Roll av intestinala protozoer och helminter i förloppet av ulcerös kolit

Den potentiella kohorten och den randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade studien kommer att genomföras på grundval av forskningsinstitutet för epidemiologi, mikrobiologi och infektionssjukdomar och avdelningen för koloproktologi vid Republikens kliniska sjukhus №1, Folkhälsoministeriet i Republiken Uzbekistan.

Deltagare Diagnos av UC kommer att bekräftas med hjälp av kliniska, endoskopiska, radiografiska och patologiska standardkriterier enligt Montreal-klassificeringen av omfattning och svårighetsgrad av ulcerös kolit (Silverberg MS et al. 2006). UC-kategorier inkluderar proktit, vänstersidig kolit och omfattande kolit eller pankolit. Sjukdomens aktivitet kommer att mätas med Mayo Clinic-poäng som består av 4 poster: avföringsfrekvens, rektal blödning, fynd av flexibel proktosigmoidoskopi och patientens funktionsbedömning (D'Haens G et al. 2007). Sjukdomens varaktighet kommer att mätas i år från första gången symtomen debuterar.

UC-patienter inlagda på koloproktologiska avdelningen på Republikens kliniska sjukhus №1 kommer att undersökas före operation och mottagande av mediciner. Ytterligare kohortgrupper: den första kommer att inkludera UC-patienter infekterade med B. hominis som kommer att undersökas före och efter intag av nitazoxanid (monoterapi), den andra gruppen kommer att inkludera UC-patienter infekterade med B. hominis före och efter att ha tagit nitazoxanid och mesalazin (kombination) terapi) och 3:e - patienter med UC infekterade med B. hominis före och efter att ha tagit mesalazin (monoterapi).

Kontrollgruppen kommer att omfatta invånare i Tasjkent-regionen utan några klagomål från mag-tarmkanalen, som kommer att ansöka till kliniken för planerade medicinska undersökningar. Föreslagen ålder för befolkningen från 17 till 90 år

Uteslutningskriterier Patienter med diagnosen Crohns sjukdom kommer att exkluderas från analysen. Andra uteslutningskriterier är giftig megakolon, abdominal abscess, symptomatisk kolonförträngning, stomi, en historia av kolektomi, en ökad risk för infektionskomplikationer (t. immunbrist, hepatit B eller C, eller nyligen levande vaccination), kliniskt betydelsefulla laboratorieavvikelser, graviditet eller amning, instabila eller okontrollerade medicinska störningar, förväntade krav för större operationer, kolondysplasi eller adenom och maligna neoplasmer.

För ytterligare grupper förutom de ovan nämnda kommer följande patienter att exkluderas: individer som opererades, någonsin använt immunsuppressiva eller biologiska läkemedel, infekterade med tarmpatologena bakterier, inklusive Clostridium difficile, Salmonella spp, Shigella spp, Campylobacter spp, Yersinia spp och Mycobacteria .

Parasitologisk metod Samling av avföringsprover. Tre avföringsprover för parasitologisk undersökning kommer att tas från både kontrollpersoner och UC-patienter med 2 dagars intervall före terapi (alla deltagare) och under 2:a veckan av monoterapibehandling med nitazoxanid, nitazoxanid i kombination med mesalazin och monoterapi med mesalazin och i 6:e och 12:e veckan från början av behandlingen. Avföringsprover (1-2g.) kommer att samlas in i individuella behållare, med 5 ml av Turdievs konserveringsmedel för att bevara och färga proozoa cystor och ägg av maskar under ett år. Turdievs konserveringsmedel innehåller: 80 ml 0,2% vattenlösning av natriumnitrit, 10 ml formaldehyd, 2 ml glycerin, 8 ml Lugols lösning, 250 ml destillerat vatten.

Avföringsprover (1-2g.) för detektion av C. parvum (Cryptosporidium parvum) kommer att samlas upp i individuella tomma behållare minst 1 timme före parasitologisk undersökning.

