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Angiotensina-(1-7) na Doença Arterial Periférica

2 de maio de 2024 atualizado por: Amy Arnold, Milton S. Hershey Medical Center

Efeitos protetores da angiotensina-(1-7) na doença arterial periférica

A doença arterial periférica (DAP) afeta mais de 8 milhões de indivíduos apenas nos Estados Unidos. Esta é uma forma de aterosclerose na qual placas se acumulam preferencialmente dentro das artérias das pernas para limitar o fluxo sanguíneo. Esses pacientes correm alto risco de ataque cardíaco e derrame, com pelo menos metade morrendo de doença arterial coronariana. Nosso entendimento das causas da DAP permanece incompleto. O sistema hormonal renina-angiotensina é um mecanismo conhecido por contribuir para a aterosclerose. O bloqueio farmacológico do hormônio angiotensina II é benéfico em formas de aterosclerose, incluindo doença arterial periférica, para melhorar o dano aos vasos sanguíneos e os resultados funcionais. Essas terapias também aumentam os níveis circulantes de angiotensina-(1-7), um hormônio que dilata os vasos sanguíneos. A angiotensina-(1-7) melhora a função dos vasos sanguíneos e reduz a inflamação para proteger contra a aterosclerose em modelos animais; no entanto, não há dados clínicos em pacientes com aterosclerose. O objetivo geral deste projeto é examinar os efeitos cardiovasculares da angiotensina-(1-7) na DAP.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo cruzado randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para determinar se a infusão intravenosa aguda de Ang-(1-7) pode reduzir a inflamação sistêmica e melhorar as medidas de fluxo sanguíneo nas pernas em indivíduos com DAP. Os investigadores também medirão as mudanças na pressão sanguínea e nos hormônios circulantes em resposta à infusão de angiotensina-(1-7). Este é um estudo ambulatorial que será conduzido no Centro de Pesquisa Clínica do Penn State Milton S. Hershey Medical Center.

Indivíduos com PAD participarão de uma visita de triagem e, se elegíveis, de duas visitas de estudo separadas nas quais receberão angiotensina-(1-7) intravenosa ou infusão salina. Cada visita do estudo durará aproximadamente 4 horas, com pelo menos uma semana de washout entre as visitas do estudo. Durante as visitas do estudo, os participantes serão instrumentados com dois cateteres intravenosos (um para infusão de drogas e outro para amostragem de sangue), manguitos de pressão arterial de braço e dedo, adesivos para medir a frequência cardíaca, um cinto ao redor do estômago para medir a respiração, uma sonda de ultrassom em cada perna para medir o fluxo sanguíneo, uma sonda na orelha para medir a saturação de oxigênio no sangue, uma sonda em cada músculo da panturrilha para medir os níveis de oxigênio e sondas na pele para medir a temperatura e o fluxo sanguíneo. Os investigadores obterão medidas básicas de pressão arterial e frequência cardíaca e coletarão amostras de sangue para medir os hormônios no sangue. Após as medições da linha de base, os investigadores irão infundir angiotensina-(1-7) ou solução salina por 50 minutos. A pressão arterial do manguito do dedo, o fluxo sanguíneo da perna e os níveis de oxigênio no músculo da panturrilha serão medidos continuamente durante as infusões. Os investigadores medirão a pressão arterial e a frequência cardíaca e coletarão amostras de sangue no final do período de infusão.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

6

Estágio

  • Fase inicial 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

21 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Sexo: Masculino ou Feminino
  • Idade: 21-80 anos de idade
  • Diagnosticado com DAP (por ex. índice tornozelo-braquial abaixo de 0,9)
  • Fontaine estágio II ou menos (sem dor em repouso)
  • Capaz de dar consentimento informado
  • Fluente em inglês escrito e falado

Critério de exclusão:

  • Idade menor ou igual a 20 anos ou maior ou igual a 81 anos
  • Mulher grávida ou amamentando
  • Deficiência de decisão
  • Prisioneiros
  • Abuso de álcool ou drogas
  • Evidência de diabetes tipo I ou tipo II (glicemia de jejum >126 mg/dl ou uso de medicamentos antidiabéticos)
  • História de doença cardiovascular grave (por ex. infarto do miocárdio dentro de 6 meses, doença arterial coronariana sintomática, presença de angina pectoris, arritmia significativa, insuficiência cardíaca congestiva, trombose venosa profunda, embolia pulmonar, bloqueio cardíaco de segundo ou terceiro grau, estenose da válvula mitral, estenose aórtica, cardiomiopatia hipertrófica) ou doença cerebrovascular (por exemplo. hemorragia cerebral, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório).
  • História ou presença de doença imunológica ou hematológica
  • Função hepática prejudicada [níveis de aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) > 2 vezes o limite superior da faixa normal)
  • Função renal prejudicada (creatinina sérica >2,0 mg/dl)
  • Anemia
  • Tratamento com inibidores da recaptação de serotonina-norepinefrina (SNRI) ou inibidores do transportador de norepinefrina (NET)
  • Tratamento com inibidores da fosfodiesterase-5
  • Tratamento com anticoagulantes
  • Tratamento com glicocorticóide sistêmico crônico (>7 dias consecutivos em 1 mês)
  • Tratamento com qualquer medicamento experimental no 1 mês anterior ao estudo
  • Incapacidade de dar ou retirar o consentimento informado

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Angiotensina-(1-7)
Os indivíduos receberão infusão intravenosa de cinco doses crescentes de angiotensina-(1-7). As doses são: 1, 2, 4, 8 e 12 ng/kg/min. Cada dose será mantida por 10 minutos, totalizando um período de infusão de 50 minutos.
Medicamento: Angiotensina 1-7
Este é um hormônio biologicamente ativo do sistema renina-angiotensina. Pode desempenhar um papel benéfico na regulação da pressão arterial, dilatando os vasos sanguíneos e reduzindo a inflamação.
Outros nomes:
  • Angiotensina I (1-7)
  • Angiotensina I/II (1-7) Acetato
Comparador de Placebo: Salina
Os indivíduos receberão infusão intravenosa de solução salina com volume compatível com o braço de angiotensina-(1-7). A infusão salina será mantida por um período total de infusão de 50 minutos.
Medicamento: Salina
A solução salina normal será usada como comparador de placebo.
Outros nomes:
  • solução salina normal
  • 0,9% cloreto de sódio

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fluxo de Sangue nas Pernas
Prazo: 50 minutos
A mudança nas medidas de fluxo sanguíneo da perna (por exemplo, fluxo sanguíneo femoral e condutância, saturação de oxigênio no músculo da panturrilha) após angiotensina-(1-7) versus infusão salina.
50 minutos
Marcadores Inflamatórios
Prazo: 50 minutos
A alteração nos níveis sanguíneos dos marcadores inflamatórios Proteína C Reativa e Interleucina-6 após angiotensina-(1-7) versus infusão salina.
50 minutos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Pressão arterial
Prazo: 50 minutos
A mudança na pressão sanguínea do manguito do braço e do dedo após angiotensina-(1-7) versus infusão salina.
50 minutos
Frequência cardíaca
Prazo: 50 minutos
A mudança na frequência cardíaca após angiotensina-(1-7) versus infusão salina.
50 minutos

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Hormônios do Sistema Renina-Angiotensina
Prazo: 50 minutos
A alteração nos níveis circulantes dos hormônios do sistema renina-angiotensina (p. atividade da renina plasmática, peptídeos de angiotensina, aldosterona) após infusão de angiotensina-(1-7) versus solução salina.
50 minutos
Biodisponibilidade de Óxido Nítrico
Prazo: 50 minutos
A mudança nos níveis circulantes de nitrato e nitrito após a infusão de angiotensina-(1-7) versus solução salina.
50 minutos
Lipídios
Prazo: 50 minutos
A mudança nos lipídios circulantes (por exemplo, colesterol, triglicerídeos) após infusão de angiotensina-(1-7) versus solução salina.
50 minutos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Milton S. Hershey Medical Center

Investigadores

  • Investigador principal: Amy C Arnold, PhD, Penn State College of Medicine

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de setembro de 2017

Conclusão Primária (Real)

9 de março de 2020

Conclusão do estudo (Real)

9 de março de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

2 de agosto de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

3 de agosto de 2017

Primeira postagem (Real)

4 de agosto de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

3 de maio de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

2 de maio de 2024

Última verificação

1 de maio de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 6189

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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