Uno studio di fase 1 sulla somministrazione intraoperatoria di CA-008 per la correzione della deformità dell'alluce valgo

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina di età compresa tra 18 e 65 anni inclusi.
2. Pianificazione di sottoporsi a una riparazione primaria unilaterale della prima borsitectomia metatarsale, senza procedure collaterali.
3. Essere di classe fisica 1 o 2 dell'American Society of Anesthesiology (ASA).
4. In buona salute e in grado di sottoporsi a borsitectomia in anestesia regionale.
5. Nessun ulteriore intervento chirurgico pianificato diverso da una borsitectomia durante il corso dello studio.
6. I soggetti maschi devono essere sterili (chirurgicamente o biologicamente) o impegnarsi in un metodo di controllo delle nascite accettabile durante la partecipazione allo studio.

7. I soggetti di sesso femminile sono idonei solo se si applicano tutte le seguenti condizioni:

   1. Non incinta (la donna in età fertile deve avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening e un test di gravidanza sulle urine negativo prima dell'intervento chirurgico);
   2. Non in allattamento;
   3. Non pianificare una gravidanza durante lo studio;
   4. Essere chirurgicamente sterile; o almeno due anni dopo la menopausa; o avere un partner monogamo chirurgicamente sterile; o sta praticando la contraccezione a doppia barriera; o praticare l'astinenza (deve accettare di utilizzare la contraccezione a doppia barriera in caso di attività sessuale); o utilizzando un contraccettivo orale inseribile, iniettabile, transdermico o combinato approvato dalla FDA per più di 2 mesi prima delle visite di screening e si impegna a utilizzare una forma accettabile di controllo delle nascite per la durata dello studio e per 30 giorni dal completamento dello studio.
8. Avere un indice di massa corporea ≤ 35 kg/m2.
9. Disponibilità e capacità di firmare il modulo di consenso informato (ICF) approvato dall'Institutional Review Board (IRB).
10. Disponibilità e capacità di completare le procedure dello studio e le scale del dolore e di comunicare in modo significativo in inglese con il personale dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Soggetti con una storia di ipertensione, malattie cardiovascolari e una storia di eventi cerebrovascolari.
2. Soggetti con condizioni dolorose concomitanti che possono richiedere un trattamento analgesico durante il periodo di studio o, secondo l'opinione dello sperimentatore, possono confondere le valutazioni del dolore post-operatorio.
3. - Hanno ricevuto o hanno ricevuto una terapia cronica con oppioidi definita come superiore a 15 unità equivalenti di morfina al giorno per più di 3 giorni su 7 alla settimana per un periodo di un mese entro 12 mesi dall'inizio del trattamento in studio.
4. Avere un'allergia o intolleranza nota ai seguenti farmaci o sostanze correlate: capsaicina, peperoncino, propofol, bupivacaina, benzodiazepine, midazolam, ossicodone o ondansetron.
5. Avere un valore del test di laboratorio clinico anormale clinicamente significativo secondo il giudizio dello sperimentatore.
6. Avere, come determinato dallo sperimentatore o dal monitor medico dello studio, una storia o manifestazioni cliniche di significative condizioni renali, epatiche, cardiovascolari, metaboliche, neurologiche, psichiatriche o di altro tipo che precluderebbero la partecipazione allo studio.
7. Utilizzare una terapia concomitante che potrebbe interferire con la valutazione dell'efficacia o della sicurezza, come qualsiasi farmaco che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa esercitare proprietà analgesiche significative o agire in sinergia con CA-008.
8. Uso di antidolorifici non consentiti entro 2 giorni prima del giorno 1 (FANS, inibitori della COX-2, tramadolo, ketamina, clonidina, gabapentin, pregabalin o cannabinoidi).
9. Uso di farmaci attivi sul sistema nervoso centrale (SNC) come benzodiazepine, antidepressivi triciclici, SNRI o SSRI per il dolore entro sette giorni prima del giorno 1. Questi farmaci sono consentiti per indicazioni non dolorose se la dose è rimasta stabile per almeno 30 giorni prima del Giorno 1 e si prevede che rimanga stabile durante lo studio. È consentito l'uso di lorazepam e altri sonniferi, ad eccezione di quelli con proprietà analgesiche.
10. Avere evidenza di un'anomalia dell'ECG a 12 derivazioni clinicamente significativa secondo il giudizio dello sperimentatore, incluso QTcF> 450 per gli uomini e> 470 per le donne.
11. Uso di integratori alimentari o farmaci da banco (OTC) contenenti quantità significative di capsaicina entro 1 giorno prima del giorno 1 e durante il periodo di ricovero.
12. Soggetti con malattia cutanea attiva, o altra malattia, nel sito previsto di intervento chirurgico.
13. Storia di malattia vascolare periferica, anemia falciforme, innesti vascolari o disturbi vasospastici.
14. Uso di corticosteroidi parenterali o orali entro 14 giorni prima del Giorno 1.
15. Disturbo emorragico noto o sta assumendo agenti che influenzano la coagulazione prima dell'intervento. La profilassi della trombosi venosa profonda (TVP) a scelta del chirurgo è consentita dopo l'intervento.
16. Una condizione medica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe avere un impatto negativo sulla partecipazione o sulla sicurezza del soggetto, sulla conduzione dello studio o interferire con le valutazioni del dolore.
17. Diabete mellito.
18. Uso di agenti antiipertensivi o regime per diabetici a una dose che non è stata stabile per almeno 30 giorni o che non dovrebbe rimanere stabile durante lo studio.
19. Uso di digossina, warfarin (vedi eccezione sotto), litio, preparazioni di teofillina, aminoglicosidi e tutti gli antiaritmici tranne i beta-bloccanti e uso di anticonvulsivanti tranne le benzodiazepine nei 7 giorni prima del Giorno 1 e durante lo studio. (L'uso del warfarin è consentito, a discrezione dello sperimentatore, per la profilassi della TVP dopo l'intervento chirurgico).
20. Storia di uso illecito di droghe, farmaci soggetti a prescrizione o abuso di alcol (beve regolarmente > 4 unità di alcol al giorno; 8 oz. birra, 3 once. vino, 1 oz. alcolici) negli ultimi 2 anni, a parere dell'investigatore.
21. Avere risultati positivi al test dell'alito alcolico indicativo di abuso di alcol o screening di droghe nelle urine indicativo di uso illecito di droghe (a meno che i risultati non possano essere spiegati da una prescrizione attuale o da farmaci da banco accettabili allo screening come determinato dallo sperimentatore) allo screening, e/o prima dell'intervento chirurgico.
22. Regime terapeutico stabile per almeno 14 giorni prima della procedura di borsitectomia programmata, entro 5 emivite del farmaco precedente specifico (o, se l'emivita non è nota, entro 48 ore) prima della somministrazione del farmaco in studio.
23. - Ha partecipato a un'altra sperimentazione clinica o ha utilizzato un prodotto sperimentale entro 30 giorni o cinque emivite (a seconda di quale dei due è più lungo) prima dell'intervento chirurgico di borsitectomia pianificato, o è programmato per ricevere un prodotto sperimentale diverso da CA-008 durante la partecipazione allo studio.
24. In precedenza ha partecipato a uno studio clinico con CA-008 o capsaicina.
25. Soggetti con neuropatie periferiche che potrebbero confondere i test neurosensoriali pianificati.
26. Qualsiasi condizione medica passata o presente che, a parere dello sperimentatore, esponga il soggetto a un rischio indebito per la sicurezza di complicanze chirurgiche o per l'uso del prodotto sperimentale.
27. Soggetti che hanno donato sangue o plasma nei 30 giorni precedenti lo screening.