Et fase 1-studie af intraoperativ administration af CA-008 til korrektion af Hallux Valgus-deformitet

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde i alderen 18 - 65 år, inklusive.
2. Planlægger at gennemgå en primær ensidig første metatarsal bunionektomi reparation uden sideløbende procedurer.
3. Vær American Society of Anesthesiology (ASA) fysisk klasse 1 eller 2.
4. Ved godt helbred og i stand til at gennemgå en bunionektomi under regional anæstesi.
5. Ingen yderligere planlagte operationer udover en bunionektomi i løbet af undersøgelsen.
6. Mandlige forsøgspersoner skal enten være sterile (kirurgisk eller biologisk) eller forpligte sig til en acceptabel præventionsmetode, mens de deltager i undersøgelsen.

7. Kvindelige emner er kun kvalificerede, hvis alt af følgende gælder:

   1. Ikke gravid (kvindelig forsøgsperson i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og negativ uringraviditetstest før operationen);
   2. Ikke ammende;
   3. Planlægger ikke at blive gravid under undersøgelsen;
   4. Vær kirurgisk steril; eller mindst to år post-menopausal; eller har en monogam partner, der er kirurgisk steril; eller praktiserer dobbeltbarriere prævention; eller praktiserer afholdenhed (skal acceptere at bruge dobbeltbarriere prævention i tilfælde af seksuel aktivitet); eller ved at bruge et indsætteligt, injicerbart, transdermalt eller kombineret oralt præventionsmiddel godkendt af FDA i mere end 2 måneder før screeningsbesøg og forpligter sig til at bruge en acceptabel form for prævention i hele undersøgelsens varighed og i 30 dage fra afslutningen af undersøgelsen.
8. Har et kropsmasseindeks ≤ 35 kg/m2.
9. Villig og i stand til at underskrive den informerede samtykkeformular (ICF), der er godkendt af Institutional Review Board (IRB).
10. Villig og i stand til at gennemføre undersøgelsesprocedurer og smerteskalaer og til at kommunikere meningsfuldt på engelsk med studiepersonale.

Ekskluderingskriterier:

1. Personer med en historie med hypertension, kardiovaskulær sygdom og en historie med cerebrovaskulære hændelser.
2. Forsøgspersoner med samtidige smertefulde tilstande, der kan kræve smertestillende behandling i løbet af undersøgelsesperioden, eller, efter investigatorens opfattelse, kan forvirre postoperative smertevurderinger.
3. Har modtaget eller har modtaget kronisk opioidbehandling defineret som mere end 15 morfinækvivalentenheder om dagen i mere end 3 ud af 7 dage om ugen over en periode på en måned inden for 12 måneder efter påbegyndelse af studiebehandlingen.
4. Har en kendt allergi eller intolerance over for følgende medicin eller relaterede stoffer: capsaicin, chilipeber, propofol, bupivacain, benzodiazepiner, midazolam, oxycodon eller ondansetron.
5. Har en klinisk signifikant unormal klinisk laboratorietestværdi ifølge investigatorens vurdering.
6. Har, som bestemt af investigator eller undersøgelsens medicinske monitor, en anamnese eller kliniske manifestationer af signifikant nyre-, lever-, kardiovaskulær, metabolisk, neurologisk, psykiatrisk eller anden tilstand, der ville udelukke deltagelse i undersøgelsen.
7. Brug samtidig behandling, der kan interferere med evalueringen af ​​effektivitet eller sikkerhed, såsom alle lægemidler, der efter investigatorens mening kan udøve betydelige smertestillende egenskaber eller virke synergistisk med CA-008.
8. Brug af ikke-tilladte smertestillende medicin inden for 2 dage før dag 1 (NSAID'er, COX-2-hæmmere, tramadol, ketamin, clonidin, gabapentin, pregabalin eller cannabinoider).
9. Brug af aktive lægemidler til centralnervesystemet (CNS), såsom benzodiazepiner, tricykliske antidepressiva, SNRI'er eller SSRI'er mod smerter inden for syv dage før dag 1. Disse lægemidler er tilladt til ikke-smerteindikationer, hvis dosis har været stabil i mindst 30 dage før dag 1 og er planlagt til at forblive stabil gennem hele undersøgelsen. Brug af lorazepam og anden søvnmedicin, undtagen dem, der indeholder smertestillende egenskaber, er tilladt.
10. Har bevis for en klinisk signifikant 12-aflednings EKG abnormitet ifølge investigatorens vurdering, inklusive QTcF >450 for mænd og >470 for kvinder.
11. Brug af kosttilskud eller håndkøbsmedicin (OTC) indeholdende betydelige mængder capsaicin inden for 1 dag før dag 1 og i hele indlæggelsesperioden.
12. Personer med aktiv kutan sygdom eller anden sygdom på det forventede operationssted.
13. Anamnese med perifer vaskulær sygdom, seglcellesygdom, vaskulære transplantater eller vasospastiske lidelser.
14. Brug af parenterale eller orale kortikosteroid(er) inden for 14 dage før dag 1.
15. Kendt blødningsforstyrrelse eller tager midler, der påvirker koagulationen præoperativt. Dyb venetrombose (DVT) profylakse efter kirurgens valg er tilladt postoperativt.
16. En medicinsk tilstand, der efter investigatorens mening kan have en negativ indvirkning på forsøgspersonens deltagelse eller sikkerhed, gennemførelse af undersøgelsen eller forstyrre smertevurderingerne.
17. Diabetes mellitus.
18. Brug af antihypertensiva eller diabetisk regime i en dosis, der ikke har været stabil i mindst 30 dage, eller som ikke forventes at forblive stabil gennem hele undersøgelsen.
19. Brug af digoxin, warfarin (se undtagelsen nedenfor), lithium, theophyllinpræparater, aminoglykosider og alle antiarytmika undtagen betablokkere og brug af antikonvulsiva undtagen benzodiazepiner inden for 7 dage før dag 1 og gennem hele undersøgelsen. (Brug af warfarin er tilladt efter investigatorens skøn til DVT-profylakse efter operationen).
20. Anamnese med ulovligt stofbrug eller receptpligtig medicin eller alkoholmisbrug (drikker regelmæssigt > 4 enheder alkohol om dagen; 8 oz. øl, 3 oz. vin, 1 oz. spiritus) inden for de seneste 2 år efter efterforskerens opfattelse.
21. Har positive resultater på alkoholudåndingstesten, der indikerer alkoholmisbrug eller urinstofscreening, der indikerer ulovligt stofbrug (medmindre resultaterne kan forklares med en aktuel recept eller acceptabel håndkøbsmedicin ved screening som bestemt af investigator) ved screening, og/eller før operationen.
22. Stabil medicinbehandling i mindst 14 dage før den planlagte bunionektomiprocedure inden for 5 halveringstider af den specifikke tidligere medicin (eller, hvis halveringstiden ikke er kendt, inden for 48 timer) før dosering med undersøgelsesmedicin.
23. Deltog i et andet klinisk forsøg eller brugte et forsøgsprodukt inden for 30 dage eller fem halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den planlagte bunionektomioperation, eller er planlagt til at modtage et andet forsøgsprodukt end CA-008, mens han deltog i undersøgelsen.
24. Har tidligere deltaget i et klinisk studie med CA-008 eller capsaicin.
25. Personer med perifere neuropatier, som potentielt ville forvirre den planlagte neurosensoriske test.
26. Enhver tidligere eller nuværende medicinsk tilstand, der efter investigatorens mening sætter emnet for en unødig sikkerhedsrisiko for kirurgiske komplikationer eller for brug af undersøgelsesproduktet.
27. Forsøgspersoner, der donerede blod eller plasma inden for de 30 dage før screening.