En fas 1-studie av intraoperativ administrering av CA-008 för korrigering av Hallux Valgus-deformitet

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna i åldern 18 - 65 år, inklusive.
2. Planerar att genomgå en primär unilateral första metatarsal bunionektomi reparation, utan bilaterala procedurer.
3. Var American Society of Anesthesiology (ASA) fysisk klass 1 eller 2.
4. Vid god hälsa och kapabel att genomgå en bunionektomi under regional anestesi.
5. Inga ytterligare planerade operationer förutom en bunionektomi under studiens gång.
6. Manliga försökspersoner måste antingen vara sterila (kirurgiskt eller biologiskt) eller förbinda sig till en acceptabel preventivmetod medan de deltar i studien.

7. Kvinnliga ämnen är endast behöriga om allt av följande gäller:

   1. Ej gravid (kvinnlig subjekt i fertil ålder måste ha negativt serumgraviditetstest vid screening och negativt uringraviditetstest före operation);
   2. Inte ammande;
   3. Planerar inte att bli gravid under studien;
   4. Var kirurgiskt steril; eller minst två år efter klimakteriet; eller har en monogam partner som är kirurgiskt steril; eller utövar preventivmedel med dubbla barriärer; eller utövar avhållsamhet (måste gå med på att använda dubbelbarriärpreventivmedel i händelse av sexuell aktivitet); eller använda ett insättbart, injicerbart, transdermalt eller kombinerat oralt preventivmedel som godkänts av FDA i mer än 2 månader före screeningbesök och åtar sig att använda en acceptabel form av preventivmedel under studiens varaktighet och i 30 dagar från slutförandet av studien.
8. Har ett body mass index ≤ 35 kg/m2.
9. Vill och kan underteckna formuläret för informerat samtycke (ICF) som godkänts av Institutional Review Board (IRB).
10. Vill och kan fullfölja studieprocedurerna och smärtskalorna samt kommunicera meningsfullt på engelska med studiepersonalen.

Exklusions kriterier:

1. Försökspersoner med en historia av hypertoni, hjärt-kärlsjukdom och en historia av cerebrovaskulära händelser.
2. Försökspersoner med samtidiga smärtsamma tillstånd som kan kräva smärtstillande behandling under studieperioden, eller, enligt utredarens uppfattning, kan förvirra postoperativa smärtbedömningar.
3. Har mottagit eller har fått kronisk opioidbehandling definierad som mer än 15 morfinekvivalenter per dag i mer än 3 av 7 dagar per vecka under en månadsperiod inom 12 månader efter påbörjad studiebehandling.
4. Har en känd allergi eller intolerans mot följande mediciner eller relaterade substanser: capsaicin, chilipeppar, propofol, bupivakain, bensodiazepiner, midazolam, oxikodon eller ondansetron.
5. Ha ett kliniskt signifikant onormalt kliniskt laboratorietestvärde enligt utredarens bedömning.
6. Har, enligt bestämt av utredaren eller studiens medicinska monitor, en historia eller kliniska manifestationer av signifikanta njur-, lever-, kardiovaskulära, metabola, neurologiska, psykiatriska eller andra tillstånd som skulle utesluta deltagande i studien.
7. Använd samtidig behandling som kan störa utvärderingen av effekt eller säkerhet, såsom alla läkemedel som, enligt utredarens åsikt, kan utöva betydande analgetiska egenskaper eller verka synergistiskt med CA-008.
8. Användning av otillåtna smärtstillande läkemedel inom 2 dagar före dag 1 (NSAID, COX-2-hämmare, tramadol, ketamin, klonidin, gabapentin, pregabalin eller cannabinoider).
9. Användning av aktiva läkemedel i centrala nervsystemet (CNS) såsom bensodiazepiner, tricykliska antidepressiva medel, SNRI eller SSRI mot smärta inom sju dagar före dag 1. Dessa läkemedel är tillåtna för icke-smärtindikationer om dosen har varit stabil i minst 30 dagar före dag 1 och är planerad att förbli stabil under hela studien. Användning av lorazepam och andra sömnmediciner, förutom de som innehåller smärtstillande egenskaper, är tillåten.
10. Har bevis på en kliniskt signifikant 12-avlednings-EKG-avvikelse enligt utredarens bedömning, inklusive QTcF >450 för män och >470 för kvinnor.
11. Användning av kosttillskott eller receptfria (OTC) läkemedel som innehåller betydande mängder capsaicin inom 1 dag före dag 1 och under hela sjukhusvistelsen.
12. Försökspersoner med aktiv hudsjukdom, eller annan sjukdom, vid den förväntade operationsplatsen.
13. Historik av perifer kärlsjukdom, sicklecellssjukdom, kärltransplantat eller vasospastiska störningar.
14. Användning av parenterala eller orala kortikosteroider inom 14 dagar före dag 1.
15. Känd blödningsrubbning eller tar medel som påverkar koagulationen preoperativt. Djup ventrombos (DVT) profylax efter kirurgens val är tillåten postoperativt.
16. Ett medicinskt tillstånd som enligt utredarens åsikt kan ha en negativ inverkan på försökspersonens deltagande eller säkerhet, genomförande av studien eller störa smärtbedömningarna.
17. Diabetes mellitus.
18. Användning av antihypertensiva medel eller diabetiker i en dos som inte har varit stabil på minst 30 dagar, eller som inte förväntas förbli stabil under hela studien.
19. Användning av digoxin, warfarin (se undantag nedan), litium, teofyllinpreparat, aminoglykosider och alla antiarytmika utom betablockerare och användning av antikonvulsiva medel utom bensodiazepiner inom 7 dagar före dag 1 och under hela studien. (Användning av warfarin är tillåten, enligt utredarens bedömning, för DVT-profylax efter operationen).
20. Historik av olaglig droganvändning, eller receptbelagd medicin eller alkoholmissbruk (dricker regelbundet > 4 enheter alkohol per dag; 8 oz. öl, 3 oz. vin, 1 oz. sprit) under de senaste två åren, enligt utredarens uppfattning.
21. Ha positiva resultat på alkoholutandningstestet som tyder på alkoholmissbruk eller urindrogscreening som tyder på olaglig droganvändning (såvida inte resultaten kan förklaras av ett aktuellt recept eller godtagbar receptfri medicin vid screening som fastställts av utredaren) vid screening, och/eller före operation.
22. Stabil medicinering i minst 14 dagar före den planerade bunionektomiproceduren, inom 5 halveringstider av den specifika tidigare medicineringen (eller, om halveringstiden inte är känd, inom 48 timmar) före dosering med studiemedicin.
23. Deltog i en annan klinisk prövning eller använde en prövningsprodukt inom 30 dagar eller fem halveringstider (beroende på vilket som är längre) före den planerade bunionektomioperationen, eller är planerad att få en annan prövningsprodukt än CA-008 medan han deltog i studien.
24. Deltog tidigare i en klinisk studie med CA-008 eller capsaicin.
25. Patienter med perifera neuropatier som potentiellt skulle förvirra det planerade neurosensoriska testet.
26. Alla tidigare eller aktuella medicinska tillstånd som enligt utredarens åsikt innebär en otillbörlig säkerhetsrisk för kirurgiska komplikationer eller för användning av undersökningsprodukten.
27. Försökspersoner som donerat blod eller plasma inom 30 dagar före screening.