Mikroskopi. Parasitologisk diagnos kommer att utföras genom trippelkoproskopi med användning av formalin - etylacetat koncentrationsteknik [Truant AL, Elliott SH] och jodfärgade utstryk [King M.]. För preparat som färgar Lugols lösning kommer att användas. Intensiteten av protozoer kommer att uppskattas av antalet protozoer i synfältet (okulär x10, objektiv x40) i jodfärgade utstryk tagna före applicering av formalin - etylacetat koncentrationsteknik, antalet protozoer kommer att beräknas åtminstone i 10 synfält. 1-2, 3-4 och 5-6 mikroorganismer i ett synfält ansågs vara infektion med låg, medel respektive hög intensitet. För detektering av C. parvum kommer den modifierade Ziehl - Neelsen-metoden [Henricksen SA, Pohlenz JF] att användas för färgning av preparaten. De färgade utstrykarna skannas med x100 oljesänkningslins för närvaron av C. parvum.

Mikrobiologiska metoder Mikrobiologiska metoder kommer endast att utföras för detektion av patogena bakterier, inklusive Clostridium difficile, Salmonella spp, Shigella spp, Campylobacter spp, Yersinia spp och Mycobacteria från UC-patienter infekterade med B. hominis före behandling. Om tarmpatogena bakterier upptäcks kommer deltagarna att uteslutas från vidare undersökning.

Samling av avföringsprover. Fekala prover kommer att samlas in från UC-patienter infekterade med B. hominis före terapi i sterila, vidöppnade behållare med skruvlock och omedelbart överföras till laboratoriet, helst inom 2 timmar. Prover kommer att behandlas för mikroskopi, anaerob och aerob odling och ELISA (endast för Clostridium difficile).

Procedurer Parasitologisk undersökning av UC-patienter och population kommer att tillhandahållas. Ytterligare UC-patienter infekterade med B. hominis kommer att delas in i tre kohorter, på dubbelblindade sätt, för att få 1 av följande behandlingar: (1) patienter med UC infekterade med B. hominis kommer att behandlas med nitazoxanid, 1,0 g/dag. (två piller) två gånger oralt under 14 dagar i följd; (2) UC-patienter infekterade med B. hominis kommer att behandlas med nitazoxanid med 1,0 g/dag (ett piller - 500 mg) två gånger peroralt och mesalazin 1,5 g/dag (ett piller - 500 mg) tre gånger om dagen oralt för 14 dagar i följd; (3) patienter med UC-infekterad B. hominis kommer att behandlas med mesalazin ≥3 g/dag (ett piller - 500 mg) tre gånger om dagen oralt under 14 dagar i följd. Förutom droger höll sig patienter i alla tre grupper till dieten. Syftet med uppföljningen var att övervaka efterlevnaden av mediciner och att registrera svar på terapi, biverkningar och återkommande symtom.

Andra upptäckta patogena protozoer och helminthes behandlades med standarddoser av antiparasitläkemedel.

Uppföljning Studien genomfördes i två steg. I det första skedet kommer parasitologisk undersökning av patienter med UC före behandling och population att tillhandahållas. I det andra steget av studien på patienter med UC infekterade med B. hominis kommer läkemedel med anti Blastocystis-aktivitet att tillämpas samt övervakning av terapieffektiviteten. Parasitologisk, mikrobiologisk, klinisk och endoskopisk undersökning kommer att utföras före terapin och under 2:a, 6:e och 12:e veckorna. Vid varje besök kommer en Mayo Clinic-poäng att beräknas och intensitet/eliminering av B. hominis kommer att bestämmas.

Resultatmått Behandlingens resultatmått är: utrotning/reduktion av intensiteten av B. hominis-infektion och ett kliniskt svar från UC-patienter under den 2:a, 6:e och 12:e veckan kommer att definieras som en minskning av Mayo Clinic-poängen.