Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Angiotensin-(1-7) ved perifer arteriell sykdom

2. mai 2024 oppdatert av: Amy Arnold, Milton S. Hershey Medical Center

Beskyttende effekter av angiotensin-(1-7) ved perifer arteriell sykdom

Perifer arteriell sykdom (PAD) påvirker over 8 millioner individer i USA alene. Dette er en form for aterosklerose der plakk fortrinnsvis bygges opp inne i arteriene i bena for å begrense blodstrømmen. Disse pasientene har høy risiko for hjerteinfarkt og hjerneslag, og minst halvparten dør av koronarsykdom. Vår forståelse av årsakene til PAD er fortsatt ufullstendig. Renin-angiotensin-hormonsystemet er en mekanisme som er kjent for å bidra til aterosklerose. Farmakologisk blokade av hormonet angiotensin II er gunstig i former for aterosklerose, inkludert perifer arteriell sykdom, for å forbedre blodkarskade og funksjonelle utfall. Disse terapiene øker også sirkulerende nivåer av angiotensin-(1-7), et hormon som utvider blodårene. Angiotensin-(1-7) forbedrer blodkarfunksjonen og reduserer betennelse for å beskytte mot aterosklerose i dyremodeller; Det er imidlertid ingen kliniske data hos pasienter med aterosklerose. Det overordnede målet med dette prosjektet er å undersøke de kardiovaskulære effektene av angiotensin-(1-7) ved PAD.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, crossover-studie for å avgjøre om akutt intravenøs Ang-(1-7)-infusjon kan redusere systemisk betennelse og forbedre målinger av blodstrøm i beina hos personer med PAD. Etterforskerne vil også måle for endringer i blodtrykk og sirkulerende hormoner som respons på angiotensin-(1-7) infusjon. Dette er en poliklinisk studie som vil bli utført i Clinical Research Center ved Penn State Milton S. Hershey Medical Center.

Forsøkspersoner med PAD vil delta i et screeningbesøk, og hvis de er kvalifisert, i to separate studiebesøk der de vil motta intravenøs angiotensin-(1-7) eller saltvannsinfusjon. Hvert studiebesøk vil vare i ca. 4 timer, med minst én ukes utvasking mellom studiebesøkene. Under studiebesøk vil forsøkspersonene bli instrumentert med to intravenøse katetre (ett for medikamentinfusjon og ett for blodprøvetaking), blodtrykksmansjetter på arm og finger, klissete plaster for å måle hjertefrekvens, et belte rundt magen for å måle pusten, en ultralydsonde på hvert ben for å måle blodstrømmen, en sonde på øret for å måle blodets oksygenmetning, en sonde på hver leggmuskel for å måle oksygennivået, og sonder på huden for å måle temperatur og blodstrøm. Etterforskerne vil innhente baselinemål av blodtrykk og hjertefrekvens og samle inn blodprøver for å måle hormoner i blodet. Etter baseline-målinger vil etterforskerne infundere angiotensin-(1-7) eller saltvann i 50 minutter. Blodtrykk i fingermansjetten, blodgjennomstrømning i bena og oksygennivåer i kalvemuskelen vil bli målt kontinuerlig under infusjoner. Etterforskerne vil måle blodtrykk og hjertefrekvens og samle blodprøver ved slutten av infusjonsperioden.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

6

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

21 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Kjønn: Mann eller kvinne
  • Alder: 21-80 år
  • Diagnostisert med PAD (f.eks. ankel-brachial indeks under 0,9)
  • Fontaine stadium II eller mindre (ingen hvilesmerter)
  • I stand til å gi informert samtykke
  • Flytende i skriftlig og muntlig engelsk

Ekskluderingskriterier:

  • Alder mindre enn eller lik 20 år eller eldre enn eller lik 81 år
  • Gravid eller ammende kvinne
  • Beslutningsmessig svekkelse
  • Fanger
  • Alkohol- eller narkotikamisbruk
  • Bevis på diabetes type I eller type II (fastende glukose >126 mg/dl eller bruk av antidiabetiske medisiner)
  • Anamnese med alvorlig kardiovaskulær sykdom (f. hjerteinfarkt innen 6 måneder, symptomatisk koronararteriesykdom, tilstedeværelse av angina pectoris, betydelig arytmi, kongestiv hjertesvikt, dyp venetrombose, lungeemboli, andre eller tredje grads hjerteblokk, mitralklaffstenose, aortastenose, hypertrofisk kardiomyopati) eller cerebrovaskulær sykdom) (f.eks. hjerneblødning, hjerneslag, forbigående iskemisk angrep).
  • Historie eller tilstedeværelse av immunologisk eller hematologisk sykdom
  • Nedsatt leverfunksjon [nivåer av aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > 2 ganger øvre grense for normalområdet)
  • Nedsatt nyrefunksjon (serumkreatinin >2,0 mg/dl)
  • Anemi
  • Behandling med serotonin-noradrenalin reopptakshemmere (SNRI) eller noradrenalin transporter (NET) hemmere
  • Behandling med fosfodiesterase-5-hemmere
  • Behandling med antikoagulantia
  • Behandling med kronisk systemisk glukokortikoidbehandling (> 7 dager på rad i 1 måned)
  • Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel i 1 måned før studien
  • Manglende evne til å gi, eller trekke tilbake, informert samtykke

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Angiotensin-(1-7)
Forsøkspersonene vil få intravenøs infusjon av fem stigende doser angiotensin-(1-7). Dosene er: 1, 2, 4, 8 og 12 ng/kg/min. Hver dose opprettholdes i 10 minutter, i en total infusjonsperiode på 50 minutter.
Legemiddel: Angiotensin 1-7
Dette er et biologisk aktivt hormon i renin-angiotensin-systemet. Det kan spille en gunstig rolle i regulering av blodtrykket ved å utvide blodårene og redusere betennelse.
Andre navn:
  • Angiotensin I (1-7)
  • Angiotensin I/II (1-7) Acetat
Placebo komparator: Saltvann
Pasienter vil få intravenøs infusjon av saltvann som i volum er tilpasset angiotensin-(1-7)-armen. Saltvannsinfusjon vil opprettholdes i en total infusjonsperiode på 50 minutter.
Legemiddel: Saltvann
Normal saltvann vil bli brukt som placebo-komparator.
Andre navn:
  • vanlig saltvann
  • 0,9% natriumklorid

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Leg Blodstrøm
Tidsramme: 50 minutter
Endringen i mål på blodstrømmen i beina (f.eks. femoral blodstrøm og konduktans, oksygenmetning i kalvemuskelen) etter angiotensin-(1-7) versus saltvannsinfusjon.
50 minutter
Inflammatoriske markører
Tidsramme: 50 minutter
Endringen i blodnivåer av inflammatoriske markører C-Reactive Protein og Interleukin-6 etter angiotensin-(1-7) versus saltvannsinfusjon.
50 minutter

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Blodtrykk
Tidsramme: 50 minutter
Endringen i blodtrykket i arm- og fingermansjetten etter angiotensin-(1-7) versus saltvannsinfusjon.
50 minutter
Puls
Tidsramme: 50 minutter
Endringen i hjertefrekvens etter angiotensin-(1-7) versus saltvannsinfusjon.
50 minutter

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Renin-angiotensin systemhormoner
Tidsramme: 50 minutter
Endringen i sirkulerende nivåer av renin-angiotensin-systemhormoner (f. plasmareninaktivitet, angiotensinpeptider, aldosteron) etter angiotensin-(1-7) versus saltvannsinfusjon.
50 minutter
Nitrogenoksid biotilgjengelighet
Tidsramme: 50 minutter
Endringen i sirkulerende nivåer av nitrat og nitritt etter angiotensin-(1-7) versus saltvannsinfusjon.
50 minutter
Lipider
Tidsramme: 50 minutter
Endringen i sirkulerende lipider (f.eks. kolesterol, triglyserider) etter angiotensin-(1-7) versus saltvannsinfusjon.
50 minutter

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Milton S. Hershey Medical Center

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Amy C Arnold, PhD, Penn State College of Medicine

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. september 2017

Primær fullføring (Faktiske)

9. mars 2020

Studiet fullført (Faktiske)

9. mars 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. august 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. august 2017

Først lagt ut (Faktiske)

4. august 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

3. mai 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. mai 2024

Sist bekreftet

1. mai 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 6189

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Perifer arteriell sykdom

Kliniske studier på Angiotensin 1-7

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Ethiopia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere