Un estudio de fase 1 de administración intraoperatoria de CA-008 para la corrección de la deformidad de Hallux Valgus

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer de 18 a 65 años, inclusive.
2. Planificación para someterse a una reparación de bunionectomía primaria unilateral del primer metatarsiano, sin procedimientos colaterales.
3. Ser clase física 1 o 2 de la Sociedad Americana de Anestesiología (ASA).
4. En buen estado de salud y capaz de someterse a una bunionectomía bajo anestesia regional.
5. No hay cirugías planificadas adicionales además de una bunionectomía durante el curso del estudio.
6. Los sujetos masculinos deben ser estériles (quirúrgica o biológicamente) o comprometerse con un método aceptable de control de la natalidad mientras participan en el estudio.

7. Los sujetos femeninos son elegibles solo si se aplica todo lo siguiente:

   1. No embarazada (la mujer en edad fértil debe tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y una prueba de embarazo en orina negativa antes de la cirugía);
   2. no lactante;
   3. No planea quedar embarazada durante el estudio;
   4. Ser quirúrgicamente estéril; o al menos dos años después de la menopausia; o tener una pareja monógama quirúrgicamente estéril; o está practicando la anticoncepción de doble barrera; o practicando la abstinencia (debe estar de acuerdo en usar anticonceptivos de doble barrera en caso de actividad sexual); o usar un anticonceptivo oral insertable, inyectable, transdérmico o combinado aprobado por la FDA durante más de 2 meses antes de las visitas de selección y se compromete a usar una forma aceptable de control de la natalidad durante la duración del estudio y durante los 30 días posteriores a la finalización de El estudio.
8. Tener un índice de masa corporal ≤ 35 kg/m2.
9. Dispuesto y capaz de firmar el formulario de consentimiento informado (ICF) aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB).
10. Dispuesto y capaz de completar los procedimientos del estudio y las escalas de dolor, y de comunicarse significativamente en inglés con el personal del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Sujetos con antecedentes de hipertensión, enfermedad cardiovascular y antecedentes de eventos cerebrovasculares.
2. Sujetos con condiciones dolorosas concurrentes que pueden requerir tratamiento analgésico durante el período de estudio o, en opinión del investigador, pueden confundir las evaluaciones del dolor posoperatorio.
3. Ha estado recibiendo o ha recibido terapia crónica con opioides definida como más de 15 unidades equivalentes de morfina por día durante más de 3 de 7 días a la semana durante un período de un mes dentro de los 12 meses posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
4. Tiene alergia o intolerancia conocida a los siguientes medicamentos o sustancias relacionadas: capsaicina, chiles, propofol, bupivacaína, benzodiazepinas, midazolam, oxicodona u ondansetrón.
5. Tener un valor de prueba de laboratorio clínico anormal clínicamente significativo según el juicio del investigador.
6. Tener, según lo determine el investigador o el monitor médico del estudio, antecedentes o manifestaciones clínicas de afecciones renales, hepáticas, cardiovasculares, metabólicas, neurológicas, psiquiátricas u otras importantes que impedirían la participación en el estudio.
7. Usar una terapia concurrente que pueda interferir con la evaluación de la eficacia o la seguridad, como cualquier fármaco que, en opinión del investigador, pueda ejercer propiedades analgésicas significativas o actuar sinérgicamente con CA-008.
8. Uso de analgésicos no permitidos en los 2 días anteriores al Día 1 (AINE, inhibidores de la COX-2, tramadol, ketamina, clonidina, gabapentina, pregabalina o cannabinoides).
9. Uso de fármacos activos del sistema nervioso central (SNC) como benzodiazepinas, antidepresivos tricíclicos, IRSN o ISRS para el dolor dentro de los siete días anteriores al Día 1. Estos medicamentos están permitidos para indicaciones que no son para el dolor si la dosis ha sido estable durante al menos 30 días antes del Día 1 y se planea que permanezca estable durante todo el estudio. Se permite el uso de lorazepam y otros medicamentos para dormir, excepto aquellos que contengan propiedades analgésicas.
10. Tener evidencia de una anomalía en el ECG de 12 derivaciones clínicamente significativa según el criterio del investigador, incluido QTcF >450 para hombres y >470 para mujeres.
11. Uso de suplementos dietéticos o medicamentos de venta libre (OTC) que contienen cantidades significativas de capsaicina dentro de 1 día antes del Día 1 y durante todo el período de hospitalización.
12. Sujetos con enfermedad cutánea activa u otra enfermedad en el lugar previsto de la cirugía.
13. Antecedentes de enfermedad vascular periférica, enfermedad de células falciformes, injertos vasculares o trastornos vasoespásticos.
14. Uso de corticosteroides parenterales u orales dentro de los 14 días anteriores al Día 1.
15. Trastorno hemorrágico conocido o está tomando agentes que afectan la coagulación antes de la operación. La profilaxis de la trombosis venosa profunda (TVP) a elección del cirujano está permitida en el posoperatorio.
16. Una condición médica que, en opinión del investigador, podría afectar negativamente la participación o la seguridad del sujeto, la realización del estudio o interferir con las evaluaciones del dolor.
17. Diabetes mellitus.
18. Uso de un agente antihipertensivo o un régimen para diabéticos en una dosis que no ha sido estable durante al menos 30 días, o que no se espera que permanezca estable durante todo el estudio.
19. Uso de digoxina, warfarina (consulte la excepción a continuación), litio, preparaciones de teofilina, aminoglucósidos y todos los antiarrítmicos, excepto betabloqueantes, y uso de anticonvulsivos, excepto benzodiazepinas, dentro de los 7 días anteriores al Día 1 y durante todo el estudio. (Se permite el uso de warfarina, a discreción del investigador, para la profilaxis de la TVP después de la cirugía).
20. Historial de uso de drogas ilícitas, medicamentos recetados o abuso de alcohol (bebe regularmente > 4 unidades de alcohol por día; 8 oz. cerveza, 3 oz. vino, 1 oz. espíritus) en los últimos 2 años, en opinión del Investigador.
21. Tener resultados positivos en la prueba de aliento con alcohol que indica abuso de alcohol o en la prueba de detección de drogas en orina que indica uso de drogas ilícitas (a menos que los resultados puedan explicarse por una receta actual o un medicamento de venta libre aceptable en la selección según lo determine el investigador) en la selección, y/o antes de la cirugía.
22. Régimen de medicación estable durante al menos 14 días antes del procedimiento de bunionectomía programado, dentro de las 5 semividas de la medicación previa específica (o, si se desconoce la semivida, dentro de las 48 horas) antes de administrar la dosis con la medicación del estudio.
23. Participó en otro ensayo clínico o usó un producto en investigación dentro de los 30 días o cinco vidas medias (lo que sea más largo) antes de la cirugía de bunionectomía planificada, o está programado para recibir un producto en investigación que no sea CA-008 mientras participa en el estudio.
24. Previamente participó en un estudio clínico con CA-008 o capsaicina.
25. Sujetos con neuropatías periféricas que potencialmente confundirían las pruebas neurosensoriales planificadas.
26. Cualquier condición médica pasada o actual que, en opinión del investigador, ponga al sujeto en un riesgo de seguridad indebido por complicaciones quirúrgicas o por el uso del producto en investigación.
27. Sujetos que donaron sangre o plasma dentro de los 30 días anteriores a la selección.