Badanie fazy 1 dotyczące śródoperacyjnego podawania CA-008 w celu korekcji deformacji palucha koślawego

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 65 lat włącznie.
2. Planowanie poddania się pierwotnej jednostronnej bunionektomii I kości śródstopia bez zabiegów dodatkowych.
3. Mieć klasę fizyczną 1 lub 2 Amerykańskiego Towarzystwa Anestezjologicznego (ASA).
4. W dobrym zdrowiu i zdolny do poddania się bunionektomii w znieczuleniu regionalnym.
5. Brak dodatkowych planowanych operacji innych niż wycięcie bunionektomii w trakcie badania.
6. Mężczyźni muszą być bezpłodni (chirurgicznie lub biologicznie) lub zobowiązać się do akceptowalnej metody kontroli urodzeń podczas udziału w badaniu.

7. Kobiety kwalifikują się tylko wtedy, gdy spełnione są wszystkie poniższe warunki:

   1. Nie jest w ciąży (kobieta w wieku rozrodczym musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego i negatywny test ciążowy z moczu przed operacją);
   2. Brak laktacji;
   3. Brak planowania ciąży podczas badania;
   4. Bądź chirurgicznie sterylny; lub co najmniej dwa lata po menopauzie; lub mieć monogamicznego partnera, który jest chirurgicznie bezpłodny; lub stosuje podwójną antykoncepcję; lub praktykujących abstynencję (musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji podwójnej bariery w przypadku aktywności seksualnej); lub stosując doustny środek antykoncepcyjny do wstrzykiwania, przezskórny lub złożony zatwierdzony przez FDA przez ponad 2 miesiące przed wizytami przesiewowymi i zobowiązuje się do stosowania akceptowalnej formy antykoncepcji w czasie trwania badania i przez 30 dni od jego zakończenia badania.
8. Mieć wskaźnik masy ciała ≤ 35 kg/m2.
9. Chętny i zdolny do podpisania formularza świadomej zgody (ICF) zatwierdzonego przez Institutional Review Board (IRB).
10. Chętny i zdolny do ukończenia procedur badawczych i skali bólu oraz porozumiewania się w języku angielskim z personelem badawczym.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z wywiadem nadciśnienia tętniczego, chorób sercowo-naczyniowych i incydentów naczyniowo-mózgowych w wywiadzie.
2. Pacjenci ze współistniejącymi dolegliwościami bólowymi, które mogą wymagać leczenia przeciwbólowego w okresie badania lub, w opinii Badacza, mogą zaburzać ocenę bólu pooperacyjnego.
3. otrzymywał lub stosował przewlekłą terapię opioidami zdefiniowaną jako więcej niż 15 jednostek ekwiwalentu morfiny dziennie przez więcej niż 3 z 7 dni w tygodniu przez okres jednego miesiąca w ciągu 12 miesięcy od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
4. Mają znaną alergię lub nietolerancję na następujące leki lub substancje pokrewne: kapsaicyna, papryczki chili, propofol, bupiwakaina, benzodiazepiny, midazolam, oksykodon lub ondansetron.
5. Mieć klinicznie istotną nieprawidłową wartość testu laboratoryjnego zgodnie z oceną badacza.
6. Mają, zgodnie z ustaleniami badacza lub osoby monitorującej badanie, historię lub objawy kliniczne istotnego stanu nerek, wątroby, układu sercowo-naczyniowego, metabolicznego, neurologicznego, psychiatrycznego lub innego, który wykluczałby udział w badaniu.
7. Stosować terapię równoległą, która mogłaby zakłócić ocenę skuteczności lub bezpieczeństwa, np. jakiekolwiek leki, które zdaniem badacza mogą wykazywać istotne właściwości przeciwbólowe lub działać synergistycznie z CA-008.
8. Stosowanie niedozwolonych leków przeciwbólowych w ciągu 2 dni przed dniem 1 (NLPZ, inhibitory COX-2, tramadol, ketamina, klonidyna, gabapentyna, pregabalina lub kannabinoidy).
9. Stosowanie leków działających na ośrodkowy układ nerwowy (OUN), takich jak benzodiazepiny, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, SNRI lub SSRI na ból w ciągu siedmiu dni przed dniem 1. Leki te są dozwolone we wskazaniach niezwiązanych z bólem, jeśli dawka była stabilna przez co najmniej 30 dni przed dniem 1 i planuje się, że pozostanie stabilna przez cały czas trwania badania. Dozwolone jest stosowanie lorazepamu i innych leków nasennych, z wyjątkiem tych, które mają właściwości przeciwbólowe.
10. Mają dowody na klinicznie istotną nieprawidłowość 12-odprowadzeniowego EKG zgodnie z oceną badacza, w tym QTcF >450 dla mężczyzn i >470 dla kobiet.
11. Stosowanie suplementów diety lub leków dostępnych bez recepty (OTC) zawierających znaczne ilości kapsaicyny w ciągu 1 dnia przed 1. dniem i przez cały okres hospitalizacji.
12. Pacjenci z czynną chorobą skóry lub inną chorobą w przewidywanym miejscu operacji.
13. Historia choroby naczyń obwodowych, niedokrwistości sierpowatokrwinkowej, przeszczepów naczyniowych lub zaburzeń naczynioskurczowych.
14. Stosowanie pozajelitowego lub doustnego kortykosteroidu(ów) w ciągu 14 dni przed Dniem 1.
15. Znana skaza krwotoczna lub przyjmuje środki wpływające na krzepnięcie przed operacją. Profilaktyka zakrzepicy żył głębokich (DVT) wybrana przez chirurga jest dozwolona po operacji.
16. Stan chorobowy, który zdaniem badacza może niekorzystnie wpłynąć na udział lub bezpieczeństwo uczestnika, przebieg badania lub zakłócić ocenę bólu.
17. Cukrzyca.
18. Stosowanie leku przeciwnadciśnieniowego lub schematu leczenia cukrzycy w dawce, która nie była stabilna przez co najmniej 30 dni lub nie oczekuje się, że pozostanie stabilna w trakcie badania.
19. Stosowanie digoksyny, warfaryny (patrz wyjątek poniżej), litu, preparatów teofiliny, aminoglikozydów i wszystkich leków przeciwarytmicznych z wyjątkiem beta-blokerów oraz stosowanie leków przeciwdrgawkowych z wyjątkiem benzodiazepin w ciągu 7 dni przed dniem 1. i przez cały czas trwania badania. (W profilaktyce DVT po operacji dopuszcza się stosowanie warfaryny według uznania badacza).
20. Historia nielegalnego używania narkotyków lub leków na receptę lub nadużywania alkoholu (regularne picie > 4 jednostek alkoholu dziennie; 8 oz. piwo, 3 uncje wino, 1 uncja spirytusowe) w ocenie Prowadzącego w ciągu ostatnich 2 lat.
21. mieć pozytywny wynik testu na obecność alkoholu w wydychanym powietrzu wskazującego na nadużywanie alkoholu lub badania moczu na obecność narkotyków wskazującego na używanie nielegalnych narkotyków (chyba że wyniki można wytłumaczyć aktualną receptą lub akceptowalnym lekiem dostępnym bez recepty podczas badania przesiewowego, zgodnie z ustaleniami badacza) podczas badania przesiewowego, i/lub przed operacją.
22. Stały schemat leczenia przez co najmniej 14 dni przed zaplanowaną procedurą wycięcia bunionektomii, w ciągu 5 okresów półtrwania konkretnego wcześniejszego leku (lub, jeśli okres półtrwania nie jest znany, w ciągu 48 godzin) przed podaniem badanego leku.
23. Uczestniczył w innym badaniu klinicznym lub stosował badany produkt w ciągu 30 dni lub pięciu okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed planowaną operacją wycięcia bunionektomii lub ma otrzymać badany produkt inny niż CA-008 podczas udziału w badaniu.
24. Wcześniej uczestniczył w badaniu klinicznym z CA-008 lub kapsaicyną.
25. Osoby z neuropatiami obwodowymi, które potencjalnie mogłyby zakłócić zaplanowane testy neurosensoryczne.
26. Wszelkie przeszłe lub obecne schorzenia, które w opinii badacza narażają uczestnika na nadmierne ryzyko związane z powikłaniami chirurgicznymi lub stosowaniem badanego produktu.
27. Pacjenci, którzy oddali krew lub osocze w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym.