Een fase 1-studie van intraoperatieve toediening van CA-008 voor de correctie van hallux valgus-misvorming

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw van 18 - 65 jaar oud, inclusief.
2. Van plan om een ​​primaire unilaterale bunionectomie van de eerste middenvoetsbeentje te ondergaan, zonder onderpandprocedures.
3. Wees American Society of Anesthesiology (ASA) fysieke klasse 1 of 2.
4. In goede gezondheid en in staat om een ​​bunionectomie te ondergaan onder regionale anesthesie.
5. Geen extra geplande operaties anders dan een bunionectomie in de loop van het onderzoek.
6. Mannelijke proefpersonen moeten ofwel onvruchtbaar zijn (chirurgisch of biologisch), ofwel verplicht zijn tot een aanvaardbare anticonceptiemethode tijdens hun deelname aan het onderzoek.

7. Vrouwelijke proefpersonen komen alleen in aanmerking als al het volgende van toepassing is:

   1. Niet zwanger (vrouwelijke proefpersoon in de vruchtbare leeftijd moet een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij screening en een negatieve urinezwangerschapstest vóór de operatie);
   2. Niet lacterend;
   3. Niet van plan zwanger te worden tijdens het onderzoek;
   4. Wees chirurgisch steriel; of ten minste twee jaar na de menopauze; of een monogame partner hebben die chirurgisch steriel is; of dubbele barrière-anticonceptie toepast; of het beoefenen van onthouding (moet ermee instemmen om anticonceptie met dubbele barrière te gebruiken in het geval van seksuele activiteit); of het gebruik van een inbrengbaar, injecteerbaar, transdermaal of gecombineerd oraal anticonceptiemiddel dat door de FDA is goedgekeurd gedurende meer dan 2 maanden voorafgaand aan de screeningbezoeken en verplicht zich tot het gebruik van een aanvaardbare vorm van anticonceptie voor de duur van het onderzoek en gedurende 30 dagen na voltooiing van de studie.
8. Een body mass index ≤ 35 kg/m2 hebben.
9. Bereid en in staat om het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) te ondertekenen dat is goedgekeurd door de Institutional Review Board (IRB).
10. Bereid en in staat om de onderzoeksprocedures en pijnschalen te voltooien en zinvol in het Engels te communiceren met het onderzoekspersoneel.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van hypertensie, hart- en vaatziekten en een voorgeschiedenis van cerebrovasculaire voorvallen.
2. Proefpersonen met gelijktijdige pijnlijke aandoeningen die mogelijk een pijnstillende behandeling nodig hebben tijdens de onderzoeksperiode, of die, naar de mening van de onderzoeker, postoperatieve pijnbeoordelingen kunnen verwarren.
3. Chronische opioïdentherapie hebben gekregen of hebben gekregen, gedefinieerd als meer dan 15 morfine-equivalenten per dag gedurende meer dan 3 van de 7 dagen per week gedurende een periode van een maand binnen 12 maanden na aanvang van de studiebehandeling.
4. Een bekende allergie of intolerantie hebben voor de volgende medicijnen of verwante stoffen: capsaïcine, chilipepers, propofol, bupivacaïne, benzodiazepinen, midazolam, oxycodon of ondansetron.
5. Een klinisch significante abnormale klinische laboratoriumtestwaarde hebben volgens het oordeel van de onderzoeker.
6. Hebben, zoals bepaald door de onderzoeker of de medische monitor van de studie, een voorgeschiedenis of klinische manifestaties van significante nier-, lever-, cardiovasculaire, metabole, neurologische, psychiatrische of andere aandoening die deelname aan de studie zou uitsluiten.
7. Gebruik gelijktijdige therapie die de evaluatie van werkzaamheid of veiligheid zou kunnen verstoren, zoals geneesmiddelen die, naar de mening van de onderzoeker, significante analgetische eigenschappen kunnen uitoefenen of synergetisch werken met CA-008.
8. Gebruik van niet-toegestane pijnstillers binnen 2 dagen voorafgaand aan dag 1 (NSAID's, COX-2-remmers, tramadol, ketamine, clonidine, gabapentine, pregabaline of cannabinoïden).
9. Gebruik van geneesmiddelen die actief zijn op het centrale zenuwstelsel (CZS), zoals benzodiazepines, tricyclische antidepressiva, SNRI's of SSRI's voor pijn binnen zeven dagen voorafgaand aan dag 1. Deze geneesmiddelen zijn toegestaan ​​voor niet-pijnindicaties als de dosis gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan dag 1 stabiel is geweest en het de bedoeling is dat deze tijdens het onderzoek stabiel blijft. Het gebruik van lorazepam en andere slaapmedicatie, behalve die met pijnstillende eigenschappen, is toegestaan.
10. Bewijs hebben van een klinisch significante 12-afleidingen ECG-afwijking volgens het oordeel van de onderzoeker, inclusief QTcF >450 voor mannen en >470 voor vrouwen.
11. Gebruik van voedingssupplementen of over-the-counter (OTC) medicijnen die aanzienlijke hoeveelheden capsaïcine bevatten binnen 1 dag voorafgaand aan dag 1 en gedurende de ziekenhuisopnameperiode.
12. Proefpersonen met een actieve huidziekte of een andere ziekte op de verwachte plaats van de operatie.
13. Geschiedenis van perifere vaatziekte, sikkelcelziekte, vasculaire transplantaten of vasospastische aandoeningen.
14. Gebruik van parenterale of orale corticosteroïd(en) binnen 14 dagen voorafgaand aan Dag 1.
15. Bekende bloedingsstoornis of het gebruik van middelen die de stolling preoperatief beïnvloeden. Diepe veneuze trombose (DVT) profylaxe naar keuze van de chirurg is postoperatief toegestaan.
16. Een medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker een negatieve invloed kan hebben op de deelname of veiligheid van de proefpersoon, de uitvoering van het onderzoek of de pijnbeoordelingen kan verstoren.
17. Suikerziekte.
18. Gebruik van een antihypertensivum of diabetesregime met een dosis die niet stabiel is gedurende ten minste 30 dagen, of waarvan niet wordt verwacht dat deze gedurende het onderzoek stabiel zal blijven.
19. Gebruik van digoxine, warfarine (zie onderstaande uitzondering), lithium, theofyllinepreparaten, aminoglycosiden en alle anti-aritmica behalve bètablokkers, en gebruik van anticonvulsiva behalve benzodiazepinen binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 1 en gedurende het hele onderzoek. (Het gebruik van warfarine is toegestaan, naar goeddunken van de onderzoeker, voor DVT-profylaxe na de operatie).
20. Geschiedenis van illegaal drugsgebruik, voorgeschreven medicijnen of alcoholmisbruik (drinkt regelmatig > 4 eenheden alcohol per dag; 8 oz. bier, 3 ons. wijn, 1 ons. gedistilleerde dranken) in de afgelopen 2 jaar, naar het oordeel van de Onderzoeker.
21. Bij de screening positieve resultaten hebben op de alcoholademtest die wijst op alcoholmisbruik of op drugsscreening in de urine die wijst op ongeoorloofd drugsgebruik (tenzij de resultaten kunnen worden verklaard door een huidig ​​recept of aanvaardbare vrij verkrijgbare medicatie bij de screening, zoals bepaald door de onderzoeker), en/of voorafgaand aan een operatie.
22. Stabiel medicatieregime gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan de geplande bunionectomieprocedure, binnen 5 halfwaardetijden van de specifieke eerdere medicatie (of, als de halfwaardetijd niet bekend is, binnen 48 uur) vóór dosering met studiemedicatie.
23. Heeft deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek of heeft een onderzoeksproduct gebruikt binnen 30 dagen of vijf halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de geplande bunionectomie-operatie, of staat gepland om een ​​ander onderzoeksproduct dan CA-008 te ontvangen tijdens deelname aan het onderzoek.
24. Eerder deelgenomen aan een klinische studie met CA-008 of capsaïcine.
25. Proefpersonen met perifere neuropathieën die de geplande neurosensorische testen mogelijk zouden kunnen verwarren.
26. Elke medische aandoening in het verleden of heden die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon een onnodig veiligheidsrisico geeft voor chirurgische complicaties of voor het gebruik van het onderzoeksproduct.
27. Proefpersonen die binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening bloed of plasma hebben gedoneerd.