Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Angiotensin-(1-7) vid perifer artärsjukdom

2 maj 2024 uppdaterad av: Amy Arnold, Milton S. Hershey Medical Center

Skyddande effekter av angiotensin-(1-7) vid perifer artärsjukdom

Perifer arteriell sjukdom (PAD) drabbar över 8 miljoner individer enbart i USA. Detta är en form av ateroskleros där plack företrädesvis byggs upp inuti benens artärer för att begränsa blodflödet. Dessa patienter löper hög risk för hjärtinfarkt och stroke, där minst hälften dör i kranskärlssjukdom. Vår förståelse av orsakerna till PAD är fortfarande ofullständig. Renin-angiotensinhormonsystemet är en mekanism som är känd för att bidra till ateroskleros. Farmakologisk blockad av hormonet angiotensin II är fördelaktig i former av ateroskleros, inklusive perifer artärsjukdom, för att förbättra blodkärlsskador och funktionella resultat. Dessa terapier ökar också de cirkulerande nivåerna av angiotensin-(1-7), ett hormon som vidgar blodkärlen. Angiotensin-(1-7) förbättrar blodkärlsfunktion och minskar inflammation för att skydda mot åderförkalkning i djurmodeller; Det finns dock inga kliniska data från patienter med ateroskleros. Det övergripande målet med detta projekt är att undersöka de kardiovaskulära effekterna av angiotensin-(1-7) vid PAD.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, crossover-studie för att avgöra om akut intravenös Ang-(1-7)-infusion kan minska systemisk inflammation och förbättra mätningarna av blodflödet i benen hos patienter med PAD. Utredarna kommer också att mäta för förändringar i blodtryck och cirkulerande hormoner som svar på angiotensin-(1-7)-infusion. Detta är en öppenvårdsstudie som kommer att genomföras i Clinical Research Center vid Penn State Milton S. Hershey Medical Center.

Försökspersoner med PAD kommer att delta i ett screeningbesök, och om de är berättigade, i två separata studiebesök där de kommer att få intravenös angiotensin-(1-7) eller saltlösningsinfusion. Varje studiebesök kommer att pågå i cirka 4 timmar, med minst en veckas tvättning mellan studiebesöken. Under studiebesök kommer försökspersonerna att instrumenteras med två intravenösa katetrar (en för läkemedelsinfusion och en för blodprovstagning), blodtrycksmanschetter för armar och fingrar, klibbiga plåster för att mäta hjärtfrekvensen, ett bälte runt magen för att mäta andning, en ultraljudssond på varje ben för att mäta blodflödet, en sond på örat för att mäta blodets syremättnad, en sond på varje vadmuskel för att mäta syrehalten och sonder på huden för att mäta temperatur och blodflöde. Utredarna kommer att få baslinjemått på blodtryck och hjärtfrekvens och samla in blodprover för att mäta hormoner i blodet. Efter baslinjemätningar kommer utredarna att infundera angiotensin-(1-7) eller koksaltlösning i 50 minuter. Fingermanschettblodtryck, benblodflöde och vadmuskelns syrenivåer kommer att mätas kontinuerligt under infusioner. Utredarna kommer att mäta blodtryck och hjärtfrekvens och samla in blodprover i slutet av infusionsperioden.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

6

Fas

  • Tidig fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Förenta staterna, 17033
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

21 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Kön: Man eller kvinna
  • Ålder: 21-80 år
  • Diagnostiserats med PAD (t.ex. ankel-armindex under 0,9)
  • Fontaine stadium II eller mindre (ingen vilosmärta)
  • Kan ge informerat samtycke
  • Behärskar engelska i tal och skrift

Exklusions kriterier:

  • Ålder mindre än eller lika med 20 år eller äldre än eller lika med 81 år
  • Gravid eller ammande kvinna
  • Beslutsmässig försämring
  • Fångar
  • Alkohol- eller drogmissbruk
  • Bevis på typ I- eller typ II-diabetes (fasteglukos >126 mg/dl eller användning av antidiabetiska läkemedel)
  • Historik med allvarlig hjärt-kärlsjukdom (t. hjärtinfarkt inom 6 månader, symptomatisk kranskärlssjukdom, förekomst av angina pectoris, signifikant arytmi, kongestiv hjärtsvikt, djup ventrombos, lungemboli, andra eller tredje gradens hjärtblock, mitralisklaffstenos, aortastenos, hypertrofisk kardiomyopati) eller cerebrovaskulär sjukdom) (t.ex. hjärnblödning, stroke, övergående ischemisk attack).
  • Historik eller närvaro av immunologisk eller hematologisk sjukdom
  • Nedsatt leverfunktion [nivåer av aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) > 2 gånger den övre gränsen för normalområdet)
  • Nedsatt njurfunktion (serumkreatinin >2,0 mg/dl)
  • Anemi
  • Behandling med serotonin-noradrenalinåterupptagshämmare (SNRI) eller noradrenalintransporthämmare (NET)
  • Behandling med fosfodiesteras-5-hämmare
  • Behandling med antikoagulantia
  • Behandling med kronisk systemisk glukokortikoidbehandling (>7 dagar i följd på 1 månad)
  • Behandling med valfritt prövningsläkemedel under 1 månad före studien
  • Oförmåga att ge, eller dra tillbaka, informerat samtycke

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Angiotensin-(1-7)
Försökspersonerna kommer att få intravenös infusion av fem stigande doser av angiotensin-(1-7). Doserna är: 1, 2, 4, 8 och 12 ng/kg/min. Varje dos kommer att bibehållas i 10 minuter, under en total infusionsperiod på 50 minuter.
Läkemedel: Angiotensin 1-7
Detta är ett biologiskt aktivt hormon i renin-angiotensinsystemet. Det kan spela en fördelaktig roll vid reglering av blodtrycket genom att vidga blodkärlen och minska inflammation.
Andra namn:
  • Angiotensin I (1-7)
  • Angiotensin I/II (1-7) Acetat
Placebo-jämförare: Salin
Försökspersonerna kommer att få intravenös infusion av saltlösning som i volym matchar angiotensin-(1-7)-armen. Infusion av saltlösning kommer att upprätthållas under en total infusionsperiod på 50 minuter.
Läkemedel: Salin
Normal koksaltlösning kommer att användas som placebojämförelse.
Andra namn:
  • normal koksaltlösning
  • 0,9% natriumklorid

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Benets blodflöde
Tidsram: 50 minuter
Förändringen i mått på blodflödet i benen (t.ex. femoralt blodflöde och konduktans, vadmuskelns syremättnad) efter angiotensin-(1-7) kontra saltlösningsinfusion.
50 minuter
Inflammatoriska markörer
Tidsram: 50 minuter
Förändringen i blodnivåer av inflammatoriska markörer C-Reactive Protein och Interleukin-6 efter angiotensin-(1-7) kontra saltlösningsinfusion.
50 minuter

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Blodtryck
Tidsram: 50 minuter
Förändringen i blodtrycket i arm- och fingermanschett efter angiotensin-(1-7) kontra saltlösningsinfusion.
50 minuter
Hjärtfrekvens
Tidsram: 50 minuter
Förändringen i hjärtfrekvens efter angiotensin-(1-7) kontra saltlösningsinfusion.
50 minuter

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Renin-angiotensinsystemets hormoner
Tidsram: 50 minuter
Förändringen i cirkulerande nivåer av renin-angiotensinsystemhormoner (t. plasmareninaktivitet, angiotensinpeptider, aldosteron) efter angiotensin-(1-7) kontra saltlösningsinfusion.
50 minuter
Kväveoxid biotillgänglighet
Tidsram: 50 minuter
Förändringen i cirkulerande nivåer av nitrat och nitrit efter angiotensin-(1-7) kontra saltlösningsinfusion.
50 minuter
Lipider
Tidsram: 50 minuter
Förändringen i cirkulerande lipider (t.ex. kolesterol, triglycerider) efter angiotensin-(1-7) kontra saltlösningsinfusion.
50 minuter

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Milton S. Hershey Medical Center

Utredare

  • Huvudutredare: Amy C Arnold, PhD, Penn State College of Medicine

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 september 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

9 mars 2020

Avslutad studie (Faktisk)

9 mars 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 augusti 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 augusti 2017

Första postat (Faktisk)

4 augusti 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

3 maj 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

2 maj 2024

Senast verifierad

1 maj 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 6189

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Perifer arteriell sjukdom

Kliniska prövningar på Angiotensin 1-7

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera