Um estudo de fase 1 da administração intraoperatória de CA-008 para a correção da deformidade do hálux valgo

Critério de inclusão:

1. Homem ou mulher de 18 a 65 anos, inclusive.
2. Planejando se submeter a uma correção de bunionectomia primária unilateral do primeiro metatarso, sem procedimentos colaterais.
3. Ser classe física 1 ou 2 da Sociedade Americana de Anestesiologia (ASA).
4. Com boa saúde e capaz de passar por uma bunionectomia sob anestesia regional.
5. Nenhuma cirurgia adicional planejada além de uma bunionectomia durante o estudo.
6. Indivíduos do sexo masculino devem ser estéreis (cirurgicamente ou biologicamente) ou comprometer-se com um método aceitável de controle de natalidade enquanto participam do estudo.

7. Indivíduos do sexo feminino são elegíveis apenas se todos os itens a seguir se aplicarem:

   1. Não grávida (as mulheres com potencial para engravidar devem ter testes séricos de gravidez negativos na triagem e teste de gravidez negativo na urina antes da cirurgia);
   2. Não lactante;
   3. Não planejar engravidar durante o estudo;
   4. Ser cirurgicamente estéril; ou pelo menos dois anos após a menopausa; ou ter um parceiro monogâmico cirurgicamente estéril; ou está praticando contracepção de barreira dupla; ou praticante de abstinência (deve concordar em usar contracepção de barreira dupla em caso de atividade sexual); ou usando um contraceptivo oral inserível, injetável, transdérmico ou combinado aprovado pelo FDA por mais de 2 meses antes das visitas de triagem e compromete-se a usar uma forma aceitável de controle de natalidade durante o estudo e por 30 dias após a conclusão do estudo.
8. Ter um índice de massa corporal ≤ 35 kg/m2.
9. Disposto e capaz de assinar o formulário de consentimento informado (TCLE) aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB).
10. Disposto e capaz de concluir os procedimentos do estudo e as escalas de dor, e de se comunicar significativamente em inglês com o pessoal do estudo.

Critério de exclusão:

1. Indivíduos com histórico de hipertensão, doença cardiovascular e histórico de eventos cerebrovasculares.
2. Indivíduos com condições dolorosas concomitantes que podem exigir tratamento analgésico durante o período do estudo ou, na opinião do investigador, podem confundir as avaliações de dor pós-operatória.
3. Ter recebido ou ter recebido terapia crônica com opioides definida como mais de 15 unidades equivalentes de morfina por dia por mais de 3 de 7 dias por semana durante um período de um mês dentro de 12 meses do início do tratamento do estudo.
4. Tem alergia ou intolerância conhecida aos seguintes medicamentos ou substâncias relacionadas: capsaicina, pimenta malagueta, propofol, bupivacaína, benzodiazepínicos, midazolam, oxicodona ou ondansetrona.
5. Ter um valor de teste de laboratório clínico anormal clinicamente significativo de acordo com o julgamento do investigador.
6. Ter, conforme determinado pelo investigador ou pelo monitor médico do estudo, um histórico ou manifestações clínicas de condição significativa renal, hepática, cardiovascular, metabólica, neurológica, psiquiátrica ou outra que impeça a participação no estudo.
7. Use terapia concomitante que possa interferir na avaliação de eficácia ou segurança, como qualquer medicamento que, na opinião do investigador, possa exercer propriedades analgésicas significativas ou agir sinergicamente com o CA-008.
8. Uso de analgésicos proibidos nos 2 dias anteriores ao Dia 1 (AINEs, inibidores de COX-2, tramadol, cetamina, clonidina, gabapentina, pregabalina ou canabinóides).
9. Uso de drogas ativas do sistema nervoso central (SNC), como benzodiazepínicos, antidepressivos tricíclicos, IRSNs ou ISRSs para dor nos sete dias anteriores ao Dia 1. Esses medicamentos são permitidos para indicações não dolorosas se a dose estiver estável por pelo menos 30 dias antes do Dia 1 e estiver planejada para permanecer estável durante todo o estudo. É permitido o uso de lorazepam e outros medicamentos para dormir, exceto aqueles com propriedades analgésicas.
10. Ter evidência de uma anormalidade clinicamente significativa de 12 derivações de ECG de acordo com o julgamento do investigador, incluindo QTcF > 450 para homens e > 470 para mulheres.
11. Uso de suplementos dietéticos ou medicamentos de venda livre (OTC) contendo quantidades significativas de capsaicina 1 dia antes do Dia 1 e durante o período de hospitalização.
12. Indivíduos com doença cutânea ativa, ou outra doença, no local previsto da cirurgia.
13. História de doença vascular periférica, doença falciforme, enxertos vasculares ou distúrbios vasoespásticos.
14. Uso de corticosteroide(s) parenteral ou oral dentro de 14 dias antes do Dia 1.
15. Distúrbio hemorrágico conhecido ou está tomando agentes que afetam a coagulação no pré-operatório. A profilaxia de trombose venosa profunda (TVP) de escolha do cirurgião é permitida no pós-operatório.
16. Uma condição médica que, na opinião do investigador, pode afetar adversamente a participação ou a segurança do sujeito, a condução do estudo ou interferir nas avaliações de dor.
17. Diabetes melito.
18. Uso de agente anti-hipertensivo ou regime diabético em dose não estável por pelo menos 30 dias, ou que não se espera que permaneça estável ao longo do estudo.
19. Uso de digoxina, varfarina (ver exceção abaixo), lítio, preparações de teofilina, aminoglicosídeos e todos os antiarrítmicos, exceto betabloqueadores, e uso de anticonvulsivantes, exceto benzodiazepínicos, nos 7 dias anteriores ao Dia 1 e ao longo do estudo. (O uso de varfarina é permitido, a critério do investigador, para profilaxia de TVP após a cirurgia).
20. Histórico de uso de drogas ilícitas, medicamentos prescritos ou abuso de álcool (bebe regularmente > 4 unidades de álcool por dia; 8 oz. cerveja, 3 onças. vinho, 1 onça. espíritos) nos últimos 2 anos, na opinião do Investigador.
21. Ter resultados positivos no teste de alcoolemia indicativo de abuso de álcool ou triagem de drogas na urina indicativo de uso de drogas ilícitas (a menos que os resultados possam ser explicados por uma prescrição atual ou medicamento de venda livre aceitável na triagem conforme determinado pelo investigador) na triagem, e/ou antes da cirurgia.
22. Regime de medicação estável por pelo menos 14 dias antes do procedimento de bunionectomia programado, dentro de 5 meias-vidas da medicação prévia específica (ou, se a meia-vida não for conhecida, dentro de 48 horas) antes da dosagem com a medicação do estudo.
23. Participou de outro ensaio clínico ou usou um produto experimental dentro de 30 dias ou cinco meias-vidas (o que for mais longo) antes da cirurgia de bunionectomia planejada, ou está programado para receber um produto experimental diferente do CA-008 durante a participação no estudo.
24. Participou anteriormente de um estudo clínico com CA-008 ou capsaicina.
25. Indivíduos com neuropatias periféricas que poderiam potencialmente confundir o teste neurossensorial planejado.
26. Qualquer condição médica passada ou atual que, na opinião do investigador, coloque o sujeito em risco de segurança indevido por complicações cirúrgicas ou pelo uso do produto sob investigação.
27. Indivíduos que doaram sangue ou plasma nos 30 dias anteriores à triagem.