En fase 1-studie av intraoperativ administrasjon av CA-008 for korrigering av Hallux Valgus-deformitet

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne i alderen 18 - 65 år, inkludert.
2. Planlegger å gjennomgå en primær ensidig første metatarsal bunionektomi-reparasjon, uten sideordnede prosedyrer.
3. Vær American Society of Anesthesiology (ASA) fysisk klasse 1 eller 2.
4. Ved god helse og i stand til å gjennomgå en bunionektomi under regional anestesi.
5. Ingen ytterligere planlagte operasjoner annet enn en bunionektomi i løpet av studien.
6. Mannlige forsøkspersoner må enten være sterile (kirurgisk eller biologisk), eller forplikte seg til en akseptabel prevensjonsmetode mens de deltar i studien.

7. Kvinnelige fag er kun kvalifisert hvis alt av følgende gjelder:

   1. Ikke gravid (kvinnelig subjekt i fertil alder må ha negativ serumgraviditetstest ved screening og negativ uringraviditetstest før operasjon);
   2. Ikke ammende;
   3. Planlegger ikke å bli gravid under studien;
   4. Vær kirurgisk steril; eller minst to år post-menopausal; eller har en monogam partner som er kirurgisk steril; eller praktiserer dobbelbarriere prevensjon; eller praktisere avholdenhet (må godta å bruke dobbelbarriere prevensjon i tilfelle seksuell aktivitet); eller bruk av et innsettbart, injiserbart, transdermalt eller kombinasjons oralt prevensjonsmiddel godkjent av FDA i mer enn 2 måneder før screeningbesøk og forplikter seg til bruk av en akseptabel form for prevensjon i løpet av studien og i 30 dager fra fullføringen av studiet.
8. Ha en kroppsmasseindeks ≤ 35 kg/m2.
9. Villig og i stand til å signere skjemaet for informert samtykke (ICF) godkjent av Institutional Review Board (IRB).
10. Villig og i stand til å gjennomføre studieprosedyrer og smerteskalaer, og kommunisere meningsfullt på engelsk med studiepersonell.

Ekskluderingskriterier:

1. Personer med en historie med hypertensjon, kardiovaskulær sykdom og en historie med cerebrovaskulære hendelser.
2. Personer med samtidige smertefulle tilstander som kan kreve smertestillende behandling i løpet av studieperioden, eller, etter etterforskerens oppfatning, kan forvirre postoperative smertevurderinger.
3. Har mottatt eller har mottatt kronisk opioidbehandling definert som mer enn 15 morfinekvivalenter per dag i mer enn 3 av 7 dager per uke over en periode på én måned innen 12 måneder etter oppstart av studiebehandlingen.
4. Har en kjent allergi eller intoleranse mot følgende medisiner eller relaterte stoffer: capsaicin, chilipepper, propofol, bupivakain, benzodiazepiner, midazolam, oksykodon eller ondansetron.
5. Ha en klinisk signifikant unormal klinisk laboratorietestverdi i henhold til etterforskerens vurdering.
6. Har, som bestemt av etterforskeren eller studiens medisinske monitor, en historie eller kliniske manifestasjoner av signifikante nyre-, lever-, kardiovaskulær-, metabolsk, nevrologisk, psykiatrisk eller annen tilstand som vil utelukke deltakelse i studien.
7. Bruk samtidig behandling som kan forstyrre evalueringen av effekt eller sikkerhet, for eksempel legemidler som etter etterforskerens mening kan ha betydelige smertestillende egenskaper eller virke synergistisk med CA-008.
8. Bruk av ikke-tillatte smertestillende medisiner innen 2 dager før dag 1 (NSAIDs, COX-2-hemmere, tramadol, ketamin, klonidin, gabapentin, pregabalin eller cannabinoider).
9. Bruk av aktive legemidler i sentralnervesystemet (CNS), som benzodiazepiner, trisykliske antidepressiva, SNRI-er eller SSRI-er for smerte innen syv dager før dag 1. Disse legemidlene er tillatt for ikke-smerteindikasjoner hvis dosen har vært stabil i minst 30 dager før dag 1 og er planlagt å forbli stabil gjennom hele studien. Bruk av lorazepam og andre søvnmedisiner, unntatt de som inneholder smertestillende egenskaper, er tillatt.
10. Har bevis på en klinisk signifikant 12-avlednings EKG-avvik i henhold til utrederens vurdering, inkludert QTcF >450 for menn og >470 for kvinner.
11. Bruk av kosttilskudd eller reseptfrie (OTC) medisiner som inneholder betydelige mengder capsaicin innen 1 dag før dag 1, og gjennom hele innleggelsesperioden.
12. Personer med aktiv hudsykdom, eller annen sykdom, på det forventede operasjonsstedet.
13. Anamnese med perifer vaskulær sykdom, sigdcellesykdom, vaskulære grafts eller vasospastiske lidelser.
14. Bruk av parenteralt eller oralt kortikosteroid(er) innen 14 dager før dag 1.
15. Kjent blødningsforstyrrelse eller tar midler som påvirker koagulasjonen preoperativt. Dyp venetrombose (DVT) profylakse etter kirurgens valg er tillatt postoperativt.
16. En medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening kan ha en negativ innvirkning på forsøkspersonens deltakelse eller sikkerhet, gjennomføring av studien eller forstyrre smertevurderingene.
17. Sukkersyke.
18. Bruk av antihypertensiva eller diabetisk regime i en dose som ikke har vært stabil på minst 30 dager, eller som ikke forventes å forbli stabil gjennom hele studien.
19. Bruk av digoksin, warfarin (se unntak nedenfor), litium, teofyllinpreparater, aminoglykosider og alle antiarytmika unntatt betablokkere, og bruk av antikonvulsiva unntatt benzodiazepiner innen 7 dager før dag 1 og gjennom hele studien. (Bruk av warfarin er tillatt, etter utrederens skjønn, for DVT-profylakse etter operasjonen).
20. Historie med ulovlig narkotikabruk, eller reseptbelagte medisiner eller alkoholmisbruk (drikker regelmessig > 4 enheter alkohol per dag; 8 oz. øl, 3 oz. vin, 1 oz. brennevin) i løpet av de siste 2 årene, etter etterforskerens oppfatning.
21. Ha positive resultater på alkoholpustetesten som indikerer alkoholmisbruk eller urinrusmiddelscreening som indikerer ulovlig narkotikabruk (med mindre resultatene kan forklares med gjeldende resept eller akseptable reseptfrie medisiner ved screening som bestemt av etterforskeren) ved screening, og/eller før operasjonen.
22. Stabilt medikamentregime i minst 14 dager før den planlagte bunionektomiprosedyren, innen 5 halveringstider av den spesifikke tidligere medisinen (eller, hvis halveringstiden ikke er kjent, innen 48 timer) før dosering med studiemedisin.
23. Deltok i en annen klinisk studie eller brukte et undersøkelsesprodukt innen 30 dager eller fem halveringstider (den som er lengst) før den planlagte bunionektomioperasjonen, eller er planlagt å motta et undersøkelsesprodukt annet enn CA-008 mens han deltok i studien.
24. Har tidligere deltatt i en klinisk studie med CA-008 eller capsaicin.
25. Personer med perifere nevropatier som potensielt kan forvirre den planlagte nevrosensoriske testingen.
26. Enhver tidligere eller nåværende medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening setter utsatt for unødig sikkerhetsrisiko for kirurgiske komplikasjoner eller for bruk av undersøkelsesproduktet.
27. Personer som donerte blod eller plasma innen 30 dager før screening.