover för biomarköranalyser togs 12 timmar, 24 timmar, 48 timmar, 72 timmar och 120 timmar fram till dag 5. Data har presenterats för median tillsammans med 95 % trovärdigt intervall.
12 timmar, 24 timmar, 48 timmar, 72 timmar och 120 timmar fram till dag 5
Biomarköranalys för seruminflammatorisk biomarkör C-reaktivt protein (CRP) fram till dag 5 (del B)
Tidsram: 12 timmar, 24 timmar, 48 timmar, 72 timmar och 120 timmar fram till dag 5
Seruminflammatorisk biomarkör inkluderade CRP. Blodprover för biomarköranalyser togs 12 timmar, 24 timmar, 48 timmar, 72 timmar och 120 timmar fram till dag 5. Data har presenterats för median tillsammans med 95 % trovärdigt intervall.
12 timmar, 24 timmar, 48 timmar, 72 timmar och 120 timmar fram till dag 5
Biomarköranalys för markörer för lungepitelcellskada Clara Cell Protein 16 [CCP16]) och Surfactant Protein D [SP-D] fram till dag 5 (Del B)
Tidsram: 12 timmar, 24 timmar, 48 timmar, 72 timmar och 120 timmar fram till dag 5
Markörer för lungepitelcellskada inkluderade CCP16 och SP-D. Blodprover för biomarköranalyser togs 12 timmar, 24 timmar, 48 timmar, 72 timmar och 120 timmar fram till dag 5. Data har presenterats för median tillsammans med 95 % trovärdigt intervall.
12 timmar, 24 timmar, 48 timmar, 72 timmar och 120 timmar fram till dag 5
Immunogenicitetsbedömning med avseende på anti-acetykollinesteras2 (ACE2) bindande antikroppar vid uppföljningsdag 14 och uppföljningsdag 28 (del A)
Tidsram: Uppföljning (dag 14) och uppföljning (dag 28)
Blodprover för immunogenicitetsanalys togs vid uppföljning (dag 14) och uppföljning (dag 28). Antikroppar mot GSK2586881 mättes med användning av en validerad elektrokemiluminescensöverbryggande analys. Alla prover före och efter dosen testades först med avseende på anti-ACE2-bindande antikroppar genom screening- och bekräftelseanalyssteg. Proverna efter dos som testades positiva för anti-ACE2-bindande antikroppar karakteriserades ytterligare för anti-ACE2-neutraliserande antikroppar. Testning utfördes med hjälp av ett stegvis tillvägagångssätt; prover testades först i en screeninganalys, endast prover som befunnits positiva i denna analys testades i bekräftelseanalysen.
Uppföljning (dag 14) och uppföljning (dag 28)
Immunogenicitetsbedömning med avseende på anti-ACE2-bindande antikroppar vid uppföljningsdag 14 och uppföljningsdag 28 (del B)
Tidsram: Uppföljning (dag 14) och uppföljning (dag 28)
Blodprover för immunogenicitetsanalys togs vid uppföljning (dag 14) och uppföljning (dag 28). Antikroppar mot GSK2586881 mättes med användning av en validerad elektrokemiluminescensöverbryggande analys. Alla prover före och efter dosen testades först med avseende på anti-ACE2-bindande antikroppar genom screening- och bekräftelseanalyssteg. Proverna efter dos som testades positiva för anti-ACE2-bindande antikroppar karakteriserades ytterligare för anti-ACE2-neutraliserande antikroppar. Testning utfördes med hjälp av ett stegvis tillvägagångssätt; prover testades först i en screeninganalys, endast prover som befunnits positiva i denna analys testades i bekräftelseanalysen.
Uppföljning (dag 14) och uppföljning (dag 28)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 september 2012

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 oktober 2014

Avslutad studie (FAKTISK)

6 oktober 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 januari 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 maj 2012

Första postat (UPPSKATTA)

14 maj 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

28 september 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

31 augusti 2017

Senast verifierad

1 augusti 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 114622

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Lungskada, akut

Kliniska prövningar på Dos 1 GSK2586881

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera